Name: Inyección de ácido oleico en cerdos como modelo de síndrome de dificultad respiratoria aguda (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-10-26T12:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 6 s
Description: Aprende a inducir lesión pulmonar aguda en cerdos mediante inyección de ácido oleico guiada por ultrasonido. Este modelo reproduce la patología del síndrome de dificultad respiratoria aguda humana para evaluar tratamientos.

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Los autores queremos agradecer Dagmar Dirvonskis excelente soporte técnico.

Todos los experimentos con animales aquí descritos han sido aprobados por el Comité de cuidado institucional y estado de los animales (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz, Koblenz, Alemania; número de homologación G14-1-077) y se llevaron a cabo siguiendo las directrices de la Sociedad Europea y alemana de Ciencias de animales de laboratorio. Los experimentos se realizaron en cerdos anestesiados masculinos (sus scrofa domestica) de edad de 2-3 meses, 27-29 kg de peso.
1. anestesia, intubación y ventilación mecánica
<ol><li>Retener el alimento por 6 h antes de la anestesia para reducir el riesgo de aspiración, pero permitir el acceso libre al agua para reducir el estrés.</li>
	<li>Para la sedación, inyectar una combinación de ketamina (4 mg kg-1) y Azaperone (8 mg kg-1) en el cuello y el músculo glúteo del cerdo con una aguja para inyección intramuscular (20 G) mientras el animal está en el cuadro de animales. PRECAUCIÓN: Use guantes cuando trabaje con el animal.</li>
	<li>Insertar catéter de vena periférica (20 G) en una vena de la oreja después de la desinfección local con alcohol.</li>
	<li>Inyecte fentanilo (4 μg kg-1), propofol (3 mg kg-1) y atracurio (0, 5 mg kg-1) por vía intravenosa para la inducción de la anestesia.</li>
	<li>Cuando el cerdo deja de respirar, colóquelo en posición decúbito supino sobre la camilla e inmovilizar con vendajes.</li>
	<li>Comience a controlar la saturación periférica de oxígeno (SpO2) por recorte del sensor a una de las orejas o la cola del animal.</li>
	<li>Ventile el cerdo con una máscara para los perros de ventilación, tamaño 2, con una presión inspiratoria pico por debajo de 20 cm H2O, un positivo de presión espiratoria (PEEP) de 5 cm H2O, una frecuencia respiratoria de 14-16/min y una fracción inspiratoria de oxígeno (FiO2) de 1.0.</li>
	<li>Iniciar una infusión continua con solución electrolítica balanceada (5 mLkg-1 h-1), propofol (8-12 mg kg-1 h-1) y fentanilo (0.1-0.2 mg kg-1 h-1) para mantener la anestesia.</li>
	<li>Para la intubación, preparación de un tubo endotraqueal común conveniente para el animal (ej., peso de 25-30 kg, diámetro interno del tubo endotraqueal (ID) 6-7 mm) con introductor de tubo endotraqueal y laringoscopio común con un Macintosh hoja 4. Nota: Dos personas son necesarias para la intubación.</li>
	<li>Persona 1: Tire de la lengüeta con una mano y presiona el hocico dorsalmente con la otra.</li>
	<li>Persona 2: Insertar el laringoscopio y avanzar como de costumbre hasta la epiglotis a la vista.</li>
	<li>Tire el laringoscopio ventralmente para visualizar las cuerdas vocales. Nota: A veces la epiglotis "pega" al palatino blando. En este caso, movilizarla con la punta del tubo.</li>
	<li>Inserte el tubo por las cuerdas vocales y retire el introductor.</li>
	<li>Bloquear el manguito del tubo con una jeringa con 10 mL de aire.</li>
	<li>Conecte el tubo al ventilador.</li>
	<li>Compruebe la colocación correcta del tubo de espiración regular de dióxido de carbono (CO2) con igual ventilación de ambos pulmones con auscultación y capnografía.</li>
	<li>Iniciar la ventilación mecánica (volumen tidal positiva PEEP 5 cm H20, 6-8 mL/kg, FiO2 para mantener la saturación periférica de oxígeno (SpO2) entre 94-98%17, de la frecuencia respiratoria para mantener presión marea del final de dióxido de carbono (etCO 2) entre 35-45 mmHG).</li>
</ol>2. instrumentación
<ol><li>Repliegue las patas con vendas para estirar la piel sobre el área femoral para catheterizing los vasos necesarios.</li>
	<li>Preparar una jeringa de 5 mL, jeringa de 10 mL, aguja de Seldinger, 3 vainas de introductor (5 Fr, 6 Fr, 8 Fr) con guías, un catéter venoso central con 3 puertos (7 Fr, 30 cm) con guía metálica y un catéter de arteria pulmonar (7,5 Fr 110 cm).</li>
	<li>Generosamente, desinfectar la zona femoral con desinfectante de la piel aplicando un trapo abajo técnica.</li>
	<li>Llene completamente los catéteres con solución salina.</li>
	<li>Coloque la sonda del ultrasonido en el ligamento inguinal derecho y exploración de los vasos femorales.</li>
	<li>Gire la sonda 90° para visualizar completamente la arteria femoral en el eje largo.</li>
	<li>Canule arteria femoral derecha bajo visualización ecográfica en línea con la aguja de Seldinger. Nota: Hay diferentes maneras de obtener acceso vascular con o sin ultrasonido. Ultrasonido-dirigida de la canulación vascular no es necesaria para este modelo.</li>
	<li>Cuando sale sangre brillante que pulsa, introducir el alambre de la dirección y retraer la aguja.</li>
	<li>Visualizar la vena femoral y canule la vena bajo visualización ecográfica en línea y aspiración continua con la aguja.</li>
	<li>Cuando la sangre venosa es aspirable, desconecte la jeringa e inserte el alambre de la dirección.</li>
	<li>Retire la aguja.</li>
	<li>Compruebe la posición de los cables con ultrasonido.</li>
	<li>Introduzca el introductor arterial (5 Fr) y catéter venoso central mediante técnica de Seldinger (ver para más detalles sobre la técnica de Seldinger, método publicado18).</li>
	<li>Repetir la punción arterial y venosa en otro lado y coloque las envolturas del introductor con técnica de Seldinger´s descrita (arteria 6 Fr, vena 8 Fr).</li>
