Name: El cerdo miniatura: un modelo animal grande para la investigación de implantes cocleares (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-07-28T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 16 s
Description: Aprenda la cirugía de implante coclear en cerdos miniatura para investigación auditiva y terapia génica. Este modelo animal grande permite evaluar la seguridad y eficacia de electrodos en un sistema vivo similar al humano.

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Este estudio fue financiado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nos. 81970890) y el proyecto de incentivo de rendimiento de la Institución de Investigación Científica de Chongqing (Nos. 19540). Agradecemos a Anandhan Dhanasingh y Zhi Shu de la compañía MED-EL por su apoyo.

Todos los procedimientos y cirugías con animales se realizaron de acuerdo con las directrices del Comité de Ética del Hospital General del PLA y fueron aprobados.
1. Anestesia y preparación quirúrgica
<ol><li>Inyecte el cerdo (macho, 2 meses de edad, 5 kg) muscularmente con tiletamina y zolazepam con una dosis de 10-15 mg / kg e intubarlo con un tubo endotraqueal de 5.5 franceses. Mantener la anestesia mediante respiración asistida por ventilador con inhalación de isofluorano. Controle la saturación de oxígeno (>90%), la respiración (15-20 / min) y la frecuencia cardíaca (60-120 latidos / min) utilizando la pinza de oximetría de pulso de un monitor de ECG, que está conectado a la lengua del cerdo.</li>
	<li>Coloque el mini-cerdo en una posición lateral izquierda (cuando se vaya a implantar el lado derecho) en una almohadilla térmica regulada termostáticamente para evitar la hipotermia. Confirme que el cerdo está adecuadamente anestesiado utilizando diversos estímulos. Asegúrese de que no haya todas las respuestas (p. ej., reflejo de pellizco del dedo del pie). Aplique ungüento lagrimal artificial en los ojos del minipig para evitar que la córnea se seque. Mantenga los ojos cerrados con un parche médico.</li>
	<li>Afeitar el área quirúrgica alrededor del lóbulo de la oreja, manteniéndolo 10 cm de diámetro (Figura 1) y desinfectarlo con tres hisopos alternados de yodo y alcohol en un movimiento circular desde el centro hacia el exterior. Cubra el área quirúrgica con cortinas quirúrgicas estériles.</li>
	<li>Cubra el microscopio con una funda de plástico estéril y retire las partes que cubren los oculares y el objetivo.</li>
</ol>2. Procedimiento quirúrgico
<ol><li>Localice el sitio de proyección superficial de la cóclea 1 cm detrás del surco auricular posterior a la altura del lóbulo de la oreja. Haga una incisión postauricular de unos 5 cm de largo con el sitio de proyección como centro usando un bisturí #15. Divida el tejido subcutáneo, la glándula parótida y el músculo esternocleidomastoideo con microtijeras para exponer la superficie del hueso mastoideo (Figura 2A). Use cauterio bipolar cuando sea necesario para minimizar el sangrado.</li>
	<li>Mastoidectomía cortical<ol><li>Perfore la mastoides en la proyección superficial de la cóclea en el hueso mastoideo (Figura 2B) hacia el canal auditivo externo (EAC), que es denso y azul pálido (Figura 2C). Tenga cuidado de no dañar el segmento vertical pálido o rojizo del nervio facial dorsal al EAC para evitar el sangrado (Figura 2C). NOTA: Si el nervio facial está dañado, la cauterización bipolar es una buena opción para detener el sangrado.</li>
	</ol></li>
