Name: Análisis conductuales y basados en la farmacología de redes para la medicina tradicional mongola Zadi-5 en un modelo de depresión en ratas (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 58 s
Description: Aprende a validar pruebas conductuales y predecir la eficacia terapéutica de Zadi-5, medicina tradicional mongola, en ratas con depresión mediante farmacología de redes. Este método optimiza la investigación de tratamientos tradicionales.

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Estamos agradecidos por la instrumentación y el laboratorio proporcionados por la facultad de medicina de Mongolia Interior de la Universidad de Medicina de Mongolia Interior, China. Este estudio contó con el apoyo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81760762) y el Proyecto del Plan de Ciencia y Tecnología de la Comisión de Salud de Mongolia Interior, China (202201300).

Todos los protocolos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética del Cuidado de Experimentos con Animales de la Universidad Médica de Mongolia Interior y siguieron las directrices de los Institutos Nacionales de Salud sobre el cuidado y la ética de los animales. Las ratas macho Sprague Dawley (SD) de 8 semanas de edad (200 g ± 20 g) se alojaron en una habitación con temperatura controlada (22 °C ± 2 °C) y humedad (55% ± 15%) bajo un ciclo regulado de luz/oscuridad de 12 h/12 h durante 1 semana. Consulte la Figura 1 para ver el flujo de trabajo del análisis farmacológico de red.
1. Test de comportamiento en ratas
<ol><li>Establecer un modelo de rata CUMS<ol><li>Aplicar los siguientes estímulos combinados con aislamiento durante 28 días a todas las ratas, excepto a los controles: inversión del ciclo de luz/oscuridad durante 24 h, privación de alimentos durante 24 h, privación de agua durante 24 h, agitación de nivel a alta velocidad durante 15 min (una vez/s), pinza de cola durante 2 min, natación en agua fría (4 °C) durante 5 min, Estimulación térmica a 45 °C y acolchado húmedo durante 24 h (Tabla 1). Cría a las ratas en jaulas individuales. NOTA: Evite repetir el mismo tipo de estímulos durante días consecutivos.  Los procedimientos anteriores para establecer un modelo de rata CUMS han sido aprobados por el comité de ética animal y descritos anteriormente15.</li>
	</ol></li>
	<li>Preparación de medicamentos<ol><li>Pulverizar la pastilla Zadi-5 en un molinillo y preparar una solución de 1,16 g/ml en agua destilada. Preparar por separado una solución de fluoxetina de 0,36 mg/ml en agua destilada.</li>
	</ol></li>
	<li>Administración de medicamentos<ol><li>Divida las ratas aleatoriamente en seis grupos (n = 10): control (CON), modelo (MOD), grupo Zadi-5 (Zadi-5, 1,6 g de Zadi-5/kg16), grupo fluoxetina (Fluoxetina, 3,6 mg de fluoxetina/kg). Una vez al día durante 28 días, administrar 1 ml/g por rata de la solución farmacológica apropiada por sonda nasogástrica y tratar los grupos CON y MOD con un volumen igual de agua destilada. NOTA: Gavage comienza al principio del establecimiento del modelo para todos los grupos.</li>
	</ol></li>
	<li>Prueba de campo abierto (OFT)<ol><li>Divide una caja negra (50 cm x 50 cm x 30 cm) en nueve regiones cuadradas de igual área. Equipe la caja con un sistema de análisis de seguimiento de video. Un día después de la última sonda nasogástrica, coloque a la rata en el cuadrado central y registre sus actividades horizontales y verticales durante 3 minutos.</li>
		<li>Puntúa el número de cuadrados cruzados con todas las patas como una actividad horizontal, y puntúa el estar de pie y acicalarse como una actividad vertical. Después de cada prueba, limpie la caja con alcohol al 75% para eliminar el olor de la rata para las pruebas posteriores17.</li>
	</ol></li>
	<li>Prueba de consumo de sacarosa (SCT)<ol><li>Pesar las botellas respectivas antes y después del consumo, y calcular las tasas de preferencia de sacarosa de 60 minutos en el día 0, el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 utilizando la ecuación (1): Consumo de sacarosa = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/64832/64832eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100% (1)</li>
	</ol></li>
	<li>Laberinto acuático de Morris (MWM)<ol><li>Divide la piscina en cuatro cuadrantes. Ordene los cuadrantes del uno al cuatro, y coloque la plataforma oculta en el tercer cuadrante, 1 cm por debajo de la superficie del agua.</li>
		<li>Coloque al sujeto de la rata en el laberinto en diferentes cuadrantes para buscar la plataforma durante 120 s y registre el tiempo de latencia utilizando el sistema de análisis de rastros de video MWM.</li>
		<li>Coloque al sujeto de la rata en una posición fija en la piscina. Si el sujeto no puede encontrar la plataforma oculta en 120 s, registre la latencia como 120 s.</li>
		<li>A continuación, desaloje la plataforma, coloque la rata en el agua y registre el número de cruces de zona durante 120 s.</li>
