Name: Un flujo de trabajo para determinar cuantitativamente las variaciones específicas de la lesión de la degeneración macular relacionada con la edad en la autofluorescencia del fondo de ojo (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-05-26T12:45:00.000+00:00
Duration: 8 min 54 s
Description: Aprende a medir la autofluorescencia cuantitativa en regiones específicas de la retina para estudiar la degeneración macular relacionada con la edad. Este método revela diferencias regionales cruciales para comprender la fisiopatología retiniana.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Este trabajo fue financiado por la beca de la Sociedad Alemana de Oftalmología (DOG) para estudiantes de doctorado (MW) y el NIH/NEI 1R01EY027948 (TA).

Explorando la autofluorescencia cuantitativa en la degeneración macular relacionada con la edad

<ol><li>Schmitz-Valckenberg, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fundus+autofluorescence+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Progress+in+Retinal+and+Eye+Research%22%5BJournal%5D)">Fundus autofluorescence imaging.</a> Progress in Retinal and Eye Research. 81, 100893(2021).</li>
<li>Bermond, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autofluorescent+granules+of+the+human+retinal+pigment+epithelium%3A+phenotypes%2C+intracellular+distribution%2C+and+age-related+topography%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Autofluorescent granules of the human retinal pigment epithelium: phenotypes, intracellular distribution, and age-related topography.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 61 (5), 35(2020).</li>
<li>Bermond, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autofluorescent+organelles+within+the+retinal+pigment+epithelium+in+human+donor+eyes+with+and+without+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Autofluorescent organelles within the retinal pigment epithelium in human donor eyes with and without age-related macular degeneration.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 63 (1), 23(2022).</li>
<li>Delori, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+measurements+of+autofluorescence+with+the+scanning+laser+ophthalmoscope%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Quantitative measurements of autofluorescence with the scanning laser ophthalmoscope.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 52 (13), 9379-9390 (2011).</li>
<li>Fleckenstein, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Disease+Primers%22%5BJournal%5D)">Age-related macular degeneration.</a> Nature Reviews Disease Primers. 7 (1), 31(2021).</li>
<li>Greenberg, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+in+healthy+eyes%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence in healthy eyes.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 54 (8), 5684-5693 (2013).</li>
<li>Sparrow, J. R., Boulton, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((RPE+lipofuscin+and+its+role+in+retinal+pathobiology%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Eye+Research%22%5BJournal%5D)">RPE lipofuscin and its role in retinal pathobiology.</a> Experimental Eye Research. 80 (5), 595-606 (2005).</li>
<li>vonder Emde, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Natural+history+of+quantitative+autofluorescence+in+intermediate+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Natural history of quantitative autofluorescence in intermediate age-related macular degeneration.</a> Retina. 41 (4), 694-700 (2021).</li>
<li>Reiter, G. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Longitudinal+changes+in+quantitative+autofluorescence+during+progression+from+intermediate+to+late+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Longitudinal changes in quantitative autofluorescence during progression from intermediate to late age-related macular degeneration.</a> Retina. 41 (6), 1236-1241 (2021).</li>
<li>Gliem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+in+early+and+intermediate+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence in early and intermediate age-related macular degeneration.</a> JAMA Ophthalmology. 134 (7), 817-824 (2016).</li>
<li>Hussain, R. M., Gregori, N. Z., Ciulla, T. A., Lam, B. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacotherapy+of+retinal+disease+with+visual+cycle+modulators%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opinion+on+Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">Pharmacotherapy of retinal disease with visual cycle modulators.</a> Expert Opinion on Pharmacotherapy. 19 (5), 471-481 (2018).</li>