	<li>Conecte el introductor arterial y catéter venoso central a un sistema transductor adecuado para el equipo de monitoreo.</li>
	<li>Calibrar la supervisión invasor contra el ambiente (cero) con la apertura de los tres-camino-llaves de paso a la atmósfera y presione cero todo en el monitor.</li>
	<li>Devolver las llaves de tres manera para medir la hemodinámica.</li>
	<li>Iniciar monitorización hemodinámica.</li>
	<li>Coloque todos los transductores de presión a la altura de la aurícula derecha.</li>
	<li>Interruptor de la infusión de propofol (8-12 mg kg-1 h-1) y fentanilo (0.1-0.2 mg kg-1 h-1) a uno de los puertos de la línea venosa central para mantener la anestesia.</li>
</ol>3. ultra rápida medición de la presión parcial de oxígeno (pO2)
Nota: La medición de la pO2 con la sonda para ultrarrápida pO2-medición no es obligatoria pero ayuda a visualizar los cambios en tiempo real en la pO2.
<ol><li>Software de visor de NeoFox abierto y haga clic en Opciones.</li>
	<li>Seleccione la ficha de calibración y haga clic en el botón de Calibración abierto .</li>
	<li>Elegir archivo de calibración y haga clic en abrir y Descargar.</li>
	<li>Confirma la ventana emergente haga clic en sí.</li>
	<li>Abra el diálogo de Opciones .</li>
	<li>Elija la pestaña calibración y haga clic en calibración monopunto.</li>
	<li>Entrar en 21% en el campo de oxígeno y la temperatura en el campo de temperatura.</li>
	<li>Haga clic en uso actual Tau y Descargar. Luego, confirmar la ventana emergente haga clic en sí.</li>
	<li>Inserte la sonda de medición ultrarrápida de pO2 a través del introductor arterial izquierda.</li>
</ol>4. COLOCACIÓN DE CATÉTER DE ARTERIA PULMONAR
<ol><li>Comprobar el balón del catéter de arteria pulmonar por daño.</li>
	<li>Conectarse al sistema de transductor adecuado para el equipo de monitoreo.</li>
	<li>Calibrar la presión arterial pulmonar de monitoreo contra el ambiente (cero) al abrir la llave de tres vías a la atmósfera y la prensa cero en el monitor.</li>
	<li>Devolver la llave de tres vías para medir la presión arterial pulmonar.</li>
	<li>Comience a controlar la presión arterial pulmonar.</li>
	<li>Inserte el catéter de arteria pulmonar a través del introductor venoso izquierdo (globo desinflado).</li>
	<li>Cuando el catéter de arteria pulmonar ha pasado a través de la vaina introductora, inflar el balón con 1 mL de aire.</li>
	<li>Haga avanzar el catéter de arteria pulmonar y controlar las formas de onda típicas (vasos venoso, aurícula derecha, ventrículo derecho, arteria pulmonar y presión de cuña capilar pulmonar). Desinfle el balón y comprobar, si es posible aspirar sangre a través de todos los puertos del catéter de arteria pulmonar. Nota: para instrucciones detalladas sobre cómo insertar catéter de arteria pulmonar, consulte la publicación anterior19.</li>
</ol>5. inducción de lesión pulmonar
<ol><li>Preparar la solución de ácido oleico: 0,1 mL kg-1 de ácido oleico en 20 mL jeringa y conectarlo a una llave de 3 vías.</li>
	<li>Tomar 2 mL de sangre en otra jeringa de 20 mL y agregar solución salina hasta un volumen total de 20 mL en ambas jeringas.</li>
	<li>Conecte la jeringa de segunda también la llave de 3 vías. PRECAUCIÓN: Use guantes y protección ocular cuando se trabaja con ácido oleico.</li>
	<li>Preparar la noradrenalina (0.1 mg/mL) para infusión continua y para la inyección del bolo (10 μg/mL).</li>
	<li>Conecte la bomba de jeringa de norepinefrina a uno de los puertos del catéter venoso central sin iniciarlo.</li>
	<li>Iniciar la ultrarrápida pO2-medición.</li>
	<li>Antes de la inducción de lesión pulmonar, anote los valores (línea base) de todos los parámetros relevantes.</li>
	<li>La FO2 a 1.0 y realizar una maniobra de reclutamiento pulmonar (meseta presión 40 cm H2O 10 s).</li>
	<li>Conecte la llave de 3 vías al puerto proximal del catéter de arteria pulmonar.</li>
	<li>Homogeneizar el ácido oleico y la mezcla de sangre/solución salina mediante la inyección repetitiva de una jeringa en el otro a través de la llave de 3 vías y seguir mezclando todo el tiempo.</li>
	<li>Cuando es una emulsión homogénea, inyecte 2 mL de la emulsión y continúe batiendo. Nota: Si se detiene la mezcla, la emulsión puede separar en una lipofílica y una parte hidrofílica.</li>
	<li>Estrechamente monitorizar la hemodinámica después de la inyección de ácido oleico y mantenga la norepinefrina a la mano. Si es necesario, dar la noradrenalina como la inyección del bolo (10-100 μg) o infusión continua para mantener la presión arterial media por encima de 60 mmHg.</li>
	<li>Repetir la inyección de 2 mL de la solución cada 3 minutos hasta que la presión parcial arterial de oxígeno (PaO2) / FiO2-relación está por debajo de 200 mmHg.</li>
	<li>Si la jeringa esté vacía antes de la PaO2/FiO2-cociente está entre 100 y 200 mmHg, preparar 2 jeringas más como se describe en el paso 5.1.</li>
	<li>Espere 30 minutos y volver a evaluar la PaO2/FiO2-relación. Si es todavía más de 200 mmHg, repita los pasos 5.5-5.8 hasta PaO2/FiO2-relación baja entre 100 y 200 mmHg.</li>
	<li>Si PaO2/FiO2-cociente está entre 100 y 200 mmHg, espere 30 minutos y volver a comprobar.</li>
	<li>Si es persistente por debajo de 200 mmHg iniciar tratamiento o experimento, de lo contrario preparar 2 jeringas más como se describe en el paso 5.1 y repetir pasos 5.5-5.9.</li>
	<li>La ventilación según las sugerencias del ARDS network20set.</li>
</ol>6. final del experimento y la eutanasia
<ol><li>Inyecte 0.5 mg de fentanilo a la anestesia continua y espere 5 minutos inyectar 200 mg de propofol y 40 mmol de cloruro de potasio a la eutanasia del animal en la anestesia profunda.</li>
</ol>

