4 de noviembre de 2021
Los modelos animales de infarto de miocardio (IM) que emulan el proceso natural de la enfermedad en humanos son cruciales para comprender los mecanismos fisiopatológicos y probar la seguridad y eficacia de las nuevas terapias emergentes. Aquí, describimos un modelo porcino MI creado mediante el despliegue de una bobina de embolización percutánea.
Este protocolo es importante porque permite realizar infarto de miocardio en un modelo animal traslacional, de forma factible y reproducible similar a la humana. La principal ventaja de este procedimiento es que evita la cirugía tradicional de tórax abierto y la posterior inflamación postoperatoria. Y por lo tanto es una de las mejores opciones que imitan el infarto de miocardio humano.
Esta técnica es adecuada para modelar el infarto de miocardio y el mayor fracaso dependiendo de la disección del área isquémica. Comience colocando al animal anestesiado en la mesa de operaciones en posición supina y fije las extremidades a la mesa con cinta adhesiva o vendaje. Coloque las sondas de electrocardiograma por vía subcutánea en las extremidades de los animales para registrar los cambios en el segmento ST, las ondas T y la frecuencia cardíaca durante el procedimiento experimental.
Coloque el oxímetro de pulso en la lengua o en una esquina del labio del animal y el manguito de presión no invasivo en la extremidad. Mida la temperatura con una sonda esofágica. Limpie el área femoral derecha con jabón quirúrgico seguido de una solución antiséptica de povidona-yodo y alcohol tres veces en condiciones estériles.
Lávese las manos quirúrgicamente y use bata estéril y guantes estériles. Luego cubra al animal con una cortina quirúrgica estéril. Enjuague el alambre con punta J de la vaina vascular de la aguja, el catéter guía, el microcatéter de alambre guía y el kit del colector de inyección del medio de contraste con solución salina heparinizada.
Localice la bifurcación entre las arterias femorales superficiales y profundas mediante ultrasonido. Coloque el transductor de dos a tres centímetros proximal a la bifurcación en la arteria femoral común y alinee el centro del transductor con la arteria femoral común. Ahora coloque la aguja en el centro del transductor y perfore la arteria a una angulación de aproximadamente 45 grados.
Posteriormente, inserte una vaina vascular de seis franceses utilizando la técnica de Seldinger modificada y administre heparina a través de la vaina. Comience insertando el alambre de punta en J en el catéter guía JR4r y avance el cable a través de la vaina hacia la aorta ascendente. Coloque el catéter sobre la superficie valvular.
Después de retirar el cable, conecte el catéter al sistema del colector de inyección y purgue todo el sistema. Bajo fluoroscopia, conecte el catéter en la arteria coronaria principal izquierda e inyecte 10 mililitros de medio de contraste yodado para visualizar el sistema coronario izquierdo. Realizar angiogramas en las proyecciones oblicuas anteriores izquierdas de 40 grados y en las proyecciones oblicuas anteriores derechas de 30 grados.
Bajo guía fluoroscópica, avance el alambre guía de 0.014 pulgadas premontado en el microcatéter a la arteria coronaria circunfleja media izquierda anterior descendente o circunfleja izquierda distal. Bajo guía fluoroscópica, avance el microcatéter a través del cable hasta la ubicación deseada donde se debe desplegar el implante de bobina. Retire el cable y seleccione la bobina.
Entregue la bobina a través de microcatéter e inyecte lentamente cinco mililitros de medio de contraste yodado bajo fluoroscopia para visualizar la posición correcta de la bobina. Coloque el alambre en una rama lateral para realizar inyecciones de control y para garantizar el acceso a la arteria si es necesario implantar una segunda bobina. Espere a que la bobina trombose y ocluya la arteria.
57 cerdos se sometieron a implantación de bobina coronaria y su angiografía mostró infarto de miocardio en la rama marginal circunfleja izquierda distal o arteria coronaria descendente anterior izquierda distal. La mortalidad de este modelo estuvo relacionada con el 19% con complicaciones del IM.El análisis por resonancia magnética de la rama marginal circunfleja izquierda y los infartos coronarios descendentes anteriores izquierdos distales se realizó en todos los animales 30 días después del infarto de miocardio. El despliegue de la bobina en la arteria coronaria marginal circunfleja izquierda afectó a la pared lateral del ventrículo izquierdo.
Mientras que el tabique intraventricular es la zona más afectada en la colocación coronaria descendente anterior izquierda distal. Las áreas infartadas después del desarrollo de la bobina en la arteria coronaria marginal circunfleja izquierda y la coronaria descendente anterior izquierda distal también se confirmaron después de la seccionamiento cardíaco. Los pasos más importantes incluyen, primero, colocar el microcatéter en la posición correcta.
Segundo, elegir el tamaño correcto de la bobina y tercero para entregarlo correctamente. Gracias a este modelo, los investigadores pueden explorar nuevas terapias y estudiar el mecanismo fisiopatológico del infarto de miocardio.
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Este artículo presenta un modelo de infarto de miocardio (IM) en cerdo que imita de cerca la enfermedad humana, facilitando el estudio de los mecanismos fisiopatológicos y las intervenciones terapéuticas. El modelo utiliza una bobina de embolización percutánea, evitando la cirugía tradicional de toracotomía.
Los modelos fiables de infarto de miocardio (IM) en grandes animales son esenciales para el desarrollo traslacional de fármacos cardiovasculares y terapias celulares. La colocación percutánea de una bobina en cerdos permite la inducción reproducible de IM con relevancia clínica, sin necesidad de cirugía a cielo abierto, lo que refuerza la confianza predictiva en los estudios preclínicos de eficacia y seguridad. Este modelo fortalece el puente traslacional desde el descubrimiento hasta la validación preclínica de nuevas intervenciones cardíacas.
Este modelo de IM porcino se integra en la continuidad preclínica desde la validación del blanco hasta la optimización del fármaco líder y la investigación traslacional.