Name: Un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica en comparación con la insuficiencia cardíaca sistólica excesiva (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-04-30T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: Aprenda a crear un modelo de rata con sobrecarga de presión que induce remodelación cardíaca moderada y disfunción sistólica temprana. Este método permite estudiar vías de señalización para identificar dianas terapéuticas en insuficiencia cardíaca.

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NIH concede HL070241 a P.D.

Todos los métodos y procedimientos descritos aquí han sido aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (IACUC) de la Escuela de Medicina de la Universidad de Tulane.
1. Herramientas e instrumentos para la creación de modelos AAB
<ol><li>Obtener desinfectantes, como 70% alcohol isopropílico y povidona-yodo.</li>
	<li>Obtener ketamina y xilazina para la anestesia y buprenorfina para la analgesia.</li>
	<li>Obtenga una almohadilla de calentamiento y una almohadilla inferior desechable de alta absorbencia con las dimensiones de 18 pulgadas x 30 pulgadas.</li>
	<li>Consigue un rollo de hilo 100% algodón, una cinta y un cortapelos.</li>
	<li>Obtener una placa de plástico de 20 cm x 25 cm, rango de espesor entre 3-5 mm.</li>
	<li>Obtenga un iluminador de fibra óptica Z-LITE.</li>
	<li>Obtener un ventilador mecánico para animales pequeños (por ejemplo, SAR-830/AP).</li>
	<li>Obtenga 2-0 y 3-0 suturas córset Vicryl y sutura de monofilamento de nylon 3-0, almohadillas de gasa estériles y puntas de algodón extra grandes estériles y guantes estériles.</li>
	<li>Obtener angiocath 16 G para intubación.</li>
	<li>Compre las siguientes herramientas quirúrgicas.<ol>
<li>Obtenga una ligadura Hemoclip de acero inoxidable Weck y clips de ligaduras de acero inoxidable.</li>
		<li>Obtenga tijeras de iris finas endurecidas.</li>
		<li>Obtener fórceps adsón.</li>
		<li>Consigue dos fórceps Graefe curvos.</li>
		<li>Consigue un fórceps recto Hemostats de Mosquito Halsted.</li>
		<li>Obtenga un soporte de aguja Mayo-Hegar.</li>
		<li>Consigue un retractor torácico de Alm con dientes romos.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Utilizar y obtener un autoclave y un esterilizador de cuentas.</li>
</ol>2. Procedimiento quirúrgico de banda aórtica ascendente
<ol><li>Anestetizar al animal con una inyección intraperitoneal de una mezcla de 75-100 mg/kg de ketamina y 10 mg/kg de xilazina. NOTA: Deje unos minutos para que el animal esté completamente sedado y flácido. Si la dosis anestésica no es suficiente y el animal todavía se mueve en la jaula, vuelva a inyectar al animal con la misma dosis anestésica después de permitir suficiente tiempo, alrededor de 5-10 minutos entre las inyecciones posteriores. La mayoría de los animales requieren 1-2 inyecciones para lograr sedación profunda y anestesia.</li>
	<li>Afeitar el cabello en el sitio quirúrgico ubicado en el área torácica lateral derecha debajo de la axila derecha.</li>
	<li>Estabilice al animal pegando suavemente las cuatro extremidades a la tabla de plástico. Luego realice la intubación endotraqueal con una angiocath de 16 G. Después de que el animal sea intubado con éxito, iniciar la ventilación mecánica con volúmenes de marea de 2 mL a 50 ciclos/min y FiO2 del 21%. Busque el aumento simétrico en la pared torácica con cada respiración.</li>
	<li>Gire al animal lentamente para que se acueste en su lado lateral izquierdo, y luego doble la cola de una manera en forma de U y estabilice golpeándola suavemente a la tabla de plástico. A continuación, siga adelante y desinfecte el área arasda con la aplicación tópica de povidona-yodo.</li>
	<li>Infiltrar la piel en el lugar de la incisión con una mezcla de 50/50 en volumen de 1-2% de lidocaína/0.25-0.5 % de bupivacaína como analgesia preventiva antes de hacer la incisión.</li>
	<li>Realizar una incisión cutánea horizontal derecha, de 1-2 centímetros de largo, en el área axilar derecha 1 cm por debajo de la axila derecha. Luego, disecciona la capa muscular torácica hasta llegar a la caja torácica torácica. Haga una toracotomía de 1 cmrd entre la caja torácica 2y 3.<ol>
<li>Mientras disecte la capa muscular del pecho, tenga cuidado y evite lesiones en la arteria axilar derecha, que corre debajo de la axila derecha. NOTA: La toracotomía realizada entre la1a y la costilla2a conlleva el riesgo de unir la arteria braquiocéfala derecha en lugar de la aorta ascendente. La toracotomía entre la3a y la cuarta costilla hace que sea difícil de visualizar y banda rindar la aorta ascendente, ya que el operador estará mirando la aurícula derecha. NOTA: Evite extender la toracotomía demasiado medialiente hacia el esternón para evitar disocción y lesiones en la arteria mamaria interna derecha.</li>
