February 22nd, 2018
Este protocolo describe un nuevo modelo por el cual ratas saludables podrían contratar depresión durante un tiempo determinado periodthrough contagio por exposición a crónico imprevisible hizo hincapié en las ratas (CUS).
El objetivo general de este modelo es establecer el contagio de la depresión en ratas. Este método puede ayudar a responder preguntas clave en el campo del comportamiento, como el mecanismo de acción, la prevención, la contención y el tratamiento de la depresión contagiosa. La principal ventaja de esta técnica es que se trata de un nuevo modelo para establecer la depresión contagiosa.
Las implicaciones de esta técnica se extienden hacia la terapia de la depresión ya que, por el momento, no existe un formato para estudiar la depresión contagiosa. Para el procedimiento experimental, se seleccionaron ratas macho Sprague Dawley sin patología manifiesta, cada una con un peso de entre 300 y 350 gramos. Albergue tres ratas por jaula con comida y agua disponibles ad libitum.
Permita un mínimo de dos semanas de adaptación en un ciclo de luz y oscuridad de 12 horas. Antes de iniciar el experimento, se evaluó la presencia de conductas depresivas en todas las ratas mediante una prueba de preferencia por la sacarosa de tres días. Para hacer esto, coloque las ratas en jaulas individuales en la misma habitación que la vivienda durante el ciclo de oscuridad.
Coloque un frasco de 100 mililitros de solución de sacarosa al 1% en cada jaula durante 24 horas y permita la adaptación. Después de 24 horas, retire las botellas y prive a las ratas de comida y agua durante 12 horas. Después de 12 horas, coloque dos botellas, una que contenga 100 mililitros de solución de sacarosa al 1% y la otra 100 mililitros de agua del grifo en cada jaula durante cuatro horas.
Después de cuatro horas, registre el volumen en mililitros sobre la solución de sacarosa y el agua consumidos y calcule la afinidad con la preferencia de sacarosa como se muestra. Elimine las ratas que den positivo en la prueba de depresión, luego elimine las ratas que estaban alojadas en las mismas jaulas que las ratas deprimidas. Si es necesario, excluya ratas adicionales al azar para crear los grupos finales.
Etiqueta a las ratas con calcomanías numeradas. Para inducir la depresión, someta a las 60 ratas del grupo de exposición al estrés crónico impredecible a dos de los siguientes siete factores estresantes. En un orden aleatorio durante cinco semanas consecutivas, use un factor estresante durante el día y el otro por la noche.
Aloje a las ratas en grupos más grandes colocando seis ratas en lugar de las tres habituales por jaula durante 18 horas. Coloque las ratas en una jaula inclinada 45 grados a lo largo del eje vertical durante tres horas. La comida priva a las ratas durante 18 horas.
Prive a las ratas de agua durante 18 horas, exponiéndolas a botellas de agua vacías después de una hora. Coloque a las ratas en una jaula con ropa de cama mojada durante ocho horas durante el ciclo nocturno. Exponga a las ratas a la iluminación continua durante 24 horas en un ciclo inverso de luz-oscuridad dos veces por semana.
Coloque las ratas en un ambiente caliente a 40 grados centígrados durante cinco minutos durante el ciclo nocturno. Después de la exposición a los dos factores estresantes elegidos, confirme el desarrollo de depresión mediante la realización de la prueba de preferencia por la sacarosa. Primero, coloque dos ratas expuestas a CUS por jaula en 30 jaulas diferentes.
A continuación, añada una rata del grupo de contagio por depresión a cada jaula que contenga dos ratas expuestas al CUS y permita la cohabitación durante cinco semanas en condiciones estándar. Después de cinco semanas de cohabitación, someta a todos los grupos a las pruebas de preferencia de sacarosa, campo abierto y natación forzada. Limpiar el aparato con alcohol al 5% antes de la introducción de cada animal.
Coloca la rata en la esquina del campo abierto frente a la pared. Graba el comportamiento de la rata con una cámara de video durante cinco minutos. Analice las grabaciones posteriores de la distancia total de viaje, la velocidad en la parte central del campo y el tiempo pasado en la parte central del campo.
Para habituarse, coloque a la rata en un cilindro de vidrio que contenga agua a temperatura ambiente durante una sesión de natación de 15 minutos. Retire la rata del cilindro, séquela con toallas de papel y colóquela en una jaula tibia durante 15 minutos antes de devolverla a la jaula doméstica. Al día siguiente, graba en video una sesión de natación de cinco minutos y analiza las grabaciones para detectar la inmovilidad, la escalada y la defecación.
Después de exponer a las ratas a cinco semanas de CUS para la inducción de la depresión y luego exponer a ratas sanas a las ratas expuestas a CUS durante otras cinco semanas, ambos grupos de ratas mostraron comportamientos depresivos al final, como lo demuestra la reducción de la preferencia por la sacarosa. En la prueba de campo abierto, las ratas en los grupos expuestos a CUS y con contagio por depresión habían disminuido las distancias totales de viaje y las velocidades medias en comparación con el grupo de control. El tiempo que las ratas del grupo de control de los dos grupos experimentales pasaron en el centro del campo abierto no fue significativamente diferente.
Tanto las ratas expuestas al CUS como las ratas con contagio de depresión mostraron una inmovilidad prolongada después de la prueba de natación forzada. Sin embargo, solo se registró un tiempo de inactividad significativamente prolongado en el grupo expuesto a CUS en comparación con el grupo de control. En otro parámetro de prueba de natación forzada investigado, el tiempo de escalada, ambos grupos de ratas expuestas a CUS y con depresión de contagio exhibieron propiedades de escalada muy limitadas en comparación con el grupo de control.
La evaluación de la tasa de defecación dio como resultado el registro de altas cantidades de heces para ambos grupos experimentales en comparación con el control. Al intentar este procedimiento, es importante recordar planificar con anticipación la rotación aleatoria de los factores estresantes durante el modelo de estrés crónico impredecible debido a su alta demanda de trabajo manual. Después de este procedimiento, se pueden realizar otras pruebas como la prueba del laberinto elevado plus o la prueba del espejo para investigar más a fondo los cambios de comportamiento después de la depresión.
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Este protocolo establece un modelo para el contagio de depresión en ratas sanas mediante la exposición a ratas con estrés crónico. Su objetivo es explorar los mecanismos, la prevención y el tratamiento de la depresión contagiosa.
This model addresses a critical gap in behavioral neuroscience by enabling the study of depression contagion, a phenomenon with implications for understanding social transmission of mood disorders. It provides a preclinical system to investigate mechanisms underlying depression spread in populations, supporting target validation for interventions aimed at preventing or mitigating contagion effects. The approach offers predictive value in de-risking therapeutic strategies by modeling a socially mediated dimension of depression not captured in traditional stress-induced models.
The method fits within the discovery continuum from target hypothesis testing through preclinical validation, particularly for socially influenced behavioral phenotypes. It enables early assessment of target engagement in models where depression arises via environmental transmission rather than direct stress exposure alone.