<ol><li>Ashbaugh, D. G., Bigelow, D. B., Petty, T. L., Levine, B. E. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4143721">Acute respiratory distress in adults.</a> The Lancet. 2 (7511), 319-323 (1967).</li>
<li>Brower, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ventilation+with+lower+tidal+volumes+as+compared+with+traditional+tidal+volumes+for+acute+lung+injury+and+the+acute+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome.</a> The New England Journal of Medicine. 342 (18), 1301-1308 (2000).</li>
<li>Briel, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Higher+vs+lower+positive+end-expiratory+pressure+in+patients+with+acute+lung+injury+and+acute+respiratory+distress+syndrome%3A+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Higher vs lower positive end-expiratory pressure in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis.</a> JAMA. 303 (9), 865-873 (2010).</li>
<li>Bellani, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology%2C+Patterns+of+Care%2C+and+Mortality+for+Patients+With+Acute+Respiratory+Distress+Syndrome+in+Intensive+Care+Units+in+50+Countries%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries.</a> JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).</li>
<li>Chiumello, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Respiratory+support+in+patients+with+acute+respiratory+distress+syndrome%3A+an+expert+opinion%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care%22%5BJournal%5D)">Respiratory support in patients with acute respiratory distress syndrome: an expert opinion.</a> Critical Care. 21 (1), 240(2017).</li>
<li>Barnes, T., Zochios, V., Parhar, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Re-examining+Permissive+Hypercapnia+in+ARDS%3A+A+Narrative+Review%5BTitle%5D)+AND+%22Chest%22%5BJournal%5D)">Re-examining Permissive Hypercapnia in ARDS: A Narrative Review.</a> Chest. , (2017).</li>
<li>Matute-Bello, G., Frevert, C. W., Martin, T. R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18621912">Animal models of acute lung injury.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 295 (3), 379-399 (2008).</li>
<li>Kobayashi, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thromboxane+A2+exacerbates+acute+lung+injury+via+promoting+edema+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Thromboxane A2 exacerbates acute lung injury via promoting edema formation.</a> Scientific Reports. 6, 32109(2016).</li>
<li>Tian, X., Liu, Z., Yu, T., Yang, H., Feng, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ghrelin+ameliorates+acute+lung+injury+induced+by+oleic+acid+via+inhibition+of+endoplasmic+reticulum+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Ghrelin ameliorates acute lung injury induced by oleic acid via inhibition of endoplasmic reticulum stress.</a> Life Sciences. , (2017).</li>
<li>Kamuf, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endexpiratory+lung+volume+measurement+correlates+with+the+ventilation%2Fperfusion+mismatch+in+lung+injured+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22Respiratory+Research%22%5BJournal%5D)">Endexpiratory lung volume measurement correlates with the ventilation/perfusion mismatch in lung injured pigs.</a> Respiratory Research. 18 (1), 101(2017).</li>
<li>Du, G., Wang, S., Li, Z., Liu, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sevoflurane+Posttreatment+Attenuates+Lung+Injury+Induced+by+Oleic+Acid+in+Dogs%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesia+%26+Analgesia%22%5BJournal%5D)">Sevoflurane Posttreatment Attenuates Lung Injury Induced by Oleic Acid in Dogs.</a> Anesthesia & Analgesia. 124 (5), 1555-1563 (2017).</li>
<li>Prat, N. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-Dose+Heparin+Anticoagulation+During+Extracorporeal+Life+Support+for+Acute+Respiratory+Distress+Syndrome+in+Conscious+Sheep%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">Low-Dose Heparin Anticoagulation During Extracorporeal Life Support for Acute Respiratory Distress Syndrome in Conscious Sheep.</a> Shock. 44 (6), 560-568 (2015).</li>
<li>Goncalves-de-Albuquerque, C. F., Silva, A. R., Burth, P., Castro-Faria, M. V., Castro-Faria-Neto, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Respiratory+Distress+Syndrome%3A+Role+of+Oleic+Acid-Triggered+Lung+Injury+and+Inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Mediators+of+Inflammation%22%5BJournal%5D)">Acute Respiratory Distress Syndrome: Role of Oleic Acid-Triggered Lung Injury and Inflammation.</a> Mediators of Inflammation. 2015, (2015).</li>
<li>Schuster, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ARDS%3A+clinical+lessons+from+the+oleic+acid+model+of+acute+lung+injury%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Respiratory+and+Critical+Care+Medicine%22%5BJournal%5D)">ARDS: clinical lessons from the oleic acid model of acute lung injury.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 149 (1), 245-260 (1994).</li>
<li>Goncalves-de-Albuquerque, C. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oleic+acid+induces+lung+injury+in+mice+through+activation+of+the+ERK+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Mediators+of+Inflammation%22%5BJournal%5D)">Oleic acid induces lung injury in mice through activation of the ERK pathway.</a> Mediators of Inflammation. 2012, 956509(2012).</li>
<li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22244649">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li>