	</ol></li>
	<li>Disecciona los dos lóbulos de la glándula del timo suavemente y empújalos de lado. Luego identifica la aorta ascendente y aíslala de la vena cava superior por disección contundente a través de un fórceps Graefe curvo. NOTA: La manipulación significativa de la glándula del timo la hará hinchada y dificultará la visualización de la aorta ascendente.<ol>
<li>Diseccionar la vena cava superior de la aorta con especial precaución para evitar lesiones o roturas de la vena cava superior, que es fatal. Esta puede ser la parte más difícil del procedimiento y se espera que suceda de vez en cuando, incluso en la mayoría de las manos experimentadas, pero a menudo con principiantes y estudiantes.</li>
	</ol></li>
	<li>Levante suavemente la aorta ascendente con un fórceps Graefe curvo y coloque el clip vascular alrededor de la aorta ascendente.<ol>
<li>Ajuste la herramienta de ligadura de hemorclips vasculares a través de una pieza de plástico precortada de 7" para obtener un clip vascular del área interna deseada de 1,5 mm2 o 2 mm2,dependiendo del modelo de IC que se desee.</li>
	</ol></li>
	<li>Sutura el tórax a través de una sutura de monofilamento Vicryl 2-0. A continuación, sutura la capa muscular del pecho a través de una sutura cónico 3-0 Vicryl. A continuación, sutura la incisión de la piel a través de una sutura monofilamento de nylon 3-0.</li>
	<li>Administrar una combinación de los siguientes medicamentos después de la finalización de la cirugía durante 48-72 horas para servir como analgesia en el período postoperatorio: 1) Buprenorfina 0,01-0,05 mg/kg por vía subcutánea cada 8-12h, 2) Meloxicam 2 mg/kg por vía subcutánea cada 12h, y 3) Morfina 2,5 mg/kg por vía subcutánea cada 2-4h según sea necesario para el dolor intenso. NOTA: Deje que el animal se recupere en una almohadilla de calefacción bajo monitoreo regular. Una vez que el animal muestra signos de recuperación de la anestesia (capaz de respirar espontáneamente - sin evidencia de jadeo o uso de los músculos accesorios durante más de dos minutos - y tiene buenos reflejos, extremidades rojas y cálidas), extubar al animal y devolverlo a la jaula.</li>
</ol>3. Ecocardiografía
<ol><li>Sedar al animal con inyección intraperitoneal de 80-100 mg/kg de ketamina. Asegurar una sedación adecuada para la adquisición adecuada de imágenes de eco de buena calidad. NOTA: Se desaconseja el uso de isoflurano como anestésico por su efecto cardiodepresor, especialmente en el entorno de una sobrecarga de presión grave y podría dar una falsa impresión de dilatación del VL y disfunción sistólica que se resuelve una vez que el animal está fuera de la anestesia.<ol>
<li>Tenga cuidado y administre la mitad o incluso un tercio de la dosis de ketamina en animales que se ven dispneicos y taquipneicos con sospecha de que han desarrollado el fenotipo HFrEF.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Afeitar el pelo del pecho, anteriormente, en el animal completamente sedado.</li>
	<li>Poner al animal en su espalda y estabilizarlo en la tabla de plástico.</li>
	<li>Adquiera clips de vista de eje largo parasternal 2D y 2D parasternales a nivel del músculo papilar. Además, obtenga imágenes en modo M desde la vista corta del eje parasternal a nivel del músculo papilar para medir el espesor de la pared septal y posterior del VI en diastole, así como el diámetro diastólico final y sistólico final de LV.<ol>
<li>Adquiera imágenes o clips a una frecuencia cardíaca de 370 - 420 latidos por minuto para garantizar una evaluación adecuada del tamaño y la función del LV. La adquisición de imágenes a frecuencias cardíacas más bajas dará lugar a una falsa impresión de la función de LV deprimida y la dilatación del VL. NOTA: La adquisición de imágenes/clips de vista de eje parasternal largo 2D escorzados conducen a mediciones falsas. Para fines de control de calidad, asegúrese de que el ápice LV y el ángulo aorto-mitral se visualicen dentro del mismo corte de plano.</li>
		<li>Adquirir imágenes/clips de vista de eje parasternal corto 2D a nivel del músculo papilar medio. Esto servirá como referencia para obtener mediciones fiables de lvablaense en serie y posteriores mientras sigue a los animales a lo largo del tiempo durante el período de estudio.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Obtenga imágenes en modo M en vista larga del eje parasternal a nivel de la válvula aórtica para evaluar el diámetro relativo de la aortica a la aurícula izquierda (LA) en la sístole final. NOTA: Los animales con los fenotipos MOD y HFrEF deben mostrar evidencia de dilatación LA con una relación LA/Ao que sea de 1,25 y 1,5 euros en fenotipo MOD HF y 1,5 en el fenotipo10de HFrEF.</li>
</ol>