		<li>Agregue leche a la piscina para obtener cierto nivel de opacidad. Mantenga la temperatura del agua a 23 °C ± 1 °C durante el experimento.</li>
	</ol></li>
</ol>2. Predicción farmacológica de la red
<ol><li>Filtra los componentes activos en Zadi-5.<ol><li>Navegue por la Farmacología de los Sistemas de Medicina Tradicional China (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) e ingrese "Myristicae Semen Seeds", "Aucklandiae Radix roots" y "Piperis Longi Fructus" en la sección "nombre de la hierba" para obtener los nombres de los productos químicos. Establezca que el índice farmacocinético de biodisponibilidad oral (OB) sea de &gt;30% y que el índice similar a un fármaco (DL) sea de &gt;0,18 (Archivo complementario 1).</li>
		<li>Buscar "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) y "Bi Ba" (Piper longum L.) en la Farmacopea de Medicina China (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) para identificar los nombres químicos de cada componente.</li>
		<li>Busque los nombres químicos identificados en PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) para encontrar el SOMÉRICO SMILES o InChIkey</li>
	</ol></li>
	<li>Identificar las proteínas diana de los componentes activos de Zadi-5.<ol><li>Identifique las proteínas diana de los componentes activos utilizando SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) y Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) con SMILES isomérico o InChIkey, y encuentre las proteínas superpuestas.</li>
		<li>Utilice la base de datos de proteínas UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) para convertir las dianas identificadas en nombres de genes unificados.</li>
	</ol></li>
	<li>Búsqueda de las proteínas diana para la depresión.<ol><li>Busque e identifique las posibles proteínas diana para la depresión utilizando las palabras clave "depresión" y "trastorno depresivo" en Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) y Drugbank (https://www.drugbank.com/).</li>
	</ol></li>
	<li>Encuentra los genes diana.<ol><li>Navegue por el diagrama de Venn (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), cargue los objetivos de los componentes activos de Zadi-5 en la Lista-1, cargue los objetivos para la depresión en la Lista-2 y envíelos. Obtenga el diagrama de Venn y filtre los candidatos objetivo superpuestos.</li>
	</ol></li>
	<li>Construir la red.<ol><li>Construya una hoja de cálculo llamada "Tipo y red" (Archivo complementario 2). "Tipo" es la firma de la red, y "Red" ilustra la relación entre los signos.</li>
		<li>Exporte el "Tipo y red" a Cytoscape v3.9.0 para construir la red "Zadi-5 herbs-ingredients-disease targets".</li>
	</ol></li>
	<li>Analizar la red de interacción proteína-proteína (PPI) de los candidatos diana.<ol><li>Establezca los objetivos comunes en la base de datos STRING (https://cn.string- db.org/) para analizar sus interacciones. Establezca el tipo de proteína como "homo sapiens". Establezca el valor del umbral de interacción en 0,9 y seleccione solo los tipos verificados experimentalmente. No muestre los nodos de la isla solitaria.</li>
	</ol></li>
	<li>Llevar a cabo análisis de enriquecimiento de la Enciclopedia de Genes y Genomas de Kioto (KEGG) y de Ontología Génica (GO) de las vías relacionadas con la diana.<ol><li>Pegue 86 posibles dianas antidepresivas de Zadi-5 en el soporte de análisis inicial en DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) para estudiar las vías de señalización relacionadas mediante la realización de la función de ontología genética (GO), incluido el proceso biológico, el componente celular y la función molecular, y los análisis de enriquecimiento de la vía de la Enciclopedia de Genes y Genomas de Kioto (KEGG). NOTA: KEGG se visualiza en el gráfico de burbujas utilizando un IMageGP en línea (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). El tamaño de la burbuja representa el número de objetivos enriquecidos en la ruta indicada, y el color de la burbuja representa el valor P del enriquecimiento.</li>
	</ol></li>
	<li>Construya la red para ilustrar los compuestos activos en Zadi-5 que interactúan con la vía de señalización PI3K-AKT.<ol><li>Descargue el documento de la vía KEGG, seleccione los genes de la vía PI3K-AKT del análisis de enriquecimiento y péguelos en la hoja de cálculo para construir un documento de "Tipo y red".</li>
		<li>Exportar el documento "Tipo y Red" al Cytoscape para generar la "Red de compuestos-dianas-vías visualizadas PI3K-AKT" (Archivo Complementario 3). NOTA: "Tipo" es la firma de la red, y "Red" ilustra la relación entre los signos.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Análisis estadístico
<ol><li>Utilice un análisis de varianza unidireccional (ANOVA), seguido de la prueba post hoc de Duncan, para determinar las diferencias significativas en los parámetros bioquímicos y de expresión génica. Calcule la media ± la desviación estándar (DE) y visualice los datos. Considere que P &lt; 0,05 es estadísticamente significativo.</li>
</ol>