	<li>Exponga el tímpano perforando el hueso que rodea el EAC óseo posterior (Figura 2D). Separe la piel del EAC y el nervio facial con una aguja hipodérmica para evitar dañar el nervio facial. Empuje con cuidado la piel del EAC para exponer el tímpano (incluida la cadena osicular) y el nicho de la ventana redonda (Figura 3A).</li>
	<li>Exponga la membrana redonda de la ventana. Retire el nicho de la ventana redonda con una pequeña rebaba de diamante y mantenga la succión-irrigación continua para exponer el giro basal de la cóclea y la membrana de la ventana redonda (Figura 3B).</li>
	<li>Corrija el paquete del receptor. Separe el músculo parietal craneal para formar un bolsillo lo suficientemente grande para el receptor. Coloque el paquete del receptor interno en el bolsillo muscular y fíjelo con una sutura de fijación.</li>
	<li>Inserte la matriz de electrodos, que está conectada a un receptor fijado en un bolsillo muscular, abriendo la membrana de la ventana redonda con un cuchillo microquirúrgico afilado e insertando la matriz usando micro fórceps de manera lenta, constante y continua en relación con el modiolo de la cóclea (Figura 3C). Suturar la incisión quirúrgica con una sutura absorbible 2-0.</li>
	<li>Mediciones ECAP NOTA: La configuración se compone de un PC con el software MAESTRO conectado al implante coclear (IC) del paciente a través del dispositivo de estimulación (MAX Programming Interface) y la bobina CI.<ol><li>Conecte magnéticamente la bobina CI al receptor CI a través de la piel. Confirme la integridad del IC y verifique la impedancia del electrodo para todos los canales antes de las mediciones ECAP utilizando la función de telemetría del CI, que es realizada automáticamente por el software MAESTRO (Figura 4A, B).</li>
		<li>Realizar las mediciones del ECAP como se describió anteriormente19. Seleccione el módulo ECAP, elija los 12 electrodos para la estimulación y espere a que se completen las pruebas ECAP de los electrodos. Consulte la Tabla de materiales para el software y el dispositivo de estimulación utilizados para medir las respuestas ECAP. Estimular los 12 electrodos para mediciones ECAP utilizando estímulos bifásicos de 30 μs de duración de fase, con un paradigma de polaridad alterna, con un promedio de más de 25 iteraciones y una tasa de estimulación de 45,1 pulsos/s.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Cuidados postoperatorios
<ol><li>Mantenga monitoreando al mini-cerdo para evitar daños debido al movimiento inconsciente hasta que haya recuperado la conciencia suficiente para mantener la decúbito esternal. Coloque el minipig en la almohadilla térmica regulada termostáticamente para evitar la hipotermia.</li>
	<li>Coloque el mini cerdo solo en la jaula de su hogar.</li>
	<li>Inyecte antibióticos para prevenir la infección postoperatoria durante 7 días.</li>
	<li>Revise el mini cerdo para detectar síntomas de lesión vestibular, como nistagmo, dar vueltas o voltearse.</li>
</ol>4. Tomografía computarizada postoperatoria
<ol><li>Administrar inyección intramuscular de pentobarbital sódico al 3% 1 ml/kg, y 0,1 ml/kg de sulforafano a minipig para inducir anestesia. Use una placa de calentamiento de 37 ° C para mantenerla caliente. Después de 3 o 5 minutos, se puede realizar una tomografía computarizada.</li>
	<li>Para confirmar la posición correcta de la matriz de electrodos, narotice el mini-cerdo con tiletamina y zolazepam 1 semana después de la operación. Realice la tomografía computarizada y la reconstrucción 3D20 utilizando la plataforma de computación de imágenes de cortadora 3D (consulte la Tabla de materiales). Importe datos DICOM del CT y realice el módulo de renderizado de volumen para lograr imágenes 3D del CI.</li>
</ol>