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<li>Chaanine, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mitochondrial+Integrity+and+Function+in+the+Progression+of+Early+Pressure+Overload-Induced+Left+Ventricular+Remodeling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">Mitochondrial Integrity and Function in the Progression of Early Pressure Overload-Induced Left Ventricular Remodeling.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), (2017).</li>
<li>Chaanine, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potential+role+of+BNIP3+in+cardiac+remodeling%2C+myocardial+stiffness%2C+and+endoplasmic+reticulum%3A+mitochondrial+calcium+homeostasis+in+diastolic+and+systolic+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Potential role of BNIP3 in cardiac remodeling, myocardial stiffness, and endoplasmic reticulum: mitochondrial calcium homeostasis in diastolic and systolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 6 (3), 572-583 (2013).</li>
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<li>Vietta, G. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+use+of+cardiac+troponin-I+and+echocardiography+imaging+for+prediction+of+myocardial+infarction+size+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Early use of cardiac troponin-I and echocardiography imaging for prediction of myocardial infarction size in Wistar rats.</a> Life Sciences. 93 (4), 139-144 (2013).</li>
<li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inflammatory+response+in+myocardial+injury%2C+repair%2C+and+remodelling%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nature Reviews. Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).</li>
<li>Doggrell, S. A., Brown, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+models+of+hypertension%2C+cardiac+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure.</a> Cardiovascular Research. 39 (1), 89-105 (1998).</li>
</ol>

Todos los autores no reportan conflicto de intereses.

Después de PO relacionado con AAB en rata, el LV se somete a una remodelación concéntrica mediante el aumento del espesor de la pared del VL, conocido como LVH concéntrico, como un mecanismo compensatorio para contrarrestar el aumento de la tensión de la pared del VL. El aumento en el espesor de la pared LV se hace notable durante la primera semana después de AAB y alcanza su espesor máximo en 2-3 semanas después de AAB. Durante este período de tiempo, la activación de las vías de transducción de señal maladaptive conduc...