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</ol>

Los autores no tienen conflictos de intereses que revelar.

La depresión es una enfermedad mental caracterizada por un bajo estado de ánimo, anhedonia y falta de energía. Este trastorno se acompaña de distracción, disfunción cognitiva, retraimiento social, insomnio, disfunción sexual y enfermedades gastrointestinales18,19. En el estudio de la depresión, el establecimiento de un modelo animal es crucial para comprender los mecanismos patológicos y los efectos de los nuevos fármacos. En este estudio, se estableció un modelo...

La depresión, también conocida como trastorno depresivo mayor (TDM), es una enfermedad neuropsiquiátrica grave responsable de las crecientes cargas médicas y económicas de la sociedad. Debido a la complejidad, morbilidad y mortalidad asociadas, se ha realizado una cantidad significativa de investigaciones para encontrar remedios para el trastorno 1,2. Según una encuesta de salud mental realizada por la Organización Mundial de la Salud, alrededor de 350 millones de personas sufren actualmente de depresión y sus síntomas asociados en todo el mundo. Se prevé que la depresión superará al cáncer y a las enfermedades cardiovasculares como la principal causa de carga de morbilidad a nivel mundial para 2030. Por lo tanto, la prevención y el tratamiento de la depresión se convertirán en una prioridad mundial en un futuro próximo3. La patogenia del TDM aún no ha sido dilucidada. Sin embargo, comúnmente se atribuye a los siguientes factores: predisposición genética, disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, reducciones en la secreción de neurotransmisores, neuroinflamación inducida por la desregulación neuroinmune, apoptosis celular y reducción de la proliferación celular 4,5.
Entre estos factores, la neuroinflamación inducida por la desregulación neuroinmune y la alteración de la secreción de factores neurotróficos han recibido especial atención por su papel en el desarrollo de la depresión y muchas otras enfermedades psiquiátricas6. En la última década, los estudiosos han demostrado que el hipocampo es el sitio dominante para las funciones nerviosas regenerativas y está involucrado en la regulación de la emoción y la cognición. En este sentido, las neuronas del hipocampo son reconocidas como nuevas dianas terapéuticas para medicamentos antidepresivos en desarrollo 7,8. Además, también se ha informado que el hipocampo está involucrado en la memoria a corto y largo plazo en el aprendizaje y la consolidación de los recuerdos. En concreto, la escasez de neuronas piramidales en la región CA1 del hipocampo provoca amnesia retrógrada y anterógrada9. Una estrategia terapéutica antidepresiva típica tiene como objetivo mejorar la proliferación celular y la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo. Los compuestos derivados de productos naturales y las pequeñas moléculas sintetizadas a partir de técnicas de química medicinal se consideran las principales fuentes de agentes terapéuticos innovadores para diversas afecciones neuropsiquiátricas.
Las medicinas tradicionales mongolas, que tienen una larga historia y un sistema médico teórico bien respaldado, descienden de los nómadas de la meseta mongola. Zadi-5 es una formulación bien establecida entre estos medicamentos y se registró por primera vez en "Experiencia clínica del Dr. Gao Shi", escrito por un destacado médico mongol llamado Dr. Gao Shi (1804-1876). Ha sido una práctica clínica durante mucho tiempo en Mongolia el uso de estas píldoras para tratar los síntomas de angustia, palpitación, irritación y dolor punzante cardíaco10,11. Además, Zadi-5 ha demostrado tener efectos en el alivio de la depresión post-ictus en pacientes afectados12. La reciente investigación experimental sobre CUMS ha revelado que la formulación de Zadi-5 alivia la depresión mediante la regulación de los neurotransmisores centrales13; de hecho, con Zadi-5, se han detectado niveles elevados de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y receptor de tirosina quinasa B (TrkB) y se han correlacionado con una mejora del aprendizaje y la memoria en un modelo de depresión en ratas14. Sin embargo, no se ha dilucidado el mecanismo exacto de acción de Zadi-5 para tal alivio de la depresión.
Este estudio tuvo como objetivo demostrar los efectos terapéuticos de Zadi-5 contra la depresión en ratas utilizando una prueba de comportamiento e identificar los componentes de Zadi-5 utilizando la Farmacología de Sistemas de Medicina Tradicional China (TCMSP) y la Predicción de Objetivos Suizos para predecir los mecanismos potenciales que subyacen a la eficacia de Zadi-5, una medicina tradicional mongola, en el tratamiento de la depresión.