<li>O'Driscoll, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((BTS+guideline+for+oxygen+use+in+adults+in+healthcare+and+emergency+settings%5BTitle%5D)+AND+%22Thorax%22%5BJournal%5D)">BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings.</a> Thorax. 72, Suppl 1 90(2017).</li>
<li>Ettrup, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Basic+surgical+techniques+in+the+Gottingen+minipig%3A+intubation%2C+bladder+catheterization%2C+femoral+vessel+catheterization%2C+and+transcardial+perfusion%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Basic surgical techniques in the Gottingen minipig: intubation, bladder catheterization, femoral vessel catheterization, and transcardial perfusion.</a> Journal of Visualized Experiments. (52), 2652(2011).</li>
<li>Russ, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lavage-induced+Surfactant+Depletion+in+Pigs+As+a+Model+of+the+Acute+Respiratory+Distress+Syndrome+%28ARDS%29%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).</a> Journal of Visualized Experiments. (115), 53610(2016).</li>
<li>Brower, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Higher+versus+lower+positive+end-expiratory+pressures+in+patients+with+the+acute+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Higher versus lower positive end-expiratory pressures in patients with the acute respiratory distress syndrome.</a> The New England Journal of Medicine. 351 (4), 327-336 (2004).</li>
<li>Hartmann, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+respiratory+rate+and+end-expiratory+pressure+variation+on+cyclic+alveolar+recruitment+in+an+experimental+lung+injury+model%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care%22%5BJournal%5D)">Influence of respiratory rate and end-expiratory pressure variation on cyclic alveolar recruitment in an experimental lung injury model.</a> Critical Care. 16 (1), (2012).</li>
<li>Hartmann, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhalation+therapy+with+the+synthetic+TIP-like+peptide+AP318+attenuates+pulmonary+inflammation+in+a+porcine+sepsis+model%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Pulmonary+Medicine%22%5BJournal%5D)">Inhalation therapy with the synthetic TIP-like peptide AP318 attenuates pulmonary inflammation in a porcine sepsis model.</a> BMC Pulmonary Medicine. 15, 7(2015).</li>
<li>Julien, M., Hoeffel, J. M., Flick, M. R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3949648">Oleic acid lung injury in sheep.</a> Journal of Applied Physiology. 60 (2), 433-440 (1986).</li>
<li>Wiener-Kronish, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relationship+of+pleural+effusions+to+increased+permeability+pulmonary+edema+in+anesthetized+sheep%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Investigation%22%5BJournal%5D)">Relationship of pleural effusions to increased permeability pulmonary edema in anesthetized sheep.</a> Journal of Clinical Investigation. 82 (4), 1422-1429 (1988).</li>
<li>Yahagi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+molecular+weight+dextran+attenuates+increase+in+extravascular+lung+water+caused+by+ARDS%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Emergency+Medicine%22%5BJournal%5D)">Low molecular weight dextran attenuates increase in extravascular lung water caused by ARDS.</a> American Journal of Emergency Medicine. 18 (2), 180-183 (2000).</li>
<li>Eiermann, G. J., Dickey, B. F., Thrall, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Polymorphonuclear+leukocyte+participation+in+acute+oleic-acid-induced+lung+injury%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Review+of+Respiratory+Disease%22%5BJournal%5D)">Polymorphonuclear leukocyte participation in acute oleic-acid-induced lung injury.</a> The American Review of Respiratory Disease. 128 (5), 845-850 (1983).</li>
<li>Townsley, M. I., Lim, E. H., Sahawneh, T. M., Song, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interaction+of+chemical+and+high+vascular+pressure+injury+in+isolated+canine+lung%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Applied+Physiology%22%5BJournal%5D)">Interaction of chemical and high vascular pressure injury in isolated canine lung.</a> Journal of Applied Physiology. 69 (5), 1657-1664 (1990).</li>
<li>Young, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sodium+nitroprusside+mitigates+oleic+acid-induced+acute+lung+injury%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Sodium nitroprusside mitigates oleic acid-induced acute lung injury.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 69 (1), 224-227 (2000).</li>
<li>Katz, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalase+pretreatment+attenuates+oleic+acid-induced+edema+in+isolated+rabbit+lung%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Applied+Physiology%22%5BJournal%5D)">Catalase pretreatment attenuates oleic acid-induced edema in isolated rabbit lung.</a> Journal of Applied Physiology. 65 (3), 1301-1306 (1988).</li>
<li>El-Haddad, H., Jang, H., Chen, W., Soubani, A. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+ARDS+Severity+and+Etiology+on+Short-Term+Outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Respiratory+Care%22%5BJournal%5D)">Effect of ARDS Severity and Etiology on Short-Term Outcomes.</a> Respiratory Care. 62 (9), 1178-1185 (2017).</li>
<li>Wang, H. M., Bodenstein, M., Markstaller, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overview+of+the+pathology+of+three+widely+used+animal+models+of+acute+lung+injury%5BTitle%5D)+AND+%22European+Surgical+Research%22%5BJournal%5D)">Overview of the pathology of three widely used animal models of acute lung injury.</a> European Surgical Research. 40 (4), 305-316 (2008).</li>
</ol>