<li>Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C., Regillo, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-related+macular+degeneration+therapy%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Age-related macular degeneration therapy: a review.</a> Current Opinion in Ophthalmology. 31 (3), 215-221 (2020).</li>
<li>Ach, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lipofuscin+redistribution+and+loss+accompanied+by+cytoskeletal+stress+in+retinal+pigment+epithelium+of+eyes+with+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Lipofuscin redistribution and loss accompanied by cytoskeletal stress in retinal pigment epithelium of eyes with age-related macular degeneration.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 56 (5), 3242-3252 (2015).</li>
<li>Zanzottera, E. C., Messinger, J. D., Ach, T., Smith, R. T., Curcio, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subducted+and+melanotic+cells+in+advanced+age-related+macular+degeneration+are+derived+from+retinal+pigment+epithelium%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Subducted and melanotic cells in advanced age-related macular degeneration are derived from retinal pigment epithelium.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 56 (5), 3269-3278 (2015).</li>
<li>Cao, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hyperreflective+foci%2C+optical+coherence+tomography+progression+indicators+in+age-related+macular+degeneration%2C+include+transdifferentiated+retinal+pigment+epithelium%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Hyperreflective foci, optical coherence tomography progression indicators in age-related macular degeneration, include transdifferentiated retinal pigment epithelium.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 62 (10), 34(2021).</li>
<li>Zanzottera, E. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Project+MACULA+retinal+pigment+epithelium+grading+system+for+histology+and+optical+coherence+tomography+in+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">The Project MACULA retinal pigment epithelium grading system for histology and optical coherence tomography in age-related macular degeneration.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 56 (5), 3253-3268 (2015).</li>
<li>Sparrow, J. R., Duncker, T., Schuerch, K., Paavo, M., de Carvalho, dR. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lessons+learned+from+quantitative+fundus+autofluorescence%5BTitle%5D)+AND+%22Progress+in+Retinal+and+Eye+Research%22%5BJournal%5D)">Lessons learned from quantitative fundus autofluorescence.</a> Progress in Retinal and Eye Research. 74, 100774(2020).</li>
<li>Schmitz-Valckenberg, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Correlation+between+the+area+of+increased+autofluorescence+surrounding+geographic+atrophy+and+disease+progression+in+patients+with+AMD%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Correlation between the area of increased autofluorescence surrounding geographic atrophy and disease progression in patients with AMD.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 47 (6), 2648-2654 (2006).</li>
<li>Ach, T., Bermond, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autofluorescence+of+the+human+retinal+pigment+epithelium+in+normal+aging+and+in+age-related+macular+degeneration%3A+histology+and+clinical+correlation%5BTitle%5D)+AND+%22Klinische+Monatsblatter+Fur+Augenheilkunde%22%5BJournal%5D)">Autofluorescence of the human retinal pigment epithelium in normal aging and in age-related macular degeneration: histology and clinical correlation.</a> Klinische Monatsblatter Fur Augenheilkunde. 236 (5), 672-681 (2017).</li>
<li>Pollreisz, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visualizing+melanosomes%2C+lipofuscin%2C+and+melanolipofuscin+in+human+retinal+pigment+epithelium+using+serial+block+face+scanning+electron+microscopy%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Eye+Research%22%5BJournal%5D)">Visualizing melanosomes, lipofuscin, and melanolipofuscin in human retinal pigment epithelium using serial block face scanning electron microscopy.</a> Experimental Eye Research. 166, 131-139 (2018).</li>
<li>Bernstein, P. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((meso-zeaxanthin%3A+The+basic+and+clinical+science+underlying+carotenoid-based+nutritional+interventions+against+ocular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Progress+in+Retinal+and+Eye+Research%22%5BJournal%5D)">meso-zeaxanthin: The basic and clinical science underlying carotenoid-based nutritional interventions against ocular disease.</a> Progress in Retinal and Eye Research. 50, 34-66 (2016).</li>