La insuficiencia cardíaca (HF) es una enfermedad prevalente y se asocia con una alta morbilidad y mortalidad1. Los modelos de sobrecarga de presión de roedores (PO) de HF, producidos por bandas aórticas ascendentes o transversales, se utilizan comúnmente para explorar mecanismos moleculares que conducen a la IC y para probar posibles dianas terapéuticas novedosas en la IC. También imitan los cambios observados en la IC humana secundaria a la hipertensión sistémica prolongada o la estenosis aórtica grave. Después de PO, la pared del ventventricular izquierdo (LV) aumenta gradualmente en grosor, un proceso conocido como hipertrofia concéntrica de LV (LVH), para compensar y adaptarse al aumento de la tensión de la pared del VL. Sin embargo, esto se asocia con la activación de una serie de vías de señalización maladaptive, que conducen a destornaduras en el ciclo de calcio y homeostasis, remodelación metabólica y de matriz extracelular y cambios en la expresión génica, así como apoptosis mejorada y autofagia2,3,4,5,6. Estos cambios moleculares constituyen el desencadenante de la iniciación y propagación de la remodelación miocárdica y la transición a un fenotipo de IC descompensado.
A pesar del uso de cepas de roedores endogámicos y la estandarización del tamaño del clip y la técnica quirúrgica, hay una tremenda variabilidad fenotípica en la estructura y función de la cámara LV en los modelos de bandas aórticas7,8,9. La variabilidad fenotípica encontrada después de PO en rata, cepa Sprague-Dawley, se describe en otros lugares10,11. De ellos, dos fenotipos de ONDAS decatonados se encuentran con evidencia de remodelación miocárdica y activación de vías de transducción de señales que conducen a un estado de mayor estrés oxidativo. Esto se asocia con la remodelación metabólica, la expresión génica alterada y los cambios en la modificación posttranslacional de las proteínas, jugando un papel en el proceso de remodelación10,,12. El primero es un fenotipo de remodelación moderada y disfunción sistólica temprana (MOD) y el segundo es un fenotipo de HF sistólica indecida (HFrEF).
El modelo PO de HF es ventajoso sobre el modelo de infarto de miocardio (MI) de HF porque las tensiones circunferenciales y de pared meridional inducidas por PO se distribuyen homogéneamente en todos los segmentos del miocardio. Sin embargo, ambos modelos sufren de variabilidad en la gravedad de PO10,,11 y en infarto tamaño13,14 junto con inflamación intensa y cicatrices en el sitio del infarto15, así como la adhesión a la pared torácica y los tejidos circundantes, que se observan en el modelo MI de HF. Por otra parte, el modelo de HF inducido por PO de rata es difícil de crear, ya que se asocia con altas tasas de mortalidad y fracaso10,con sólo 20% de las ratas operadas desarrollando el fenotipo MOD HF10.
El MOD es un fenotipo HF atractivo y constituye una evolución del fenotipo HFrEF creado tradicionalmente, ya que permite la focalización temprana de las vías de transducción de señales que juegan un papel en la remodelación miocárdica, especialmente cuando se refiere a perturbaciones en la dinámica y función mitocondrial, metabolismo miocárdico, ciclo de calcio y remodelación de matriz extracelular. Estos procesos fisiopatológicos son muy evidentes en el fenotipo MOD HF11. En este manuscrito, describimos cómo crear los fenotipos MOD y HFrEF y abordamos los escollos mientras realizamos el procedimiento de banda sortica ascendente (AAB). También profundizamos en cómo caracterizar mejor con ecocardiografía los dos fenotipos HF, MOD y HFrEF, y cómo diferenciarlos de otros fenotipos que no desarrollan PO severo o que desarrollan PO severo y remodelación concéntrica pero sin remodelación excéntrica significativa.

<table><tbody><tr><td>Pinzas de Adson</td><td>F.S.T.</td><td>11019-12</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr><tr><td>Alm retractor torácico con dientes romos</td><td>ROBOZ</td><td>RS-6510</td><td></td></tr><tr><td>pinza Graefe, curvada</td><td>F.S.T.</td><td>11152-10</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr><tr><td>Halsted-Mosquito Hemostáticos, rectos</td><td>F.S.T.</td><td>13010-12</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr><tr><td>Tijeras de iris finas endurecidas, rectas</td><td>Fine Science Tools F.S.T.</td><td>14090-11</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr><tr><td>hemoclip tradicional-acero inoxidable pinzas de ligadura</td><td>Weck</td><td>523735</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr><tr><td>Mayo-Hegar portaagujas</td><td>F.S.T.</td><td>12004-18</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr><tr><td>ventilador mecánico</td><td>CWE inc</td><td>SAR-830/AP</td><td>ventilador mecánico para animales pequeños</td></tr><tr><td>Ligadura Hemoclip de acero inoxidable</td><td>Weck</td><td>533140</td><td>herramienta quirúrgica</td></tr></tbody></table>

un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica en comparación con la insuficiencia cardíaca sistólica excesiva