Todos los autores no divulgar ningún conflicto de interés financiero o de cualquier otro.

Este artículo describe un método de lesión pulmonar inducida por el ácido oleico como modelo para estudiar varios aspectos del SDRA grave. Hay también otros protocolos con emulsiones de diferentes sitios de inyección diferentes y diferentes temperaturas de la emulsión23,24,25,26,27,28 ,29. ...

El síndrome de dificultad respiratoria agudo (SDRA) es un síndrome de cuidados intensivos que se ha estudiado extensivamente desde su primera descripción hace unos 50 años1. Este cuerpo de investigación condujo a una mejor comprensión de la patofisiología y causa el desarrollo de ARDS resultando en atención al paciente y resultado2,3. Sin embargo, la mortalidad en pacientes con SDRA sigue siendo muy alta con unos 35-40%4,5,6. El hecho de que alrededor del 10% de los ingresos de ICU y 23% de los pacientes de la UCI que requieren ventilación mecánica por SDRA subraya la importancia para futuras investigaciones en este campo.
Los modelos animales son ampliamente utilizados en la investigación para examinar cambios patofisiológicos y posibles modalidades de tratamiento para diferentes tipos de enfermedades. Debido a la complejidad del SDRA, no hay solo animal modelo para imitar esta enfermedad, pero diferentes modelos que representan diferentes aspectos7. Un modelo bien establecido es la inyección de ácido oleico (OAI)-inducida por la lesión pulmonar. Este modelo se ha utilizado en una gran variedad de animales, incluyendo ratones8, ratas9, cerdos10, perros11y12de ovejas. El ácido oleico es un ácido graso insaturado y el ácido graso más común en el cuerpo de los seres humanos sanos13. Está presente en el plasma, las membranas celulares y tejido adiposo humano13. Fisiológicamente, está ligada a la albúmina mientras que se realiza a través de la circulación sanguínea13. Aumento de los niveles de ácidos grasos en el torrente sanguíneo está asociado con diferentes patologías y la severidad de algunas enfermedades se correlaciona con suero ácido graso niveles13. El ácido oleico ARDS-modelo fue desarrollado en un intento de reproducir SDRA causada por embolismo lipídico en pacientes de trauma14. El ácido oleico tiene efectos directos sobre los receptores inmunes innatos en pulmones de acumulación de neutrófilos13 y disparadores15, mediador inflamatorio producción16y célula muerte13. Fisiológico, el ácido oleico induce rápidamente progresiva hipoxemia, aumento de la presión arterial pulmonar y la acumulación de agua pulmonar extravascular. Además, induce hipotensión arterial y depresión miocardio7. Las desventajas de este modelo son la necesidad de acceso venoso central, la cuestionable importancia mecanicista y el potencial avance letal causada por hipoxemia rápida y depresión cardiaca. La ventaja de este modelo en comparación con otros modelos es la facilidad de uso en pequeños y grandes animales, la reproducibilidad válida de los mecanismos patofisiológicos en el SDRA, el inicio agudo del SDRA después de la inyección de ácido oleico, y la posibilidad de estudiar aislado SDRA sin inflamación sistémica como en muchas otra sepsis modelos7. En el siguiente artículo, le damos una descripción detallada de la lesión pulmonar inducida por el ácido oleico en cerdos y proporcionan datos representativos para caracterizar la estabilidad de los compromisos en la función pulmonar. Existen diferentes protocolos para la lesión pulmonar inducida por la OAI. El protocolo proporciona aquí es capaz de inducir confiablemente la lesión pulmonar aguda.

