Name: Administración Intratraqueal De La Formulación De Polvo Seco En Ratones (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-07-25T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 55 s
Description: Aprende a administrar formulaciones de polvo seco por vía intratraqueal en ratones para evaluar eficacia en enfermedades respiratorias. Este método no invasivo permite la entrega precisa de polvos en estudios preclínicos.

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Los autores desean agradecer al Sr. Ray Lee, al Sr. HC Leung y al Sr. Wallace So por su amable asistencia en la fabricación de la fuente de luz y el insuflador de polvo; y el Centro Básico de la Facultad para la asistencia en imágenes de animales. El trabajo fue apoyado por el Research Grant Council, Hong Kong (17300319).

Los experimentos realizados en este estudio han sido aprobados por el Comité sobre el Uso de Animales Vivos para la Enseñanza y la Investigación (CULATR), la Universidad de Hong Kong. Las formulaciones en polvo seco preparadas por liofilización por pulverización (SFD) que contienen 0,5% de ARN mensajero de luciferasa (ARNm), péptido sintético PEG12KL4 al 5% y 94,5% de manitol (p/p) se utilizan en este estudio para demostrar la expresión de ARNm en el pulmón16. El diámetro aerodinámico medio de masa (MMAD) del polvo sfd es de 2,4 μm. El polvo de manitol secado por aspersión (SD) se utiliza para investigar el efecto del volumen de aire utilizado en la dispersión de polvo16. El MMAD del polvo SD es de 1,5 μm.
1. Fabricación de insuflador de polvo seco y carga de polvo seco
<ol><li>(Opcional) Neutralice las cargas estáticas del polvo seco (en un vial) y la punta de pipeta redonda sin filtro de 200 μL de carga de gel. Utilice un arma antiestática o una balanza con función desionizante de acuerdo con las instrucciones del fabricante.</li>
	<li>Prepare un papel de pesaje con un tamaño de alrededor de 4 cm x 4 cm. Dobla el papel por la mitad en diagonal y luego desdoblalo.</li>
	<li>Pesar 1-2 mg de polvo seco en el papel de pesaje.</li>
	<li>Llene una punta de pipeta de carga de gel con polvo a través de la abertura más ancha de la punta. Toque suavemente para empacar el polvo hasta que el polvo forme aglomerados sueltos cerca del extremo estrecho de la punta (Figura 1A). Evite empacar el polvo demasiado apretado, ya que puede obstaculizar la dispersión del polvo.</li>
	<li>Conecte la punta cargada de polvo a una jeringa de 1 ml a través de una parada de tres vías (Figura 1B). El tamaño de la jeringa se puede cambiar de acuerdo con el volumen de aire utilizado para dispersar el polvo. Sostenga la punta y la jeringa verticalmente durante la conexión para evitar el derrame de polvo. Si la administración no se realiza inmediatamente, utilice parafilm para sellar las aberturas de la punta y guárdela temporalmente en condiciones adecuadas hasta la administración.</li>
</ol>2. Fabricación del dispositivo de intubación
<ol><li>Fuente de luz (Figura 2)<ol>
<li>Prepare una fuente de luz hecha a medida con una antorcha de diodo emisor de luz (LED) y una fibra óptica flexible con un diámetro de 0,8-1 mm.</li>
		<li>Haga un orificio centrado en la lente transparente de la antorcha LED con un taladro de mano o una broca para que la fibra óptica apenas pueda pasar.</li>
		<li>Inserte la fibra óptica a través del orificio. Encienda la antorcha LED para ajustar la posición y la profundidad de inserción para obtener el brillo máximo en el otro extremo de la fibra óptica.</li>
		<li>Coloque la fibra óptica en su posición con pegamento epoxi transparente.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Cánula guía (Figura 3)<ol>
<li>Tome una pipeta Pasteur de plástico de 1 mL(Figura 3A)y sostenga la pipeta en ambos extremos.</li>
		<li>Utilice una lámpara de alcohol (u otras fuentes de calor en el laboratorio, como un quemador Bunsen) para calentar el centro de la pipeta colocándolo a 5-10 cm por encima de la llama(Figura 3B). Gire la pipeta para asegurarse de que se calienta uniformemente.</li>
		<li>Cuando el plástico se vuelva suave y deformable, aleje la pipeta de la llama y estire la pipeta suavemente.</li>