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

En respuesta a una lesión, como el infarto de miocardio, la hipertensión prolongada o un agente cardiotóxico, el corazón se adapta inicialmente a través de la activación de vías de transducción de señal, para contrarrestar, a corto plazo, la pérdida de miocitos cardíacos y el aumento del estrés en la pared. Sin embargo, la activación prolongada de estas vías se vuelve perjudicial para la iniciación y propagación de la remodelación cardíaca que conduce a cambios en la geometría ventricular izquierda y aumentos en los volúmenes ventriculares izquierdos; un fenotipo observado en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica (HF). Aquí, describimos la creación de un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica temprana (MOD) por bandas aórticas ascendentes (AAB) a través de un clip vascular con un área interna de 2 mm2. La cirugía se realiza en ratas Sprague-Dawley de 200 g. El fenotipo MOD HF se desarrolla a las 8-12 semanas después de AAB y se caracteriza no invasivamente por medio de ecocardiografía. Los trabajos anteriores sugieren la activación de las vías de transducción de señales y la expresión génica alterada y la modificación post-traduccional de proteínas en el fenotipo MOD HF que imitan a las que se ven en la IC sistólica humana; por lo tanto, haciendo del fenotipo MOD HF un modelo adecuado para la investigación traslacional para identificar y probar posibles dianas terapéuticas anti-remodelación en HF. Las ventajas del fenotipo MOD HF en comparación con el fenotipo sistólico de HF es que permite la identificación de dianas moleculares implicadas en el proceso de remodelación temprana y la aplicación temprana de intervenciones terapéuticas. La limitación del fenotipo MOD HF es que puede no imitar el espectro de enfermedades que conducen a la IC sistólica en humanos. Además, es un fenotipo desafiante para crear, ya que la cirugía AAB se asocia con altas tasas de mortalidad y fracaso con sólo 20% de ratas operadas desarrollando el fenotipo HF deseado.

La caracterización de los fenotipos de ondas decavío, que se desarrollan 8-12 semanas después de AAB, podría realizarse fácilmente a través de ecocardiografía. Las imágenes representativas en modo M de los fenotipos Sham, Week 3 post-AAB, MOD y HFrEF se presentan en la Figura 1A. La Figura 1B y la Figura 1C muestran el tamaño del clip vascular para la creación de...

Describimos la creación de un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica temprana donde se activan las vías de transducción de señales implicadas en el inicio del proceso de remodelación. Este modelo animal ayudará a identificar dianas moleculares para aplicar estrategias terapéuticas tempranas anti-remodelación para la insuficiencia cardíaca.

Un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica en comparación con la insuficiencia cardíaca sistólica excesiva