<table><tbody><tr><td>Llave de paso de 3 vías azul</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Suecia</td><td>394602</td><td></td></tr><tr><td>llave de paso de 3 vías roja</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Suecia</td><td>394605</td><td></td></tr><tr><td>Atracurium</td><td>Hikma Pharma GmbH , Martinsried 4262659</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Canula 20 G</td><td>Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, España</td><td>301300</td><td></td></tr><tr><td>Datex Ohmeda S5</td><td>GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finlandia</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Esquemas de desinfección</td><td>; LKE & Mayr GmbH, Alemania</td><td>104802</td><td></td></tr><tr><td>Tubo endotraqueal</td><td>Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malasia</td><td>112482</td><td></td></tr><tr><td>Introductor de tubo endotraqueal</td><td>R&uuml; sch</td><td>5033062</td><td></td></tr><tr><td>Engstr&ouml; m Carestation</td><td>GE Heathcare, Madison EE. UU.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Fentanilo</td><td>Janssen-Cilag GmbH, Neuss</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gloves</td><td>Paul Hartmann, Alemania</td><td>9422131</td><td></td></tr><tr><td>Incetomat-line 150 cm</td><td>Fresenius, Kabi Germany GmbH</td><td>9004112</td><td></td></tr><tr><td>Ketamine</td><td>Hameln Pharmaceuticals GmbH</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Laringoscopio</td><td>Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malasia</td><td>671067-000020</td><td></td></tr><tr><td>Sistema lógico de control de presión</td><td>Smith- Medical Germany GmbH</td><td>MX9606</td><td></td></tr><tr><td>Logicath 7 Fr 3 lúmenes 30cm</td><td>Smith- Medical Germany GmbH</td><td>MXA233x30x70-E</td><td></td></tr><tr><td>Masimo Radical 7 Masimo Corporation</td><td>Irvine, Ca 92618 USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mascarilla para perros ventilados</td><td>Henry Schein, Alemania</td><td>730-246</td><td></td></tr><tr><td>Neofox Kit</td><td>Ocean optics Largo, FL USA</td><td>NEOFOX-KIT-PROBE</td><td></td></tr><tr><td>Norepinefrina</td><td>Sanofi- Aventis, Seutschland GmbH</td><td>73016</td><td></td></tr><tr><td>Ácido oleico</td><td>Applichem GmbH Darmstadt, Alemania</td><td>1.426.591.611</td><td></td></tr><tr><td>Jeringa perfusora original 50ml Luer Lock</td><td>B.Braun Melsungen AG, Alemania</td><td>8728810F</td><td></td></tr><tr><td>PA-Katheter Swan Ganz 7,5 Fr 110cm</td><td>Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, EE. UU</td>. <td>744F75</td><td></td></tr><tr><td>Juego de introductores de vaina percutánea 8,5 y 9 Fr, 10 cm con válvula/puerto lateral de hemostasia integrado</td><td>Arrow international inc. Reading, PA, EE. UU.</td><td>AK-07903</td><td></td></tr><tr><td>Perfusor FM Braun</td><td>B.Braun Melsungen AG, Alemania</td><td>8713820</td><td></td></tr><tr><td>Cloruro de potasio</td><td>Fresenius, Kabi Germany GmbH</td><td>6178549</td><td></td></tr><tr><td>Propofol 2%</td><td>Fresenius, Kabi Alemania GmbH</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Salina</td><td>B.Braun Melsungen AG, Alemania</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem</td><td>Sonosite Bothell, WA, EE. UU.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Acero inoxidable Macintosh Tamaño 4</td><td>Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malasia</td><td>670000</td><td></td></tr><tr><td>Sterofundin</td><td>B.Braun Melsungen AG, Alemania</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Stresnil 40mg/ml</td><td>Lilly Germany GmbH, Abteilung Elanco Jeringa de Salud</td><td></td><td></td>Animal</tr><tr><td>10 mL</td><td>Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, España</td><td>309110</td><td></td></tr><tr><td>Jeringa 2 mL</td><td>Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, España</td><td>300928</td><td></td></tr><tr><td>Jeringa 20 mL</td><td>Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, España</td><td>300296</td><td></td></tr><tr><td>Jeringa 5 mL</td><td>Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, España</td><td>309050</td><td></td></tr><tr><td>catéter venoso 22G</td><td>B.Braun Melsungen AG, Alemania</td><td>4269110S-01</td><td></td></tr></tbody></table>

inyección de ácido oleico en cerdos como modelo de síndrome de dificultad respiratoria aguda

Oleic Acid-Injection in Pigs As a Model for Acute Respiratory Distress Syndrome

El síndrome de dificultad respiratoria agudo es una enfermedad de la pertinente unidad de cuidados intensivos con una incidencia que oscila entre 2.2% y 19% de los pacientes de la unidad de cuidados intensivos. A pesar de tratamiento avances durante las últimas décadas, SDRA pacientes sufren todavía las tasas de mortalidad entre 35 y 40%. Todavía hay una necesidad de más investigación mejorar los resultados de los pacientes afectos de SDRA. Un problema es que no hay modelo animal solo puede mímico el pathomechanism complejo del síndrome de distrés respiratorio agudo, pero existen varios modelos para estudiar diferentes partes de la misma. Inyección de ácido oleico (OAI)-lesión pulmonar inducida es un modelo bien establecido para el estudio de estrategias de ventilación, distribución mecánica y ventilación y perfusión pulmonar en animales. OAI conduce al intercambio de gas seriamente deteriorada, deterioro de la mecánica pulmonar y la interrupción de la barrera alveolo-capilar. La desventaja de este modelo es la controvertida importancia mecanicista de este modelo y la necesidad de acceso venoso central, que es un reto especialmente en los modelos animales más pequeños. En Resumen, OAI-inducida del pulmón lesión conduce a resultados reproducibles en animales pequeños y grandes y por lo tanto, representa un modelo adecuado para el estudio de SDRA. Sin embargo, más investigación es necesaria encontrar un modelo que imita todas las partes del SDRA y carece de los problemas asociados con los diversos modelos existentes hoy en día.