<li>Göbel, A. P., Fleckenstein, M., Heeren, T. F. C., Holz, F. G., Schmitz-Valckenberg, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In-vivo+mapping+of+drusen+by+fundus+autofluorescence+and+spectral-domain+optical+coherence+tomography+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Graefe%27s+Archive+for+Clinical+and+Experimental+Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">In-vivo mapping of drusen by fundus autofluorescence and spectral-domain optical coherence tomography imaging.</a> Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 254 (1), 59-67 (2016).</li>
<li>Pfau, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mesopic+and+dark-adapted+two-color+fundus-controlled+perimetry+in+geographic+atrophy+secondary+to+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Mesopic and dark-adapted two-color fundus-controlled perimetry in geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration.</a> Retina. 40 (1), 169-180 (2020).</li>
<li>vonder Emde, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mesopic+and+dark-adapted+two-color+fundus-controlled+perimetry+in+choroidal+neovascularization+secondary+to+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+Vision+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Mesopic and dark-adapted two-color fundus-controlled perimetry in choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration.</a> Translational Vision Science and Technology. 8 (1), 7(2018).</li>
<li>Aumann, S., Donner, S., Fischer, J., Müller, F. Optical coherence tomography (OCT): principle and technical realization. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aAumann%2C+S+%22High+Resolution+Imaging+in+Microscopy+and+Ophthalmology%3A+New+Frontiers+in+Biomedical+Optics%22">High Resolution Imaging in Microscopy and Ophthalmology: New Frontiers in Biomedical Optics</a>. , Cham (CH), Springer. 59-85 (2019).</li>
<li>Schindelin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FIJI%3A+an+open-source+platform+for+biological-image+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Methods%22%5BJournal%5D)">FIJI: an open-source platform for biological-image analysis.</a> Nature Methods. 9 (7), 676-682 (2012).</li>
<li>Kleefeldt, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence%3A+advanced+analysis+tools%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+Vision+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence: advanced analysis tools.</a> Translational Vision Science and Technology. 9 (8), 2(2020).</li>
<li>Hong, I. H., Jung, W. H., Lee, J. H., Chang, I. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Macular+pigment+optical+density+in+the+Korean+population%3A+a+cross+sectional+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Korean+Medical+Science%22%5BJournal%5D)">Macular pigment optical density in the Korean population: a cross sectional study.</a> Journal of Korean Medical Science. 35 (5), e30(2020).</li>
<li>Putnam, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+imaging+of+macular+pigment+optical+density+and+spatial+distribution%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+and+Experimental+Optometry%22%5BJournal%5D)">Clinical imaging of macular pigment optical density and spatial distribution.</a> Clinical and Experimental Optometry. 100 (4), 333-340 (2017).</li>
<li>Zweifel, S. A., Spaide, R. F., Curcio, C. A., Malek, G., Imamura, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reticular+pseudodrusen+are+subretinal+drusenoid+deposits%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Reticular pseudodrusen are subretinal drusenoid deposits.</a> Ophthalmology. 117 (2), 303-312 (2010).</li>
<li>Curcio, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subretinal+drusenoid+deposits+in+non-neovascular+age-related+macular+degeneration%3A+morphology%2C+prevalence%2C+topography%2C+and+biogenesis+model%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Subretinal drusenoid deposits in non-neovascular age-related macular degeneration: morphology, prevalence, topography, and biogenesis model.</a> Retina. 33 (2), 265-276 (2013).</li>
<li>Spaide, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Outer+retinal+atrophy+after+regression+of+subretinal+drusenoid+deposits+as+a+newly+recognized+form+of+late+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Outer retinal atrophy after regression of subretinal drusenoid deposits as a newly recognized form of late age-related macular degeneration.</a> Retina. 33 (9), 1800-1808 (2013).</li>
<li>Reiter, G. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+lens+opacities+and+cataract+severity+on+quantitative+fundus+autofluorescence+as+a+secondary+outcome+of+a+randomized+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Influence of lens opacities and cataract severity on quantitative fundus autofluorescence as a secondary outcome of a randomized clinical trial.</a> Scientific Reports. 11 (1), 12685(2021).</li>