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

La sobrecarga de presión de rata indujo una remodelación moderada y el modelo de disfunción sistólica temprana es una versión más suave de la sobrecarga de presión de rata previamente creada inducida para el modelo de insuficiencia cardíaca sistólica. El estudio me encanta, estudio de las vías implicadas en la iniciación y propagación de la remodelación cardíaca, especialmente en lo que se refiere a la remodelación metabólica, disfunción miocárdica, y ciclismo de calcio. Antes de comenzar el procedimiento, ajuste una herramienta de ligadura de hemoclip vascular a través de una pieza de plástico precortado de siete pulgadas para modificar el clip en el área interna adecuada, dependiendo del modelo de insuficiencia cardíaca que desee.A continuación, confirme la falta de respuesta al reflejo fetal en la rata anestesiada y afeite el cabello debajo de la axila derecha en la zona torácica lateral derecha. Pegue las extremidades del animal en una tabla de disección de plástico e intuba al animal con una angiocath calibre 16. Inicie la ventilación mecánica con volúmenes de marea de dos mililitros a 50 ciclos por minuto y una fracción de oxígeno inspirado del 21 por ciento.Se debe observar un aumento simétrico en la pared torácica con cada respiración. Coloque cuidadosamente al animal en su lado lateral izquierdo y doble la cola de una manera en forma de U. A continuación, pegue suavemente la cola a la tabla de plástico y desinfecte la piel expuesta con yodo povidona.Usando un bisturí, haz incisiones horizontales de la piel de uno a dos centímetros en el área derecha de la axila un centímetro por debajo de la axila derecha y disecciona la capa muscular torácica hasta que se alcance la caja torácica. Haga una toracotomía de un centímetro entre la segunda y la tercera costilla y coloque un retractor torácico en la incisión antes de diseccionar suavemente los dos lóbulos de la glándula del timo. Empuje los lóbulos hacia un lado y utilice un fórceps gris curvado para diseccionar cuidadosamente la aorta ascendente de la vena cava superior.Una vez que la aorta ascendente ha sido aislada, utilice los fórceps para levantar cuidadosamente el recipiente y colocar el clip vascular alrededor de la aorta ascendente. A continuación, utilice la sutura de monofilamento 2-0 para cerrar el tórax antes de suturar la capa muscular del pecho a través de la sutura de cónico de vicril A-3-0, y cerrar la piel por un sutura monofilamento de nylon 3-0. Para la imagen ecocardiográfica, después de la sedación, retire el vello del tórax anterior de la rata y estabilice el animal en la posición supina en una tabla de disección de plástico.Adquiera clips de vista de eje corto parasternales 2D y clips de vista de eje corto parasternales 2D a nivel del músculo papilar. Obtenga imágenes de modo M de la vista corta del eje parasternal a nivel del músculo papilar para medir el espesor del tabique ventricular izquierdo y de la pared posterior en la diástole y los diámetros diastólicos extremos y sistólicos del ventrículo izquierdo. Adquiera imágenes de vista de eje parasternal corto en modo M 2D a nivel del músculo de media papilar para servir como referencia para obtener mediciones fiables en serie y posteriores del ventrículo izquierdo.A continuación, obtenga imágenes de modo M de la vista larga del eje parasternal a nivel de la válvula aórtica para evaluar el diámetro relativo de la aurícula aórtica de dos izquierdas y la sistole final. La caracterización de los fenotipos de insuficiencia cardíaca que se desarrollan de ocho a 12 semanas después de bandas aórticas ascendentes se puede realizar fácilmente a través de ecocardiografía. El eje parasternal largo 2D y los clips de vídeo de ecocardiografía del eje parasternal corto 2D se pueden utilizar para medir la longitud y el área del ventrículo izquierdo en la diástole final y el sistema de sistema en animales de insuficiencia cardíaca sham y MOD.En esta vista de eje parasternal corto 2D, se puede observar el aumento de la hipertrofia del ventrículo izquierdo y el fenotipo MOD en comparación con la apariencia del ventrículo izquierdo en la imagen de ecocardiografía falsa. El ventrículo izquierdo y el volumen diastólico en el fenotipo de insuficiencia cardíaca MOD suelen oscilar entre 600 y 700 microlitros con pocos animales diferentes que presentan un volumen diastólico final superior a 700 microlitros. El ventrículo izquierdo y el volumen sistólico en el fenotipo MOD oscila entre 120 y 160 microlitros.En estos trazados representativos de bucles de volumen de presión de la semana falsa tres bandas aórticas post-descendentes, MOD y animales de insuficiencia cardíaca sistólica superesciblados, la presión máxima del ventrículo izquierdo en la semana ocho aumenta dramáticamente en MOD y animales de insuficiencia cardíaca sistólica en comparación con la semana tres animales de bandas aórticas post-descendentes. debido al desajuste entre el crecimiento del animal y la aorta y la estenosis creada fija en la aorta ascendente. Además, los animales de la tercera semana de AAB se compensan por completo a las tres semanas con una disminución del ventrículo izquierdo y de los volúmenes diastólicos y astolicicos en comparación con los animales falsos.Cabe destacar que el modelo de insuficiencia cardíaca inducida por sobrecarga de presión de rata se asocia con altas tasas de mortalidad e insuficiencia con sólo alrededor del 20 por ciento de las ratas que se someten a bandas aórticas ascendentes en transición para desarrollar el fenotipo de insuficiencia cardíaca MOD. Lo más importante a recordar es caracterizar adecuadamente el fenotipo de los animales por ecocardiografía para reducir las variaciones biológicas observadas entre los animales dentro del mismo grupo. En una evaluación más dinámica utilizando catéter de bucle de volumen de presión se puede utilizar para evaluar la relajación, la disfunción del contrato, y la rigidez mioquidíal.

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Research

Investigación

JoVE Journal

Medicine

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Se describe un procedimiento paso a paso para la creación de la sobrecarga de presión e hipertrofia del ventrículo izquierdo en ratas Wistar por la constricción de la aorta ascendente mediante un pequeño clip metálico. Este modelo se utiliza ampliamente para el estudio de los cambios de remodelación durante la hipertrofia cardíaca y para la identificación y evaluación de las estrategias para la regresión de dichos cambios.