		<li>Corte la pipeta estirada en el medio con un par de tijera en la Parte A y la Parte B (Figura 3C-E). Utilice la Parte A como una pipeta de punta fina y la Parte B como una cánula guía. Para aumentar la probabilidad de intubación exitosa con la cánula guía, haga un bisel (no demasiado agudo que puede aumentar el riesgo de lesionar al animal) al final de la Parte B (Figura 3F). Cuando se inserta una punta de pipeta de carga de gel de 200 μL (para la carga de polvo) en la cánula guía, debe sobresalir de la cánula por 1-2 mm. NOTA: Una cánula guía (Parte B) con la dimensión apropiada (diámetro interno y externo) para la intubación podría tener una aguja de calibre 21 en su interior, mientras que también puede caber dentro de una aguja de calibre 17. Es posible que se necesiten varios intentos de estirar las pipetas para lograr la dimensión adecuada.</li>
		<li>(Opcional): Corte una pequeña abertura en el extremo más ancho de la cánula guía para hacerla más flexible de modo que sea más fácil sostener la fibra óptica (Figura 3F). Esta abertura también permite la instalación de un microsprayer para la administración de aerosol líquido.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. Intubación
<ol><li>Anestesiar el ratón (BALB/c, 7-9 semanas) con ketamina (100 mg/kg) y xilazina (10 mg/kg) mediante inyección intraperitoneal.</li>
	<li>Prepare una plataforma hecha de plexiglás y montarla en un soporte con una abrazadera (Figura 4A). Coloque el ratón anestesiado en la plataforma (a unos 60° de inclinación) en posición supina. La altura y el ángulo de inclinación de la plataforma podrían ajustarse por la posición de la abrazadera en el soporte.</li>
	<li>Suspenda el ratón enganchando sus incisivos a un hilo dental de nylon (Figura 4B). Asegure la posición del ratón con un trozo de cinta adhesiva o una banda elástica.</li>
	<li>Inserte la fibra óptica en la cánula guía antes de la intubación con la punta del nivel de fibra con la abertura de la cánula guía. Encienda la antorcha LED para iluminar.</li>
	<li>Sobresalga suavemente la lengua del ratón con un par de pórceps para exponer su tráquea.</li>
	<li>Utilice la otra mano para sostener la cánula guía con fibra óptica en el interior. Insertarlos a través de la cavidad oral. Con la iluminación de la fibra óptica, la apertura de la tráquea se puede visualizar como un orificio entre las cuerdas vocales.</li>
	<li>Alinee el bisel de la cánula guía hacia la línea media de la abertura (Figura 5A). Intubar suavemente la cánula guía con fibra óptica en la tráquea apuntando la punta más fina de la cánula en la abertura traqueal.</li>
	<li>Tras la intubación, retire rápidamente la fibra óptica y deje la cánula guía dentro de la tráquea (Figura 5B). Se debe observar una respiración normal.</li>
	<li>Sostenga la pipeta de punta fina (Parte A) en la abertura de la cánula guía e insufle una pequeña bocanada de aire (aproximadamente 0,2 mL) en el pulmón del ratón. Una ligera inflación en el pecho del ratón indica una intubación adecuada. Retire la pipeta de punta fina antes de la administración de polvo.</li>
</ol>4. Administración de polvo
<ol><li>Sostenga la punta cargada de polvo que está conectada a la jeringa como se describe en el paso 1.5. Asegúrese de que el flujo de aire entre la jeringa y la punta esté desconectado.</li>
	<li>Tire del émbolo de la jeringa hacia atrás para retirar 0,6 ml de aire. NOTA: El volumen de aire utilizado para dispersar el polvo depende de las propiedades del polvo y la cantidad de polvo cargado. Esto se describe con más detalle en la sección de resultados.</li>
	<li>Gire la válvula de la llave de paso de tres vías para conectar el flujo de aire entre la jeringa y la punta cargada de polvo.</li>
	<li>Inserte la punta cargada de polvo en la cánula guía que ya se ha colocado en la tráquea del ratón (Figura 5C). Sostenga la cánula guía y empuje el émbolo de la jeringa con fuerza en una acción continua para dispersar el polvo como aerosoles en el pulmón. NOTA: Cualquier movimiento hacia adelante del dispositivo debe minimizarse para evitar lesionar al animal.</li>
	<li>Retire la punta y compruebe si el polvo dentro de la punta se ha vaciado. Si no es así, repita los pasos 4.1 a 4.4. NOTA: Si el polvo está demasiado apretado debido a un exceso de tapping, es posible que no se disperse correctamente.</li>
	<li>Una vez que se complete la administración, retire la cánula guía de la tráquea.</li>
	<li>Permita que el ratón se recupere colocándolo horizontalmente en posición supina con la lengua medio sobresalida para evitar el bloqueo de las vías respiratorias.</li>
</ol>