<li>Gliem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+in+pseudoxanthoma+elasticum%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence in pseudoxanthoma elasticum.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 58 (14), 6159-6165 (2017).</li>
<li>Burke, T. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+in+recessive+Stargardt+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence in recessive Stargardt disease.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 55 (5), 2841-2852 (2014).</li>
<li>Armenti, S. T., Greenberg, J. P., Smith, R. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+for+the+evaluation+of+retinal+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence for the evaluation of retinal diseases.</a> Journal of Visualized Experiments. (109), 53577(2016).</li>
<li>Pröbster, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+in+the+developing+and+maturing+healthy+eye%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+Vision+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence in the developing and maturing healthy eye.</a> Translational Vision Science and Technology. 10 (2), 15(2021).</li>
<li>Duncker, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+fundus+autofluorescence+and+optical+coherence+tomography+in+PRPH2%2FRDS-+and+ABCA4-associated+disease+exhibiting+phenotypic+overlap%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Quantitative fundus autofluorescence and optical coherence tomography in PRPH2/RDS- and ABCA4-associated disease exhibiting phenotypic overlap.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 56 (5), 3159-3170 (2015).</li>
</ol>

Leon von der Emde informa haber recibido pagos de Heidelberg Engineering. Merten Mallwitz no reporta ninguna información financiera. Kenneth R. Sloan tampoco reporta ninguna divulgación financiera. Frank G. Holz informa de consultoría/pagos personales para Acucela, Alcon (C), Gyroscope Allergan Apellis, Bayer Bioeq/Formycon, CenterVue, Roche/Genentech, Geuder, Ivericbio, NightStarX, Novartis, Optos, Oxurion, Pixium Vision, Stealth BioTherapeutics, Zeiss y el centro de lectura GRADE. Thomas Ach reporta pagos personales y de consultoría para Bayer, Apellis, Roche y Novartis.

Este flujo de trabajo proporciona una guía paso a paso para utilizar herramientas complementarias FIJI de código abierto para determinar y comparar la FA de lesiones específicas de DMAE. Los plug-ins proporcionan plantillas fáciles de usar que no requieren ningún conocimiento de codificación y pueden ser aplicadas por médicos sin soporte técnico27. Hasta donde sabemos, estas herramientas son únicas en su tipo para la cuantificación de la FA específica de la lesión.
Los valores de QAF varían naturalmente a lo largo de la retina, siendo los valores más altos en la periferia y más bajos en la mácula debido a la distribución desigual de la lipofuscina y la melanolipofuscina dentro de la retina, la baja FA de los vasos y la distribución desigual del pigmento macular. Debido a la alta variación de los niveles naturales de QAF en la retina, el análisis directo de los valores absolutos de QAF de las lesiones no es un enfoque prometedor. Por ejemplo, una lesión hipoautofluorescente en la periferia podría tener valores absolutos de QAF más altos que los niveles de fluorescencia fisiológica de la mácula. El uso de una Retina Estándar y el uso de puntuaciones z para medir los niveles de fluorescencia de las drusas corrigen esta varianza natural de los valores de QAF.
Una puntuación z es una medida numérica de la relación del valor de una región de interés con la media en StandardRetina. Se calcula restando la media de un individuo de la media de la retina estándar en la misma ubicación y luego dividiendo el resultado por la desviación estándar. Esta estandarización permite la comparación de diferentes imágenes QAF, ya que la puntuación z indica cuántas desviaciones estándar difiere un valor de la media. Una puntuación z positiva indica que el valor está por encima de la media, mientras que una puntuación z negativa indica que está por debajo de la media.
Es importante tener en cuenta que puede haber posibles escollos que deben tenerse en cuenta. Si bien este método tiene en cuenta la cantidad variable de niveles de FA a lo largo del fondo de ojo, es posible que aún no sea la forma más precisa de medir y comparar la FA de un EPR. Los individuos tienen diferentes niveles y topografía del pigmento lúteo macular, y las lesiones pueden afectar también a la translucidez de la retina suprayacente28,29. Por lo tanto, es plausible que la reducción de la FA medida en áreas de SDD (ver resultados representativos) sea consecuencia de los efectos de sombreado en lugar de la disminución de los fluoróforos en el RPE30,31,32.