<table><tbody><tr>Software <td></td><td>Cytoscape</td><td>&nbsp; versión 3.7.0</td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetina</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td><td>J20160029</td><td></td></tr><tr><td>sistema de análisis de senderos de video de laberinto de agua Morris&nbsp;</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley ratas</td><td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td> <td>&nbsp; SCXK (JING) 2016-0002</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; sistema de seguimiento de video</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>Zadi-5 píldora</td><td>Centro de preparación farmacéutica del Hospital Internacional de Mongolia, Mongolia Interior, China</td><td>M1301006</td><td></td></tr></tbody></table>

análisis conductuales y basados en la farmacología de redes para la medicina tradicional mongola zadi-5 en un modelo de depresión en ratas

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Zadi-5 es una medicina tradicional mongola que se utiliza ampliamente para el tratamiento de la depresión y los síntomas de irritación. Aunque los efectos terapéuticos de Zadi-5 contra la depresión se han indicado en estudios clínicos previamente informados, la identidad y el impacto de los compuestos farmacéuticos activos presentes en el fármaco no se han dilucidado completamente. Este estudio utilizó la farmacología de red para predecir la composición del fármaco e identificar los compuestos terapéuticamente activos en las píldoras de Zadi-5. Aquí, establecimos un modelo de rata de estrés leve crónico imprevisto (CUMS) y realizamos una prueba de campo abierto (OFT), un análisis de laberinto de agua de Morris (MWM) y una prueba de consumo de sacarosa (SCT) para investigar la posible eficacia terapéutica de Zadi-5 en la depresión. Este estudio tuvo como objetivo demostrar los efectos terapéuticos de Zadi-5 para la depresión y predecir la vía crítica de la acción de Zadi-5 contra el trastorno. Las puntuaciones vertical y horizontal (OFT), el TCM y los números de cruce de zonas de los grupos de fluoxetina (control positivo) y Zadi-5 fueron significativamente más altos (P < 0,05) que los de las ratas del grupo CUMS sin tratamiento. De acuerdo con los resultados del análisis farmacológico de la red, se encontró que la vía PI3K-AKT es esencial para el efecto antidepresivo de Zadi-5.