<ol><li>Newman, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+delivery+to+the+lungs%3A+challenges+and+opportunities%5BTitle%5D)+AND+%22Therapeutic+Delivery%22%5BJournal%5D)">Drug delivery to the lungs: challenges and opportunities.</a> Therapeutic Delivery. 8 (8), 647-661 (2017).</li>
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<li>Tonnis, W. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+aerosol+generator+for+homogenous+distribution+of+powder+over+the+lungs+after+pulmonary+administration+to+small+laboratory+animals%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmaceutics+and+Biopharmaceutics%22%5BJournal%5D)">A novel aerosol generator for homogenous distribution of powder over the lungs after pulmonary administration to small laboratory animals.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 88 (3), 1056-1063 (2014).</li>
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<li>Chaurasiya, B., Zhou, M., Tu, J., Sun, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Design+and+validation+of+a+simple+device+for+insufflation+of+dry+powders+in+a+mice+model%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmaceutical+Sciences%22%5BJournal%5D)">Design and validation of a simple device for insufflation of dry powders in a mice model.</a> European Journal of Pharmaceutical Sciences. 123, 495-501 (2018).</li>
</ol>

Los autores no tienen conflictos de intereses que revelar.

En este papel, los dispositivos hechos a medida para la insuflación seca del polvo y la intubación intratraqueal se presentan. En la etapa de carga de polvo, el polvo seco se carga en una punta de pipeta de carga de gel de 200 μL. Es importante tocar suavemente la punta para permitir el embalaje suelto de polvo en el extremo estrecho de la punta. Sin embargo, si el polvo se empaqueta demasiado apretado, se atascarán en la punta y no se pueden dispersar adecuadamente. Se recomienda neutralizar las cargas estáticas del pol...