Actualmente estamos trabajando en un flujo de trabajo para tener en cuenta la reflectividad de la retina, el grosor y el pigmento macular cuantificado (utilizando AF verde y azul) con modelos mixtos lineales. Además, hasta ahora, el QAF utiliza un factor de corrección dependiente de la edad para tener en cuenta la opacificación lenticular que no tiene en cuenta las diferencias interindividuales en la opacificación lenticular de los participantes de una edad similar33. Por lo tanto, actualmente estamos trabajando en un flujo de trabajo para un factor de corrección personalizado de la autofluorescencia lenticular y la opacificación. Para extraer de forma fiable la información de la FA de las lesiones pequeñas, se necesita una fiabilidad adecuada test-retest de las imágenes de QAF. Para diferenciar aún más aquellas imágenes QAF en las que es viable un análisis más detallado, estamos investigando "índices de fiabilidad de imágenes QAF" que pueden predecir la fiabilidad test-retest de las imágenes QAF. En la etapa actual, el enfoque prudente es adquirir imágenes duplicadas e investigar la fiabilidad de la repetición de la prueba de la FA específica de la lesión.
El método presentado para analizar adicionalmente los isocascos de las lesiones fue técnicamente difícil de implementar, ya que los isocascos de las lesiones vecinas se fusionan. Las áreas de isocascos fusionados podrían caracterizarse de forma distintiva dependiendo de la lesión que se considere. Nuestra solución fue considerar todas las lesiones de un tipo como una lesión y analizar su periferia como un isocasco articular. Este método, sin embargo, reduce drásticamente la capacidad de medir los isocascos de drusas individuales y podría considerarse un escollo adicional de esta técnica. En el futuro, podrían facilitarse el análisis de la FA en la circunferencia de las lesiones en el futuro métodos más sofisticados para tener en cuenta los isocascos fusionados o la notificación suspendida de la FA en las zonas de isocascos fusionados.
Utilizamos la DMAE como enfermedad modelo para este estudio. El flujo de trabajo también se puede adaptar para estudiar lesiones en otras enfermedades. Hasta ahora, el QAF se ha utilizado en muchas enfermedades coriorretinianas, incluida la enfermedad recesiva de Stargardt, las enfermedades asociadas a Bestrophin-1, varias formas de retinosis pigmentaria, retinopatía externa oculta zonal aguda, pseudoxantoma elástico y otras 17,33,34,35,36,37 . Dado que este flujo de trabajo utiliza software de código abierto, animamos a otros a duplicar este trabajo para determinar la FA específica de la lesión y ampliar nuestro conocimiento de los trastornos de la retina. En resumen, presentamos un flujo de trabajo para determinar y comparar los niveles de FA de diferentes lesiones retinianas a lo largo de la mácula. Este flujo de trabajo allana el camino para un análisis más profundo de la FA y podría facilitar el desarrollo de nuevos biomarcadores en la DMAE y más allá.

Las imágenes de autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) proporcionan un mapeo no invasivo de los fluoróforos naturales y patológicos del fondo de ojo1. La autofluorescencia (FA) azul (excitación de 488 nm) más común excita los gránulos de lipofuscina y melanolipofuscina del epitelio pigmentario de la retina (EPR)2,3,4. La distribución y el aumento/disminución de los gránulos juegan un papel central en el envejecimiento normal y en diversas enfermedades de la retina, incluida la degeneración macular asociada a la edad (DMAE)5.
Un desarrollo adicional de la FAF, la autofluorescencia cuantitativa del fondo de ojo (QAF), permite ahora la determinación precisa de las intensidades de AF retiniana resueltas topográficamente 4,6. Al incorporar una referencia en la vía óptica del dispositivo de imágenes FAF, las intensidades de AF se pueden comparar entre dispositivos, puntos de tiempo y sujetos. Esta técnica ha supuesto un cambio de paradigma con respecto a un presunto factor patogénico en la DMAE, que durante mucho tiempo se especuló que se debía a una acumulación excesiva de lipofuscina en las células del EPR7. Sin embargo, la cuantificación histológica y clínica de la FA ha revelado una disminución de la FA en la DMAE (debido a la redistribución y pérdida de los gránulos de lipofuscina y melanolipofuscina autofluorescentes), en lugar del aumento propuesto de la FA 8,9,10.