PaO2/FiO2-proporción disminuye después de la aplicación fraccionada de ácido oleico (figura 1). En el estudio presentado, 0.185 ± 0,01 ml kg-1 ácido oleico era necesario para la inducción de lesión pulmonar. Todos los animales mostraron una deterioro oxigenación después de la inducción de lesión pulmonar, con variedades en el tiempo más curso. En animal 1 y 3, permaneció en un nivel con pocas fluctuaciones; animal 2, observamo...

En este artículo, presentamos un protocolo para inducir una lesión pulmonar aguda en el cerdo por inyección venosa central de ácido oleico. Se trata de un modelo animal establecido para estudiar el síndrome de dificultad respiratoria agudo (SDRA).

Inyección de ácido oleico en cerdos como modelo de síndrome de dificultad respiratoria aguda

The acute respiratory distress syndrome is a relevant intensive care disease with an incidence ranging between 2.2% and 19% of intensive care unit ...

Este método puede ayudar a responder preguntas clave sobre los cambios fisiofitosiológicos que se producen durante el síndrome de dificultad cardioversor,o para el desarrollo y evaluación de nuevas opciones de tratamiento para esta enfermedad. La principal ventaja de esta técnica es que reproduce los cambios patéticos básicos observados en el SRAS humano. Para la instrumentación guiada por ultrasonido, coloque una sonda de ultrasonido en el ligamento inguinal derecho del cerdo experimental y busque vasos femorales.Gire la sonda 90 grados para visualizar completamente la arteria femoral en el eje largo y utilice una aguja de Seldinger para cannular la arteria femoral derecha bajo la visualización de ultrasonido en línea. Cuando la sangre brillante pulsación fluya, introduzca el cable de guía y retraiga la aguja. Compruebe que el posicionamiento del cable del Seldinger sea correcto visualizándolo con ultrasonido.Visualizar la vena femoral y puedeular la vena bajo la ultrasonografía en línea en aspiración continua con la aguja. Cuando se pueda aspirar sangre venosa, inserte el alambre de Seldinger y retraiga la aguja. Utilice la técnica de Seldinger para insertar una funda de introductor de 5 francos y un catéter venoso esencial y volver a girar los llaveros de tres vías correspondientes.Antes de insertar el catéter de la arteria pulmonar, compruebe que funciona correctamente e insértelo a través de la vaina del introductor venoso izquierdo. Cuando el catéter de la arteria pulmonar haya pasado a través de la vaina del introductor, inflar el balón con un mililitro de aire y avanzar el catéter de la arteria pulmonar mientras se monitorean las formas de onda típicas. A continuación, desinfle el balón y compruebe si se puede aspirar sangre a través de todos los puertos del catéter de la arteria pulmonar.A continuación, inserte la sonda para la medición ultrarrápida de la presión parcial de oxígeno a través de la vaina del introductor arterial derecho. Para inducir una lesión pulmonar, cargue una jeringa de 20 mililitros con 0,1 mililitros por kilogramo de ácido oleico y una segunda jeringa de 20 mililitros con dos mililitros de sangre recién extraída. Añadir solución salina a la jeringa con sangre, a un volumen total de 20 mililitros en ambas jeringas y conectar ambas jeringas a un tope de tres vías.Conecte una bomba de jeringa de norepinefrina a un puerto del catéter venoso central e inicie una medición de presión de oxígeno parcial ultrarrápida. Registre los valores de línea base de todos los parámetros relevantes y establezca la fracción de oxígeno inspirado en 1.0. Llevar a cabo una maniobra de reclutamiento pulmonar y conectar el llavero de tres vías al puerto proximal del catéter de la arteria pulmonar.A continuación, inyecte las mezclas oleicas y de solución salina, repetidamente de una jeringa en la otra, a través de la llave de tres vías, para mezclar a fondo las soluciones. Cuando se haya logrado una emulsión homogénea, inyecte dos mililitros de la emulsión en el catéter venoso central y continúe mezclando. Vigilar estrechamente la hemodinámica después de la inyección, dando norepinefrina como inyección de bolo de 10 a 100 microgramos según sea necesario para mantener la presión arterial media por encima de 60 milímetros de mercurio.Repita la inyección de solución de ácido oleico de dos mililitros cada tres minutos, hasta que la presión parcial arterial de la fracción de oxígeno de la relación inspirada sea inferior a 200 milímetros de mercurio. Espere 30 minutos y vuelva a evaluar la presión parcial de la fracción de oxígeno de la relación inspirada. Si la relación es todavía superior a 200 milímetros de mercurio, repita las inyecciones hasta que la presión parcial de la fracción de oxígeno de la relación inspirada caiga por debajo de 200 milímetros de mercurio.A continuación, establezca la ventilación de acuerdo con las sugerencias de la red de Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda. La fracción parcial de presión de oxígeno de la relación de oxígeno inspirada disminuyó después de la aplicación fraccionada de ácido oleico. A pesar de un deterioro típico de la oxigenación después de la inducción de la lesión pulmonar, se observan variaciones frecuentes en el deterioro del oxígeno entre los animales en todo el intervalo de tiempo de deterioro.Necesidad de un control estrecho de la fracción de presión de oxígeno parcial de la relación de oxígeno inspirado mientras se entrega el ácido oleico. La disminución de la fracción parcial de presión de oxígeno de la relación de oxígeno inspirado es paralela a un aumento de la presión arterial pulmonar que normalmente permanece elevada durante el resto del experimento, con algunas fluctuaciones también observadas entre los animales. La lesión pulmonar es detectable visualmente en los pulmones cosechados seis horas después de la inducción de la lesión pulmonar, y el análisis histológico revela edema alveolar y hemorragia.Después de ver este video, usted debe tener una buena comprensión de cómo inducir una lesión pulmonar aguda en cerdos por inyección venosa esencial de ácido oleico. No olvide que trabajar con ácido oleico puede ser extremadamente peligroso y tomar precauciones como usar guantes, y siempre se deben tomar clases de seguridad durante la realización de este procedimiento.