La vía pulmonar de administración ofrece diversos beneficios en la entrega de terapias para acciones locales y sistémicas. Para el tratamiento de enfermedades pulmonares, la alta concentración local de la droga se puede alcanzar por la entrega pulmonar, de tal modo reduciendo la dosis requerida y bajando la incidencia de efectos secundarios sistémicos. Por otra parte, las actividades enzimáticas relativamente bajas en el pulmón pueden reducir metabolismo prematuro de la droga. Los pulmones también son eficientes para la absorción de fármacos para la acción sistémica debido a la gran superficie bien perfundida, la capa extremadamente delgada de células epiteliales y el alto volumen de sangre en capilares pulmonares1.
Las formulaciones de polvo seco inhalado han sido ampliamente investigadas para la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la diabetes mellitus y la vacunación pulmonar2,3,4. Los fármacos en estado sólido son generalmente más estables que en forma líquida, y los inhaladores de polvo seco son más portátiles y fáciles de usar que los nebulizadores5,6. En el desarrollo de formulaciones de polvo seco inhalado, la seguridad, el perfil farmacocinético y la eficacia terapéutica necesitan ser evaluados en modelos animales preclínicos después de la administración pulmonar7. A diferencia de los seres humanos que pueden inhalar polvo seco activamente, la entrega pulmonar de polvo seco a animales pequeños es un desafío. Es necesario establecer un protocolo eficiente de entrega de polvo seco a los pulmones de los animales.
Los ratones son ampliamente utilizados como modelos de animales de investigación porque son económicos y se reproducen bien. También son fáciles de manejar y muchos modelos de enfermedades están bien establecidos. Existen dos enfoques principales para administrar polvo seco al pulmón del ratón: inhalación y administración intratraqueal. Para la inhalación, el ratón se coloca en una cámara de cuerpo entero o sólo de nariz donde se aerosoliza polvo seco y los animales respiran el aerosol sin sedación8,9. Se requiere un equipo costoso y la eficiencia de la administración de medicamentos es baja. Mientras que la cámara de todo el cuerpo puede ser técnicamente menos desafiante, la cámara de exposición solo para la nariz podría minimizar la exposición de los medicamentos a la superficie del cuerpo. En cualquier caso, todavía es difícil controlar y determinar con precisión la dosis administrada a los pulmones. El polvo seco se deposita principalmente en la región nasofaringe donde el aclaramiento mucociliar es prominente10. Además, los ratones dentro de la cámara están bajo un estrés significativo durante el proceso de administración porque están limitados y privados del suministro de alimentos y agua11. Para la administración intratraqueal, generalmente se refiere a la introducción de la sustancia directamente en la tráquea. Existen dos técnicas diferentes para lograrlo: la traqueotomía y la intubación orotraqueal. El primero requiere un procedimiento quirúrgico que hace una incisión en la tráquea, que es invasiva y rara vez se utiliza para la administración de polvo. Solamente la segunda técnica se describe aquí. En comparación con el método de inhalación, la administración intratraqueal es el método más comúnmente utilizado para la administración pulmonar en el ratón debido a su alta eficiencia de administración con una pérdida mínima de fármacos12,13. Es un método simple y rápido para entregar con precisión una pequeña cantidad de polvo dentro de unos pocos miligramos al ratón. Aunque el ratón es anatómica y fisiológicamente distinto a los humanos y se requiere anestesia durante el proceso de intubación, la administración intratraqueal pasa por alto las vías respiratorias superiores y ofrece una forma más efectiva de evaluar las actividades biológicas de la formulación de polvo seco, como la absorción pulmonar, la biodisponibilidad y los efectos terapéuticos14,15.
Para administrar polvo seco por vía intratraqueal, el ratón tiene que ser intubado, lo que podría ser un desafío. En este papel, la fabricación de un insufflator seco hecho a medida del polvo y de un dispositivo de la intubación se describe. Se demuestran los procedimientos de intubación e insuflación de polvo seco en el pulmón del ratón.

<table><tbody><tr>Ratón <td></td><td></td><td>BALB/c</td><td>Hembra; 7-9 semanas de edad; Peso corporal 20-25 g</td></tr><tr><td>CleanCap Firefly Luciferasa mRNA</td><td>TriLink Biotechnology</td><td>L-7602</td><td></td></tr><tr><td>Insuflantador de polvo seco</td><td>PennCentury</td><td>Modelo DP-4M</td><td></td></tr><tr><td>Ketamina 10%</td><td>Alfasan International B.V.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Antorcha de diodo emisor de luz (LED)</td><td>NA Unilite Internation</td><td>PS-K1</td><td></td></tr><tr><td>Manitol (Pearlitol 160C)</td><td>Roquette</td><td>450001</td><td></td></tr><tr><td>Punta de pipeta de carga de gel redondo sin filtro (200 &micro; L)</td><td>Labcon</td><td>1034-800-000</td><td></td></tr><tr><td>Hilo dental de nailon</td><td>Reach</td><td>30017050</td><td></td></tr><tr><td>Jeringa de un mililitro sin aguja</td><td>Terumo</td><td>SS-01T</td><td></td></tr><tr><td>Fibra óptica</td><td>Datos de fibra</td><td>OMPF1000</td><td></td></tr><tr><td>péptido PEG12KL4</td><td>EZ Biolab</td><td></td> <td>(PEG12)-KLLLLKLLLLLLLLLLLLLLK-NH2</td></tr><tr><td>Plástico Pasteur pipeta de punta</td><td>fina Alpha Grifos</td><td>LW4061</td><td></td></tr><tr><td>Llave de paso de tres vías</td><td>Braun</td><td>D201</td><td></td></tr><tr><td>Xylazine 2%</td><td>Alfasan International B.V.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pistola antiestática NA Zerostat 3</td><td>MILTY 5036694022153</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