Test de comportamiento en animales Resultados de las pruebas conductuales en el modelo de depresión de ratas inducida por CUMS No se encontraron diferencias significativas entre los grupos evaluados para la puntuación de OFT, el consumo de sacarosa y el análisis de MWM antes de la estimulación con CUMS. Después de establecer el modelo CUMS, las puntuaciones verticales y horizontales del grupo MOD fueron inferiores a las del grupo CON (P &lt; 0,05). En comparación con el grupo MOD, ...

El presente protocolo describe un método para la validación de pruebas conductuales y la predicción bioinformática de la eficacia terapéutica de Zadi-5, una medicina tradicional mongola, en la depresión.

Análisis conductuales y basados en la farmacología de redes para la medicina tradicional mongola Zadi-5 en un modelo de depresión en ratas

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

La eficacia terapéutica de Zadi-5 en el tratamiento de la depresión puede establecerse a través de pruebas de comportamiento, mientras que la farmacología en red puede predecir los posibles mecanismos que subyacen a su potencia. La farmacología en red puede apoyar la exploración de medicamentos tradicionales que muestran mecanismos de acción intrincados y minimizar aún más el tiempo y los gastos necesarios para la investigación. Pruebas como la prueba de campo abierto, la prueba de consumo de sacarosa y el laberinto de agua de Morris son el estándar de oro para evaluar el apetito, los niveles de motivación, la capacidad de aprendizaje y la memoria, en modelos animales de trastornos neurológicos.Estas pruebas son métodos simples, objetivos y razonables para la evaluación. El establecimiento de un modelo animal es crucial para comprender los mecanismos patológicos y los efectos de un nuevo fármaco en un estudio de trastorno depresivo. Para establecer un buen modelo de depresión, los investigadores deben secuenciar y ajustar adecuadamente las intensidades de los estímulos.Para comenzar, aplique los estímulos de depresión seleccionados, combinados con aislamiento, durante 28 días a todas las ratas, excepto a los controles, y críe a las ratas en jaulas individuales. Para realizar la prueba de campo abierto, divida una caja negra en nueve regiones cuadradas de igual área. Equipe la caja con un sistema de análisis de seguimiento de video.Un día después de la última sonda nasogástrica, coloque a la rata en el cuadrado central y registre sus actividades horizontales y verticales durante tres minutos. A continuación, puntúa el número de casillas cruzadas con todas las pausas como una actividad horizontal, y puntúa el estar de pie y el aseo como una actividad vertical. Después de cada prueba, limpie la caja con alcohol al 75% para eliminar el olor de la rata para pruebas posteriores.A continuación, realice la prueba de consumo de sacarosa pesando las respectivas botellas antes y después del consumo. Y calcule las tasas de preferencia de sacarosa de 60 minutos en los días cero, siete, 14, 21 y 28 usando esta ecuación. Para realizar la prueba del laberinto acuático de Morris, divida la piscina en cuatro cuadrantes.Ordena los cuadrantes del uno al cuatro, y coloca la plataforma oculta en el tercer cuadrante, un centímetro por debajo de la superficie del agua. Agregue leche a la piscina para obtener cierto nivel de opacidad. A continuación, coloca al sujeto de la rata en el laberinto en diferentes cuadrantes para buscar la plataforma durante 120 segundos.Y registre el tiempo de latencia utilizando el sistema de análisis de rastros de video Morris Water Maze. Coloque al sujeto de la rata en una posición fija en la piscina. Si el sujeto no puede encontrar la plataforma oculta en 120 segundos, registre la latencia como 120 segundos.A continuación, desaloje la plataforma, coloque a la rata en el agua y registre el número de cruces de zona durante 120 segundos. Navegue por la página web de farmacología del sistema de medicina tradicional china e ingrese semillas de semen de myristicae, raíces de al-glandia-radiks y fructus de piperis longi en la sección de nombres de hierbas para obtener los nombres de los productos químicos. Establezca que el índice farmacocinético de biodisponibilidad oral, u OB, sea superior al 30% y que el índice similar al fármaco sea superior a 0,18.Busque los componentes activos en la farmacopea de