Ascendente aórtica Constricción en ratas para la Creación de la sobrecarga de presión hipertrofia cardíaca Modelo

Se describe un modelo de rata de constricción aórtica abdominal que induce hipertrofia y remodelación cardíaca. Se utiliza un método eficiente, altamente reproducible y mínimamente invasivo para proporcionar una plataforma simple pero útil para la investigación de la hipertrofia y disfunción miocárdica.

Un modelo de remodelamiento cardiaco A través de la constricción de la aorta abdominal en ratas

Presentamos un método quirúrgico para inducir hipertrofia ventricular derecha y el fracaso en ratas.

Un tronco pulmonar las bandas modelo de sobrecarga de presión inducida por el fracaso y la hipertrofia Ventricular derecha

Aquí se describe un protocolo paso a paso de la desbanding aorta quirúrgica en el modelo bien establecido de ratones de constricción aórtica. Este procedimiento no sólo permite estudiar los mecanismos que son la base del remodelado inverso del ventrículo izquierdo y la regresión de la hipertrofia, sino también probar nuevas opciones terapéuticas que podrían acelerar la recuperación miocárdica.

Estudio de la remodelación inversa del ventrículo izquierdo por desbanding aórtico en roedores

El presente protocolo describe un procedimiento quirúrgico para eliminar las bandas aórticas ascendentes en un modelo de rata de hipertensión pulmonar debido a una enfermedad cardíaca izquierda. Esta técnica estudia los mecanismos endógenos de remodelación inversa en la circulación pulmonar y el corazón derecho, informando así estrategias para revertir la hipertensión pulmonar y/o la disfunción ventricular derecha.

Un modelo de remodelación vascular inversa en la hipertensión pulmonar debido a la enfermedad cardíaca izquierda por desbandamiento aórtico en ratas

El presente protocolo describe un procedimiento paso a paso para establecer un modelo minipig de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada utilizando constricción aórtica descendente. También se presentan los métodos para evaluar la morfología, la histología y la función cardíaca de este modelo de enfermedad.

Un modelo quirúrgico de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada en minicerdos tibetanos

Este protocolo presenta una guía práctica sobre la cirugía para la creación de regurgitación aórtica (RA) en el ratón. La evaluación del ratón RA mediante ecocardiografía y medición hemodinámica invasiva recapitula sus características clínicamente relevantes de hipertrofia excéntrica inducida por sobrecarga de volumen, lo que sugiere su prometedora aplicación en el estudio de la hipertrofia cardíaca.

Sobrecarga de volumen cardíaco inducida quirúrgicamente por regurgitación aórtica en ratón

El presente protocolo describe una técnica modificada y simplificada con un procedimiento de constricción aórtica transversa (TAC) mínimamente invasivo utilizando un retractor de fabricación propia. Este procedimiento se puede realizar sin un ventilador o microscopio e introduce sobrecarga de presión, lo que eventualmente conduce a hipertrofia cardíaca o insuficiencia cardíaca.

Una técnica modificada para la constricción aórtica transversa en ratones

Describimos un modelo murino de sobrecarga de presión ventricular derecha inducida por bandas del tronco pulmonar. En el documento se incluyen protocolos detallados para la intubación, la cirugía y el fenotipado por ecocardiografía. Para la intubación y la cirugía se utilizan instrumentos hechos a medida, lo que permite una reproducción rápida y económica del modelo.

Un modelo murino de hipertrofia ventricular derecha inducida por sobrecarga de presión y fallo por bandas del tronco pulmonar

La insuficiencia cardíaca derecha (IRH) se caracteriza por dilatación e hipertrofia cardíaca del lado derecho, lo que provoca un mal funcionamiento ventricular y auricular. Las afecciones cardiopulmonares asociadas con la RHF se acompañan de un mayor riesgo de arritmias cardíacas. Este artículo describe un modelo estandarizado de RHF inducida por bandas en la arteria pulmonar asociada con un aumento de la arritmogénesis ventricular y auricular.

Modelo de rata de remodelación cardíaca derecha y arritmia mediante bandas de la arteria pulmonar

Aprenda a crear un modelo de rata con sobrecarga de presión que induce remodelación cardíaca moderada y disfunción sistólica temprana. Este método permite estudiar vías de señalización para identificar dianas terapéuticas en insuficiencia cardíaca.

Un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica en comparación con la insuficiencia cardíaca sistólica excesiva (Video) | JoVE Journal

Un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica en comparación con la insuficiencia cardíaca sistólica excesiva

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