administración intratraqueal de la formulación de polvo seco en ratones

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

En el desarrollo de formulaciones de polvo seco inhalable, es esencial evaluar sus actividades biológicas en modelos animales preclínicos. Este papel introduce un método no invasor de entrega intratraqueal de la formulación seca del polvo en ratones. Se presenta un dispositivo de carga de polvo seco que consiste en una punta de pipeta de carga de gel de 200 μL conectada a una jeringa de 1 mL a través de una llave de paso de tres vías. Una pequeña cantidad de polvo seco (1-2 mg) se carga en la punta de la pipeta y se dispersa por 0.6 ml de aire en la jeringa. Debido a que las puntas de pipeta son desechables y baratas, diferentes formulaciones de polvo seco se pueden cargar en diferentes puntas de antemano. Se pueden evaluar varias formulaciones en el mismo experimento animal sin necesidad de limpiar el dispositivo y rellenar la dosis, ahorrando así tiempo y eliminando el riesgo de contaminación cruzada del polvo residual. El grado de dispersión del polvo se puede inspeccionar por la cantidad de polvo restante en la punta de la pipeta. Se incluye un protocolo de intubación en ratón con una fuente de luz a medida y una cánula guía. La intubación adecuada es uno de los factores clave que influye en la entrega intratraqueal de la formulación de polvo seco a la región pulmonar profunda del ratón.

Cuando se utiliza un insuflador de polvo seco para entregar aerosol en polvo al pulmón de un animal, el volumen de aire utilizado es crítico, ya que afecta la seguridad, así como la eficiencia de la dispersión del polvo. Para optimizar el método, se utilizaron diferentes volúmenes de aire (0,3 mL, 0,6 mL y 1,0 mL) para dispersar el polvo seco (1 mg de manitol secado por aspersión) y se monitorizó el peso de los ratones durante 48 horas después de la administración(Figura 6). El uso de 0,3 mL...

Las formulaciones de polvo seco para inhalación tienen un gran potencial en el tratamiento de enfermedades respiratorias. Antes de entrar en estudios en humanos, es necesario evaluar la eficacia de la formulación de polvo seco en estudios preclínicos. Un método simple y no invasor de la administración del polvo seco en ratones a través de la ruta intratraqueal se presenta.

Administración Intratraqueal De La Formulación De Polvo Seco En Ratones

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...

La administración intratraqueal de polvo seco es esencial para evaluar el rendimiento y las actividades biológicas de una formulación de polvo inhalado, como la absorción pulmonar, la biodisponibilidad y los efectos terapéuticos en modelos animales preclínicos. El proceso de intubación no es invasivo y podría administrar una formulación en polvo a los ratones de manera segura y precisa. El insuflador de polvo seco hecho a medida es desechable, económico y eficiente en el desembolso de formulaciones en polvo.Los insufladores podrían utilizarse para evaluar diferentes formulaciones en varios ratones en los mismos experimentos sin riesgo de contaminación cruzada por polvo residual. El proceso de intubación es un desafío para los investigadores no experimentados. La capacidad de visualizar y apuntar la punta más fina de la cánula a la abertura de la tráquea es crucial para la correcta inserción de la cánula guía.Esta técnica requiere práctica para minimizar la inserción incorrecta. Mi postdoc Carol y mi estudiante de doctorado Rachel van a demostrar el procedimiento de preparación e intubación. Para empezar, neutralice las cargas estáticas de la pólvora seca y la punta de la pipeta de

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Intratraqueal instilaciones solutos entregar directamente a los pulmones. Este procedimiento objetivos de la entrega de los instilado en las regiones distales de los pulmones, y por lo tanto incorpora a menudo en los estudios dirigidos a estudiar los alvéolos. Ofrecemos un protocolo detallado para la supervivencia de realizar instilaciones intratraqueal en ratones.

La instilación directa traqueal de solutos en pulmón de ratón

Este video describe un enfoque intrabronquial para administrar un agente experimental de forma selectiva en el pulmón distal derecho e izquierdo. En el protocolo presentado, administraremos bleomicina por vía intrabronquial en un ratón para obtener un mejor modelo de fibrosis pulmonar.

Administración intrabronquial: técnica para administrar un agente experimental de forma selectiva en un pulmón de ratón

Fuente: Venuprasad, K., et al. Administración intratraqueal de Haemophilus influenzae en modelos de ratón para estudiar la inflamación de las vías respiratorias. J. Vis. Exp. (2016)Este video demuestra la administración intratraqueal de un inóculo bacteriano patógeno pulmonar en un ratón anestesiado para modelar la infección del tracto respiratorio inferior.