la medicina china para identificar los nombres químicos de cada componente. A continuación, busque los nombres químicos identificados en Pub Chem para encontrar las sonrisas isoméricas o tintas. Identifique las proteínas diana de los componentes activos utilizando SEA, Batman y la predicción de dianas suizas con sonrisas isoméricas o tinta, y encuentre las proteínas superpuestas.Copie los datos en un archivo de Excel. A continuación, busque e identifique las posibles dianas proteicas para la depresión utilizando las palabras clave depresión y trastorno depresivo en GeneCards, DisGeNET y DrugBank. Copie los datos en un archivo de Excel.Navega por el diagrama de Venn y sube los objetivos de la depresión en la lista uno. A continuación, cargue los objetivos de los componentes activos de Zadi-5 en la lista dos y envíelos. Obtén el diagrama de Venn y filtra los candidatos a objetivos superpuestos.Construye una hoja de cálculo, llamada red. También construye una hoja de cálculo, llamada tipo. Exporte la hoja a Cytoscape para construir la red, Zadi-5 ingredientes de hierbas ingredientes objetivos de enfermedades.Establezca los destinos comunes en la base de datos de cadenas para analizar sus interacciones. Establezca el tipo de proteína como homosapiens. Establezca el valor del umbral de interacción en 0,9 para seleccionar solo los tipos verificados experimentalmente y no mostrar los nodos de la isla solitaria.Abra la herramienta DAVID y pegue las 86 posibles dianas antidepresivas de Zadi-5 en el soporte de análisis de inicio para estudiar las vías de señalización relacionadas. Descargue el documento de la ruta del barril. Seleccione los genes de la vía PI3k-AKT del análisis de enriquecimiento y péguelos en la hoja de cálculo para construir un documento de tipo y red.Exporte el tipo de documento de red a Cytoscape para generar la red de rutas de objetivos compuestos visualizados PI3K-AKT. El grupo de animales analizados no mostró diferencias significativas antes del estrés leve crónico imprevisto o la estimulación CUMS. Después de establecer el modelo CUMS, las puntuaciones verticales y horizontales del grupo fueron inferiores a las del control.En comparación con el grupo modelo, las puntuaciones verticales y horizontales de los grupos de control positivo y Zadi-5 fueron significativamente más altas. En el día cero, los grupos analizados no tuvieron diferencias significativas en el consumo de sacarosa. El grupo Zadi-5 y el grupo de control positivo fueron más altos que el grupo modelo en el día 28.En el laberinto acuático de Morris, la latencia del grupo modelo para encontrar la plataforma fue significativamente mayor en comparación con el control. La latencia de los grupos de control positivo y Zadi-5 fue menor que en el grupo modelo. En cuanto a los recuentos de cruces de zonas, el grupo modelo mostró menos cruces que el control.Los grupos control positivo y Zadi-5 mostraron más cruces que el grupo modelo. El análisis del diagrama de Venn reveló 86 dianas superpuestas como dianas críticas relacionadas con la depresión de Zadi-5 de las 1000 dianas proteicas relacionadas con la depresión. Sobre la base de estos hallazgos, se construyeron los objetivos de enfermedad de los ingredientes de las hierbas Zadi-5 y un análisis de la red de interacción proteína-proteína de los candidatos objetivo.De acuerdo con el análisis de la vía KEG, la vía de señalización PI3K-AKT ocupó el séptimo lugar. Se asoció con muchas vías de señalización. En consecuencia, la vía PI3K-AKT se consideró relativamente más importante que las otras vías de enriquecimiento.Al intentar este procedimiento, es crucial abstenerse de repetir el mismo tipo de estímulos durante días consecutivos. Tras los análisis de los componentes de Zadi-5 en las bases de datos en línea, se puede asegurar la calidad de la validación mediante cromatografía líquida, espectrometría de masas y espectroscopia de resonancia magnética nuclear.

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La prueba de natación forzada es validado como un método experimental para evaluar la eficacia de los antidepresivos potencial en los roedores. Animales de experimentación se colocan en un tanque de agua y escapar de comportamiento relacionado con la movilidad se cuantifica. Los procedimientos comunes para la versión de ratón de esta prueba se describen.