La monitorización de la fibrilación auricular tiene implicaciones clínicas. Von der Emde et al. y otros han demostrado que la FA no solo disminuye, sino que también disminuye aún más en el curso de la DMAE en ojos de alto riesgo e intermedio para la DMAE 8,9. Además, los estudios histológicos sugieren que la mayoría de las células del EPR afectadas por DMAE muestran un comportamiento característico con la agregación y extrusión de gránulos antes de la pérdida de células del EPR por subducción, descamación, migración o atrofia13,14,15,16. Esto indica además que la pérdida de FA podría ser un desencadenante o una señal sustituta de una progresión inminente de la enfermedad.
Hasta el momento, los estudios de QAF solo han evaluado la FA a nivel mundial en el polo posterior, utilizando sistemas de coordenadas polares de cuadrícula prefabricados (por ejemplo, QAF8/Delori Grid)17. El uso de cuadrículas prefabricadas para medir el AF da como resultado múltiples valores de AF en áreas predeterminadas por ojo de un sujeto. Investigar los valores de FA de esta manera podría pasar por alto cambios locales en áreas con FA patológicamente alterada, por ejemplo, en la DMAE encima o cerca de drusas o depósitos de drusas subretinianas (SDD). Las drusas, y en mayor medida los SDD, se asocian con un alto riesgo de desarrollar DMAE tardía y pérdida de la visión. Las drusas, en particular, tienen un ciclo típico de aumento de tamaño a lo largo de muchos años y pueden deteriorarse rápidamente antes de la atrofia. Es concebible que, por ejemplo, la FA global disminuya en la DMAE, pero aumente o se reduzca aún más en y alrededor de estas lesiones focales específicas relacionadas con la enfermedad.
Los diferentes patrones locales de FA también podrían tener relevancia pronóstica para la progresión de la enfermedad. Por ejemplo, los niveles de autofluorescencia podrían usarse para evaluar si las drusas están aumentando de tamaño o si ya están en regresión a la atrofia. Ya se ha demostrado que la alteración de los patrones perilesionales de la FA en la atrofia geográfica tiene un gran impacto en la progresión de la atrofia a lo largo del tiempo18. Además, los patrones de autofluorescencia local podrían revelar más detalles sobre la salud del EPR. A menudo, la tomografía de coherencia óptica (OCT) muestra hiperreflectancia en el coriocapilar, aunque la capa de EPR aparece intacta. Un enfoque multimodal que combine los valores locales de QAF y OCT podría ayudar a diferenciar las lesiones con un alto riesgo de alteración del EPR y atrofia inminente.
Una de las razones por las que no se han realizado análisis espacialmente resueltos en los estudios es porque el software del fabricante más utilizado no proporciona una herramienta para este tipo de análisis. Las propiedades de la FA de diferentes lesiones dependientes del estadio de la enfermedad de DMAE podrían explicar aún más la patogénesis de la DMAE. Por lo tanto, sería deseable contar con una herramienta para medir la FA regional específica de la lesión. Para comparar con precisión las lesiones que se localizan en toda la retina, el flujo de trabajo necesita una forma de tener en cuenta los diferentes grados de FA en el fondo de ojo humano19. A nivel central, la FA es característicamente más baja debido a los efectos de sombreado del pigmento macular y a los diferentes recuentos de gránulos20,21.
La FA alcanza su punto máximo a ~9° (distancia a la fóvea en todas las direcciones) y disminuye en mayor medida periféricamente4. Por lo tanto, si se compararan los valores absolutos de los niveles de FA de las drusas blandas (localizadas en la fóvea y parafóvea en las zonas de baja FA) y las SDD (situadas paracentralmente en las zonas de FA alta), los resultados no serían comparables22. Inspirados en el trabajo de Pfau et al. y en el concepto de pérdida de sensibilidad (corrección de la sensibilidad medida en DMAE para la colina de visión [disminución de la sensibilidad retiniana con la distancia a la fóvea] de controles sanos) para la perimetría controlada por fondo de ojo, la FA se compara con los valores estandarizados de FA a lo largo de la mácula23,24. Los resultados se presentan como puntuaciones z (medición numérica de la relación del valor de una región de interés con la media).