<ol><li>World Health Organization. World report on hearing. World Health Organization. , Geneva, Switzerland. Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.who.int/publications/i/item/world-report-on-hearing">https://www.who.int/publications/i/item/world-report-on-hearing</a> (2021).</li>
<li>Lee, S. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Natural+course+of+residual+hearing+preservation+with+a+slim%2C+modiolar+cochlear+implant+electrode+array%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Otolaryngology%22%5BJournal%5D)">Natural course of residual hearing preservation with a slim, modiolar cochlear implant electrode array.</a> American Journal of Otolaryngology. 43 (2), 103382(2022).</li>
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<li>Sunwoo, W., Delgutte, B., Chung, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+bilateral+cochlear+implant+stimulation+partially+restores+neural+binaural+sensitivity+in+neonatally-deaf+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Chronic bilateral cochlear implant stimulation partially restores neural binaural sensitivity in neonatally-deaf rabbits.</a> The Journal of Neuroscience. 41 (16), 3651-3664 (2021).</li>
<li>Mantokoudis, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lamb+temporal+bone+as+a+surgical+training+model+of+round+window+cochlear+implant+electrode+insertion%5BTitle%5D)+AND+%22Otology+%26+Neurotology%22%5BJournal%5D)">Lamb temporal bone as a surgical training model of round window cochlear implant electrode insertion.</a> Otology & Neurotology. 37 (1), 52-56 (2016).</li>
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<li>Guo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+morphology+and+electrophysiology+of+the+cochlea+of+the+miniature+pig%5BTitle%5D)+AND+%22The+Anatomical+Record%22%5BJournal%5D)">The morphology and electrophysiology of the cochlea of the miniature pig.</a> The Anatomical Record. 298 (3), 494-500 (2015).</li>
<li>Christov, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electric+compound+action+potentials+%28ECAPs%29+and+impedances+in+an+open+and+closed+operative+site+during+cochlear+implantation%5BTitle%5D)+AND+%22Cochlear+Implants+International%22%5BJournal%5D)">Electric compound action potentials (ECAPs) and impedances in an open and closed operative site during cochlear implantation.</a> Cochlear Implants International. 20 (1), 23-30 (2019).</li>
<li>Zhong, L. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inner+ear+structure+of+miniature+pigs+measured+by+multi-planar+reconstruction+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Inner ear structure of miniature pigs measured by multi-planar reconstruction techniques.</a> American Journal of Translational Research. 10 (3), 709-717 (2018).</li>
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<li>Guo, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cochlear+implant-based+electric-acoustic+stimulation+modulates+neural+stem+cell-derived+neural+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Materials+Chemistry+B%22%5BJournal%5D)">Cochlear implant-based electric-acoustic stimulation modulates neural stem cell-derived neural regeneration.</a> Journal of Materials Chemistry B. 9 (37), 7793-7804 (2021).</li>
<li>Gabrielpillai, J., Geissler, C., Stock, B., Stöver, T., Diensthuber, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Growth+hormone+promotes+neurite+growth+of+spiral+ganglion+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroreport%22%5BJournal%5D)">Growth hormone promotes neurite growth of spiral ganglion neurons.</a> Neuroreport. 29 (8), 637-642 (2018).</li>
<li>Li, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Guided+growth+of+auditory+neurons%3A+Bioactive+particles+towards+gapless+neural+-+electrode+interface%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">Guided growth of auditory neurons: Bioactive particles towards gapless neural - electrode interface.</a> Biomaterials. 122, 1-9 (2017).</li>
<li>Wille, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+neuronal+guidance+fibers+for+stimulating+electrodes%3A+Basic+construction+and+delivery+of+a+growth+factor%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Bioengineering+and+Biotechnology%22%5BJournal%5D)">Development of neuronal guidance fibers for stimulating electrodes: Basic construction and delivery of a growth factor.</a> Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 10, 776890(2022).</li>
</ol>

Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.

Alrededor del 15% de la población mundial tiene algún grado de pérdida auditiva, y más del 5% tiene pérdida auditiva discapacitante21. La provisión de IC es el tratamiento más eficiente para pacientes adultos y pediátricos con pérdida auditiva neurosensorial severa y profunda. Como el primer estimulador de nervios craneales implantable exitoso, en las últimas 2 décadas, los IC han ofrecido a miles de personas con pérdida auditiva la oportunidad de regresar al mundo del sonido y (re)integrarse en l...

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 1.000 millones de personas están en riesgo de pérdida auditiva en todo el mundo, y se estima que, para 2050, una de cada cuatro personas sufrirá pérdida auditiva1. En las últimas 2 décadas, los IC han sido la intervención más efectiva para las personas con pérdida auditiva neurosensorial (SNHL) severa y profunda permanente. Un IC convierte las señales físicas del sonido en señales bioeléctricas que estimulan las neuronas ganglionares espirales (SGN), evitando las células ciliadas. Con el tiempo, las indicaciones para IC se han ampliado de modo que ahora incluyen a personas con audición residual, pérdida auditiva unilateral y personas muy ancianas o jóvenes 2,3,4. Mientras tanto, se han desarrollado ICs totalmente implantables y matrices avanzadas5. Sin embargo, no existe un modelo animal grande económicamente viable para investigar la electrofisiología e histopatología del oído interno con un IC. Esta falta de un modelo animal grande limita la investigación que busca mejorar los IC y obtener información sobre el impacto electrofisiológico de los IC en el oído interno.
Varios modelos de animales roedores se han aplicado en la investigación de IC, como el ratón6, el jerbo7, la rata8 y el conejillo de indias9; Sin embargo, las características de la morfología y las respuestas electrofisiológicas son diferentes de las de los humanos. Las estructuras cocleares de los modelos animales utilizados tradicionalmente para los estudios de IC, como gatos, conejillos de indias y otros animales, difieren mucho de las de las estructuras cocleares humanas10. Aunque la inserción de la matriz se ha realizado en gatos11 y conejos12, debido a sus cócleas más pequeñas, esto se hizo con matrices que no fueron diseñadas para su uso en humanos. También se han explorado varios modelos animales grandes para IC. Los corderos son muy adecuados como modelo de entrenamiento para el implante coclear atraumático, pero el tamaño más pequeño de la cóclea hace imposible la inserción de matriz completa13. Los primates podrían ser los animales más adecuados para la investigación de IC debido a su similitud anatómica con los humanos14,15; Sin embargo, la madurez sexual de los monos se retrasa (4-5 años), el período de gestación es de hasta aproximadamente 165 días, y cada hembra generalmente produce solo una descendencia por año16. Estas razones, y el alto costo, dificultan la amplia aplicación de primates en la investigación de IC.
En contraste, los cerdos alcanzan la madurez sexual a los 5-8 meses y tienen un período de gestación de ~ 114 días, lo que hace que los cerdos sean más accesibles para la investigación de IC como un modelo animal grande16. Los mini cerdos Bama (mini-cerdos) se originaron a partir de una especie de cerdo de tamaño pequeño en China en 1985, cuyos antecedentes genéticos son bien conocidos. Se caracterizan por un tamaño pequeño inherente, madurez sexual temprana, reproducción rápida y facilidad de manejo17. El mini-cerdo es un modelo ideal para otología y audiología debido a su similitud con los humanos en morfología y electrofisiología18. La longitud del tímpano de la escala de un mini cerdo Bama es de 38,58 mm, que está cerca de la longitud de 36 mm en humanos10. La cóclea mini-cerdo tiene 3.5 vueltas, que es similar a las 2.5-3 vueltas observadas en humanos10. Además de la morfología, la electrofisiología de los mini-cerdos de Bama también es muy similar a la de los humanos18. Por lo tanto, en el presente estudio, insertamos matrices diseñadas para uso humano en la cóclea mini-cerdo a través de la membrana de ventana redonda y seguimos un enfoque quirúrgico similar al utilizado en receptores de IC humanos. Se aplicaron mediciones intraoperatorias de ECAP para evaluar el procedimiento. El proceso que describimos aquí podría usarse tanto para la investigación traslacional preclínica asociada con IC como para la capacitación de residentes.

<table><tbody><tr><td>Fresa de diamante de 0,5 mm Fresa</td><td></td><td></td><td></td></tr> de <tr><td>diamante de 1 mm Fresa</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td>de<td>diamante de 5 mm</td></tr><tr><td>Sutura 2-0 Seda</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr>Plataforma <td></td><td></td> de<td>computación de imágenes 3D Slicer</td><td>Reconstrucción 3D de la imagen de TC</td></tr><tr><td>Cauterio</td> bipolar con alcohol <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Electrocoagulación</td><td></td><td></td> bipolar <td>Stop</td></tr><tr><td>sangrado CI diseñado para uso humano (CONCERTO FLEX28)</td><td>MED-EL&</td><td>nbsp; Concerto F28</td><td></td></tr><tr><td>Pinzas</td><td></td><td></td><td></td>de vendaje</tr><tr><td>Monitor</td><td></td><td></td><td></td>de ECG</tr><tr><td>Tintura</td><td></td><td></td><td></td>de yodo</tr><tr><td>Isoflurano</td><td></td><td></td><td>3,6 mL/h</td></tr><tr><td>Laringoscopio</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>MAESTRO Software</td><td>MED-EL</td><td></td><td>Measure Respuestas ECAP</td></tr><tr><td>Micro pinzas</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Microespátula</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pinzas para mosquitos</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Portaagujas Sonda</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td>de<td>aguja</td></tr><tr><td>Dispositivo</td><td></td><td></td><td></td>de succión de presión negativa</tr><tr><td>Instrumentos quirúrgicos otológicos&nbsp;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr>Máquina <td></td><td></td><td></td>de <td>anestesia respiratoria</td></tr><tr><td>Bisturí con cuchilla Nº 15</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tijeras</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Afeitadora</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dispositivo de estimulación (interfaz de programación MAX)</td><td>MED-EL</td><td></td><td>Medir las respuestas ECAP</td></tr><tr><td>Microscopio quirúrgico</td><td>Leica</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Taladro</td><td></td><td></td><td></td>quirúrgico</tr><tr><td>Dispositivo</td><td></td><td></td><td></td>quirúrgico</tr><tr><td>Tiletamina y zolazepán</td><td></td><td></td><td>10-15 mg/kg</td></tr><tr><td>Pinzas</td><td></td><td></td><td></td>de tejido</tr><tr><td>Cánula de tráquea</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

el cerdo miniatura: un modelo animal grande para la investigación de implantes cocleares