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Research

Investigación

JoVE Journal

Medicine

Medicina

Los lavados pulmonares repetidas en cerdos anestesiados inducen lesión pulmonar se asemeja a los principales aspectos del síndrome de dificultad respiratoria aguda humana (SDRA). Para ello, los pulmones se lavan repetidamente con 0,9% de solución salina a 37 ° C. El objetivo del protocolo es una mitigación reproducible de intercambio de gases y la hemodinámica para la investigación en el SDRA.

Lavado inducida por agotamiento de surfactante en los cerdos como modelo del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA)

Describimos un modelo de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) inducido por ácido clorhídrico en lechones que reciben sedación con agentes halogenados, isoflurano y sevoflurano, a través de un dispositivo utilizado para la sedación de cuidados intensivos inhalados. Este modelo se puede utilizar para investigar los mecanismos biológicos de los agentes halogenados en la lesión y reparación pulmonar.

Entrega de agente halogenado en modelo porcino de síndrome de dificultad respiratoria aguda a través de un dispositivo tipo unidad de cuidados intensivos

El presente protocolo describe un modelo de lesión pulmonar en ratones que utilizan ácido oleico para imitar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Este modelo aumenta los mediadores inflamatorios en el edema y disminuye la distensibilidad pulmonar. El ácido oleico se utiliza en forma de sal (oleato) ya que esta forma fisiológica evita el riesgo de embolia.

Modelo murino del síndrome de dificultad respiratoria aguda inducido por ácido oleico

La infusión continua de ácido oleico en la arteria pulmonar de un cerdo adulto anestesiado induce insuficiencia respiratoria aguda, lo que permite una experimentación controlada durante la descompensación respiratoria aguda.

Un modelo porcino de insuficiencia respiratoria aguda con una infusión continua de ácido oleico

Se describe una técnica de investigación para la fibrobroncoscopia y el lavado broncoalveolar mediante succión baja presión. La técnica se utiliza para cosechar células inmunes de las superficies broncoalveolar de pulmón. Se utiliza anestesia local y sedación consciente leve (midazolam). Los sujetos toleran bien el procedimiento y experimentan efectos secundarios mínimos.

Lavado broncoalveolar (BAL) de Investigación; obtención de rendimiento adecuado de la muestra

Continuo de 12 derivaciones electrocardiográficas (ECG) de monitoreo puede identificar isquemia miocárdica transitoria, aunque no tengan síntomas, entre los pacientes con sospecha de síndrome coronario agudo (SCA). En este artículo describimos nuestro método para iniciar la monitorización del paciente mediante un dispositivo Holter, la descarga de los datos del ECG para el análisis fuera de línea, y cómo utilizar el software de ECG para identificar isquemia transitoria.

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El presente trabajo ilustra la conveniencia de utilizar la inmunoterapia sublingual para estimular la respuesta inmune innata en los pulmones y conferir protección contra la neumonía neumocócica aguda en ratones.

La inmunoterapia sublingual como alternativa para inducir protección contra las infecciones respiratorias agudas

Este protocolo induce una lesión pulmonar aguda en un ratón que tiene una estrecha fidelidad a la patogenia de la neumonitis ácida observada en los humanos. Generamos una lesión pulmonar aguda no letal máxima de pH bajo y tenemos en cuenta las diferencias en la estructura respiratoria anatómica entre roedores y humanos utilizando una traqueostomía abierta junto con la liberación de presión circunferencial.

La traqueostomía abierta ácido gástrico aspiración modelo murino de lesión pulmonar aguda Resultados en máxima no letal aguda lesión pulmonar

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Este protocolo describe un método para causar una abrasión en la superficie ocular del ratón y seguir la herida en proceso de curación después de eso. El protocolo aprovecha de una ocular rebabas a eliminar parcialmente el epitelio de superficie del ojo en ratones anestesiados.

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Aprende a inducir lesión pulmonar aguda en cerdos mediante inyección de ácido oleico guiada por ultrasonido. Este modelo reproduce la patología del síndrome de dificultad respiratoria aguda humana para evaluar tratamientos.

Inyección de ácido oleico en cerdos como modelo de síndrome de dificultad respiratoria aguda

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