El objetivo de este estudio es evaluar el uso de una nueva herramienta para medir los niveles locales de FAQ en diferentes tipos de lesiones en pacientes con DMAE. Esta herramienta está diseñada para medir los niveles de autofluorescencia de las lesiones identificadas en las OCT. Esto permite la evaluación de los niveles de autofluorescencia local en lesiones, como drusas blandas o SDD, y permite el seguimiento de los cambios en la FA de las lesiones a lo largo del tiempo. La utilidad potencial de esta herramienta es permitir un nuevo biomarcador estructural que estima la salud del EPR y puede tener valor pronóstico para las lesiones investigadas.

<table><tbody><tr><td>BatchStandardRetina plugin</td> n.a.n.a.n.a.FIJI <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>(Image J)</td><td>n.a.n.a.n.a.Mark_Bscans_OCT</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>plugin</td> n.a.n.a.n.a.a.Microspft <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>office</td><td>Microsoft</td><td>n.a.n.a.QAF_xml_reader</td><td></td></tr> <tr><td>plugin</td><td>n.a.n.a.n.a.Register_OCT_2</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>plugin</td><td>n.a.</td><td>N.D.</td><td>N.D.</td></tr><tr><td>Spectralis</td><td>Heidelberg Engineering</td><td>n.a.QAF</td> <td>extension</td></tr><tr><td>StandardRetina plugin</td> n.a.n.a.n.a<td></td><td></td><td>.</td></tr></tbody></table>

un flujo de trabajo para determinar cuantitativamente las variaciones específicas de la lesión de la degeneración macular relacionada con la edad en la autofluorescencia del fondo de ojo

A Workflow to Quantitatively Determine Age-Related Macular Degeneration Lesion-Specific Variations in Fundus Autofluorescence

Las imágenes de autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) permiten el mapeo no invasivo de los fluoróforos intrínsecos del fondo ocular, en particular el epitelio pigmentario de la retina (EPR), ahora cuantificable con el advenimiento de la autofluorescencia cuantitativa (QAF) basada en la oftalmoscopia láser de barrido confocal. Se ha demostrado que la FAC está generalmente disminuida en el polo posterior en la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). La relación entre la FAQ y diversas lesiones de la DMAE (drusas, depósitos de drusas subretinianas) aún no está clara.
En este artículo se describe un flujo de trabajo para determinar el QAF específico de la lesión en la DMAE. Se utiliza un enfoque de imagen in vivo multimodal, que incluye, entre otros, la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), la exploración del volumen macular y el QAF. Mediante el uso de plug-ins FIJI personalizados, la imagen QAF correspondiente se alinea con la imagen del infrarrojo cercano de la exploración SD-OCT (puntos de referencia característicos; es decir, bifurcaciones de vasos). La foveola y el borde de la cabeza del nervio óptico se marcan en las imágenes OCT (y se transfieren a la imagen QAF registrada) para un posicionamiento preciso de las cuadrículas de análisis.
Las lesiones específicas de la DMAE se pueden marcar en BScans OCT individuales o en la propia imagen QAF. Los mapas normativos de QAF se crean para tener en cuenta la variación de la media y la desviación estándar de los valores de QAF a lo largo del fondo de ojo (se promediaron imágenes de QAF de un grupo representativo de DMAE para crear mapas de DMAE de QAF estándar estándar de la retina). Los plug-ins registran las coordenadas X e Y, la puntuación z (una medida numérica que describe el valor de QAF en relación con la media de los mapas de AF en términos de desviación estándar de la media), el valor de intensidad media, la desviación estándar y el número de píxeles marcados. Las herramientas también determinan las puntuaciones z de la zona limítrofe de las lesiones marcadas. Este flujo de trabajo y las herramientas de análisis mejorarán la comprensión de la fisiopatología y la interpretación clínica de las imágenes de FA en la DMAE.