The Miniature Pig: A Large Animal Model for Cochlear Implant Research

Los implantes cocleares (IC) son el método más eficaz para tratar a las personas con pérdida auditiva neurosensorial de severa a profunda. Aunque los IC se utilizan en todo el mundo, no existe un modelo estándar para investigar la electrofisiología y la histopatología en pacientes o modelos animales con un IC o para evaluar nuevos modelos de matrices de electrodos. Un modelo animal grande con características de cóclea similares a las de los humanos puede proporcionar una plataforma de investigación y evaluación para matrices avanzadas y modificadas antes de su uso en humanos. 
Con este fin, establecimos métodos estándar de IC con mini-cerdos Bama, cuya anatomía del oído interno es muy similar a la de los humanos. Las matrices diseñadas para uso humano se implantaron en la mini cóclea de cerdo a través de una membrana de ventana redonda, y se siguió un enfoque quirúrgico similar al utilizado para los receptores de IC humanos. La inserción de la matriz fue seguida por mediciones del potencial de acción compuesto evocado (ECAP) para evaluar la función del nervio auditivo. Este estudio describe la preparación del animal, los pasos quirúrgicos, la inserción de la matriz y las mediciones electrofisiológicas intraoperatorias. 
Los resultados indicaron que el mismo IC utilizado para humanos podría implantarse fácilmente en mini cerdos a través de un enfoque quirúrgico estandarizado y produjo resultados electrofisiológicos similares a los medidos en receptores de IC humanos. Los mini-cerdos podrían ser un modelo animal valioso para proporcionar evidencia inicial de la seguridad y el rendimiento potencial de nuevas matrices de electrodos y enfoques quirúrgicos antes de aplicarlos a los seres humanos.

La integridad (Figura 4A) y las impedancias (Figura 4B) del IC fueron confirmadas por el software MAESTRO. Los resultados de ECAP mostraron que los 12 electrodos demostraron buenas respuestas neuronales (Figura 4C), lo que significa que la matriz de electrodos estaba bien unida al eje coclear y estimulaba el nervio auditivo. La Figura 5 muestra las bobinas de electrodos reconstruidas en 3D postoperatori...

Los cerdos miniatura (mini-cerdos) son un modelo animal grande ideal para la investigación de implantes cocleares. La cirugía de implantación coclear en mini-cerdos se puede utilizar para proporcionar evidencia inicial de la seguridad y el rendimiento potencial de nuevas matrices de electrodos y enfoques quirúrgicos en un sistema vivo similar al de los seres humanos.

El cerdo miniatura: un modelo animal grande para la investigación de implantes cocleares

Cochlear implants (CI) are the most effective method to treat people with severe-to-profound sensorineural hearing loss. Although CIs are used worldwide, ...

La cirugía de implantación coclear en mini cerdos se puede utilizar para proporcionar evidencia intencional de la seguridad y el rendimiento potencial de nuevas áreas de electrodos y el enfoque quirúrgico en un sistema vivo similar al de los seres humanos. Los mini piggers son un modelo de animal de laboratorio endo para la investigación de implantes cocleares. Los implantes cocleares en mini piggers proporcionan plataformas individuales para personas trasplantadas con pérdida auditiva neurosensorial de severa a profunda.Además, también proporciona una cirugía de pérdida de terapia génica para la pérdida de audición en un modelo animal grande. Como son significativos y similares, en morfología y estructura de órganos osculatorios entre mini cerdos y seres humanos. Este método de cirugía aclara el procedimiento y es útil para principiantes.Demostrando el procedimiento estarán Ji Xiaojun y el profesor de Otorrinolaringología y Luo Yi, un médico jefe de mi laboratorio. Después de anestesiar a un cerdo macho de dos meses de edad, controle la respiración de saturación de oxígeno y la frecuencia cardíaca utilizando la pinza de oximetría de pulso de un monitor de ECG conectado a la lengua

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Medicine

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Este video muestra la implantación de una matriz de electrocorticografía blanda y las grabaciones corticales a largo plazo en un minipig. Describe los pasos necesarios para implantar quirúrgicamente la matriz sobre la corteza auditiva del minipig y registrar los potenciales de acción neuronales evocados por estímulos sonoros y de referencia.