Realización de la administración bacteriana intratraqueal en un modelo de ratón

Este video muestra la generación de aerosoles de drogas y la administración dirigida de estos aerosoles solo por nariz a ratones utilizando una unidad de inhalación equipada con un generador de aerosoles. El ratón se sujeta en un sistema de retención solo para la nariz y se conecta a la unidad de inhalación, que administra el medicamento directamente en la cavidad nasal del ratón. Posteriormente, el fármaco pasa a través de la tráquea y entra en los pulmones.

Una técnica para generar y administrar aerosoles de medicamentos directamente a los pulmones de los ratones

La instilación de reactivos intratraqueal mediada por intubación (IMIT) es un método excelente y no invasivo para estudiar las enfermedades respiratorias, así como un método para instilar reactivos terapéuticos directamente en el pulmón. Es un método rápido y altamente reproducible que es adecuado para pruebas preclínicas.

La intubación mediada intratraqueal (IMIT) instilación: A, Sistema de Entrega de pulmón-específica no invasiva

En este artículo se presenta un método rápido y sencillo para la administración de bleomicina directamente en la tráquea ratón a través de la intubación. Las principales ventajas de este método son que es altamente reproducible, fácil de dominar, y no requiere equipo especializado ni largos tiempos de recuperación.

Un método mejorado para la rápida intubación de la tráquea en ratones

La unidad de inhalación descrito en este documento puede generar, la muestra para la caracterización, y uniformemente depositar un medicamento en aerosol en los pulmones de los roedores. Esto permite la determinación pre-clínica de la eficacia y seguridad de dosis de los medicamentos depositados en los pulmones; los datos clave que permiten el desarrollo de fármacos inhalados clínica.

De polvo seco y nebulizada de inhalación de aerosol de productos farmacéuticos entregado a ratones utilizando un sólo Nose sistema de exposición

La administración intratraal (IT) de agentes experimentales en ratones a menudo resulta en un parto asimétrico a los pulmones distales.  En este informe, describimos un enfoque intrabronquial directo (IB) para canalizar cada pulmón en ratones vivos de forma no operativa.  Este enfoque se puede utilizar para administrar selectivamente agentes a un pulmón o puede adaptarse para mejorar el suministro de agentes simétricos a ambos pulmones.

Administración intrabronquial directa para mejorar la deposición selectiva del agente dentro del pulmón del ratón

Aquí, proponemos un protocolo para la administración de lipopolisacáridos intratraqueales (LPS) a través de la intubación endotraqueal orofaríngea no invasiva. Este método minimiza el trauma del procedimiento quirúrgico para el animal y administra LPS con precisión a la tráquea y luego a los pulmones.

Instilación intratraqueal no invasiva de lipopolisacáridos en ratones

El desarrollo de polvos secos farmacéuticos requiere pruebas in vivo fiables, a menudo utilizando un modelo murino. La tecnología de dispositivos para administrar aerosoles de polvo seco a ratones de forma precisa y reproducible está restringida. Este estudio presenta dosificadores desechables para la administración de fármacos pulmonares en dosis relevantes para ratones, lo que ayuda a la investigación inicial de prueba de concepto.

Dosificadores desechables destinados a la entrega de polvo seco a ratones

Aquí presentamos un protocolo para modelar la fibrosis pulmonar en ratones utilizando bleomicina aerosolizada administrada a través de la tráquea. Este método optimizado permite una administración uniforme, cuantitativa y precisa sin incisión quirúrgica, mejorando la reproducibilidad y fiabilidad de la fibrosis inducida por bleomicina.

Un método refinado de administración intratraqueal de bleomicina basado en aerosoles para modelos reproducibles y mínimamente invasivos de fibrosis pulmonar en ratones

Aprende a administrar formulaciones de polvo seco por vía intratraqueal en ratones para evaluar eficacia en enfermedades respiratorias. Este método no invasivo permite la entrega precisa de polvos en estudios preclínicos.

Administración Intratraqueal De La Formulación De Polvo Seco En Ratones

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