El ratón de prueba de natación forzada

Este protocolo describe la prueba de natación forzada, que se utiliza para el estudio del comportamiento depresivo en roedores. Este procedimiento consiste en colocar a un animal en un recipiente lleno de agua que eventualmente conducirá a la exhibición de un comportamiento de inmovilidad, que se considera que refleja la desesperación conductual.

La prueba de natación forzada como un modelo de depresivo-como comportamiento

El protocolo de estrés crónico leve impredecible (UCMS) es un método validado para estudiar los cambios conductuales y fisiológicos asociados con el estrés crónico y los síntomas depresivos. Ocho semanas de imposición del protocolo UCMS induce cambios de comportamiento y malos resultados de salud en roedores de ambos sexos.

Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores

Este protocolo describe un nuevo modelo por el cual ratas saludables podrían contratar depresión durante un tiempo determinado periodthrough contagio por exposición a crónico imprevisible hizo hincapié en las ratas (CUS).

Un nuevo método para la inducción de un depresión-como comportamiento en ratas

Aquí presentamos el protocolo de estrés leve crónico impredecible en ratones. Este protocolo induce un depresivo-como el fenotipo a largo plazo y permite evaluar la eficacia de los antidepresivos putativos en la reversión de los déficits depresivos-como comportamiento y neuromolecular.

El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones

El modelo de ratón de desesperación crónica (MDL) de la depresión consiste en sesiones repetitivas de natación forzada y otra fase de natación retrasada como lectura. Representa un modelo adecuado para la inducción de un estado depresivo crónico estable durante al menos 4 semanas, modificable para evaluar intervenciones de tratamiento subcrónicas y agudas.

Modelos Animales de Depresión - Modelo de Desesperación Crónica (MDL)

Este protocolo describe un modelo de estrés leve crónico impredecible (CUMS) para la depresión basado en la teoría médica mongola, junto con métodos para validar las pruebas de comportamiento.

Estrés crónico impredecible leve en ratas basado en la medicina mongola

Mediante la integración de cuatro estresores sociales diarios, el presente estudio describe un modelo de estrés social integrado múltiple (MISS) para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J. Después de diez días de exposición repetida a MISS, los ratones desarrollaron fenotipos depresivos y similares a la ansiedad, proporcionando así un modelo animal natural basado en la etiología para estudiar los trastornos psiquiátricos en sujetos femeninos.

Un modelo de estrés social integrado múltiple para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J

Este estudio evaluó la eficacia antidepresiva de Qiangzhifang en un modelo de rata de depresión inducida por estrés crónico y dilucidó su efecto regulador sobre las vías HIF-1 y JAK-STAT mediante farmacología de red y análisis de acoplamiento molecular.

Farmacología de la red y validación de los mecanismos antidepresivos de Qiangzhifang en un modelo de rata con depresión crónica inducida por estrés

Este artículo presenta un protocolo para la inducción de un modelo único de trastorno bipolar en ratas que captura tanto el comportamiento maníaco como el depresivo.

Desarrollo de un modelo de rata para el trastorno bipolar

Este protocolo describe el establecimiento de un modelo de rata para la depresión postictus (PSD) combinando la oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) con estrés leve crónico, contención conductual y alojamiento de aislamiento, y la evaluación de los efectos terapéuticos de la prescripción Yi-nao-jie-yu (YNJYP) mediante pruebas conductuales.

Efecto de la prescripción de Yi-Nao-Jie-Yu en la depresión post-ictus en ratas utilizando oclusión de la arteria cerebral media combinada con contención conductual

Aprende a validar pruebas conductuales y predecir la eficacia terapéutica de Zadi-5, medicina tradicional mongola, en ratas con depresión mediante farmacología de redes. Este método optimiza la investigación de tratamientos tradicionales.

Análisis conductuales y basados en la farmacología de redes para la medicina tradicional mongola Zadi-5 en un modelo de depresión en ratas (Video) | JoVE Journal

Análisis conductuales y basados en la farmacología de redes para la medicina tradicional mongola Zadi-5 en un modelo de depresión en ratas

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