Implante subdural de un array de electrocorticografía blanda para el registro de electrofisiología cortical en minipigs

La investigación sobre la neurotoxicidad del desarrollo inducida por la anestesia (AIDN) se ha centrado en los roedores, que no son ampliamente aplicables a los seres humanos. Los modelos de primates no humanos son más relevantes, pero son costo prohibitivos y difíciles de usar para la experimentación. El lechón, por el contrario, es un modelo animal clínicamente relevante y práctico, ideal para el estudio de la neurotoxicidad anestésica.

Uso de un Modelo de Cochinillo para el Estudio de la Neurotoxicidad de Desarrollo inducida por Anestesia (AIDN): Un Enfoque de Neurociencia Translacional

El objetivo de este protocolo es proporcionar un modelo animal de implantación coclear, que puede utilizarse para tratar una multitud de preguntas de investigación. Las aplicaciones potenciales incluyen la evaluación de las intervenciones farmacéuticas o estimulación eléctrica para efectos beneficiosos sobre los umbrales de audición o impedancias de electrodos.

Implante coclear en el conejillo de Indias

Este estudio explora el uso nuevo de base enzimática microelectrodo (MEA) tecnología para monitorear en vivo la actividad de neurotransmisores en lechones. La hipótesis fue que dysregulation de glutamato contribuye al mecanismo de la neurotoxicidad del anestésico. Aquí, presentamos un protocolo para adaptar tecnología MEA para estudiar el mecanismo de la neurotoxicidad inducida por la anestesia.

Adaptación de la tecnología de matriz de microelectrodos para el estudio de la neurotoxicidad inducida por la anestesia en el cerebro intacto cochinillo

Modelos animales de implantes cocleares pueden avanzar el conocimiento de los fundamentos tecnológicos de tratamiento de la pérdida permanente de audición neurosensorial con estimulación eléctrica. Este estudio presenta un protocolo quirúrgico de implantación coclear de una matriz de electrodos en ratones, así como la evaluación funcional con respuesta auditiva del médula oblonga y agudo ensordecedor.

Cirugía de implante coclear y eléctricamente evocada médula oblonga auditivo respuesta grabaciones en ratones C57BL/6

Describimos un modelo de pericarditis estéril en minicerdos para estudiar la miopatía auricular y la fibrilación auricular (FA). Presentamos técnicas quirúrgicas y anestésicas, estrategias de acceso vascular y un protocolo para estudiar la inducibilidad de la FA.

Pericarditis estéril en minicerdos de Aachener como modelo para la miopatía auricular y la fibrilación auricular

Se describe una construcción de carro simple, construida para realizar ecocardiografía de investigación en minicerdos despiertos de pie, junto con consideraciones de construcción, técnicas de entrenamiento e imágenes de ultrasonido representativas.

Registro ecocardiográfico en cerdos miniatura despiertos

Aquí, presentamos un método para la evaluación del rendimiento y la seguridad a largo plazo de las matrices de electrodos subdurales blandos en un modelo minipig, describiendo el método y las herramientas quirúrgicas, las imágenes de resonancia magnética postoperatoria, la electrofisiología de la corteza auditiva, las propiedades electroquímicas del implante y la inmunoquímica postmortem.

Implantación de matrices de electrocorticografía blanda subdural (ECoG) y registro cortical a largo plazo en minipigs

Este estudio propone un modelo preclínico de trasplante ortotópico de corazón en cerdos miniatura Bama, utilizando la técnica biauricular. El modelo es aplicable para la inmunología de trasplantes, la evaluación de fármacos y la optimización de técnicas quirúrgicas, proporcionando soporte para aplicaciones clínicas de trasplante de corazón.

Un modelo preclínico de trasplante ortotópico de corazón en cerdos miniatura Bama mediante técnica biauricular

Este protocolo demuestra el uso de un desfibrilador cardioversor implantable (DCI) para inducir de forma fiable arritmias ventriculares, realizar cardioversión interna y obtener registros de ECG intracardíacos en un modelo porcina.

Modelo de paro cardíaco porcino usando un desfibrilador implantable

Aprenda la cirugía de implante coclear en cerdos miniatura para investigación auditiva y terapia génica. Este modelo animal grande permite evaluar la seguridad y eficacia de electrodos en un sistema vivo similar al humano.

El cerdo miniatura: un modelo animal grande para la investigación de implantes cocleares

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