Visualización de la salida Para analizar adecuadamente y sacar conclusiones de los resultados, es importante comprender el archivo de salida de Mark_Bscans_OCT. Las tres primeras columnas se etiquetan después del identificador del caso, la lateralidad del archivo y la modalidad de imagen que se eligió. La cuarta columna se denomina por modo y se denomina puntuación z. Tenga en cuenta que al momento de escribir este texto, Mark BScans solo puede calcular todas las lesiones de una sola vez; Las filas se refieren a isocascos, cuyas distancias desde el borde exterior de la lesión se especifican en las columnas inferior y superior de la hoja de cálculo. Los isocascos miden la FA en puntuaciones z (en el caso de QAF) en una circunferencia específica alrededor de la lesión. Tenga en cuenta que el valor mínimo de un píxel en un isocasco se puede encontrar en las columnas etiquetadas como min, las columnas etiquetadas como mediana, máximo, medio y stdev, respectivamente, contienen la mediana, el máximo, el valor medio y la desviación estándar de la media de los valores de píxel en unisocasco. La columna n contiene el número total de píxeles de un isocasco. En la figura 1 se muestra una drusa blanda singular marcada de un paciente masculino de 84 años con degeneración macular asociada a la edad intermedia (DMAEi).
La Figura 2 muestra el ojo izquierdo de un paciente representativo con SDD marcados con la herramienta QAF-Workflow (Figura 3). Los SDD en este paciente se asociaron con una reducción de la FA (z-score = -0,4 ± 0,2). De manera similar, los isocascos alrededor del SDD demostraron una AF reducida (por ejemplo, el isocasco más cercano = -0,3 ± 0,3) en comparación con el StandardRetina. Una explicación plausible para este fenómeno podrían ser los efectos de sombra (translucidez reducida) de las lesiones de SDD en el EPR. El uso de las SDD fue ejemplar. La herramienta también permite evaluar los niveles locales de FA en otras lesiones, como las drusas. Además, la herramienta permite realizar un seguimiento de los cambios en la FA de las lesiones a lo largo del tiempo.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65238/65238fig01.jpg"> Figura 1: Una drusa blanda marcada singular de un paciente masculino de 84 años con degeneración macular asociada a la edad intermedia (DMAEi). (A) La imagen QAF de un ojo izquierdo con las drusas marcadas. (B) Primer plano de las drusas: centro marrón que representa las drusas marcadas y bandas de colores que representan los isocascos circundantes. En la tabla siguiente se muestra el archivo de salida. Los valores de drusas QAF se comparan con los valores QAF correspondientes de la excentricidad correspondiente de la StandardRetina. Esto da como resultado puntuaciones z que representan la desviación de la media de las áreas no afectadas. El cuadro azul muestra de izquierda a derecha: el ID del caso, la lateralidad del ojo, la modalidad utilizada y la salida deseada (en este caso, puntuaciones z). Las columnas dentro del cuadro naranja muestran los límites del área medida en milímetros (inferior = límite inferior, superior = límite superior). El cuadro verde etiqueta las columnas que muestran las mediciones de QAF. De izquierda a derecha, contienen el mínimo, la mediana, el máximo, el número de píxeles, la media y la desviación estándar de la media. Cada fila representa un isocasco, las filas dentro del cuadro azul representan los valores dentro de la lesión, y las filas dentro del cuadro púrpura muestran los isocascos que rodean cada lesión (de arriba a abajo a medida que aumenta la distancia a la lesión). Barra de escala = 1 mm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65238/65238fig01large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65238/65238fig02.jpg"> Figura 2: SDD marcados en una imagen de QAF de una paciente femenina de 80 años con DMAE temprana . (A) Los SDD se pueden ver en la imagen de QAF. La misma imagen QAF se muestra con anotaciones impresas de SDD. (B) Alrededor de cada lesión marcada, los iso-cascos se representan con un código de colores (verde claro, verde oscuro y rojo). (C) Una versión ampliada del rectángulo azul. El borde exterior de cada SDD está marcado en azul. Abreviaturas: QAF = autofluorescencia cuantitativa; DMAE = degeneración macular asociada a la edad; SDD = depósito de drusenoides subretinianos. Barra de escala = 1 mm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65238/65238fig02large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65238/65238fig03.jpg"> Figura 3: Flujo de trabajo para determinar la FA de las lesiones. En esta figura se visualizan los complementos de software necesarios para determinar la FA específica de la lesión. (A) La imagen muestra una imagen QAF codificada por colores que se puede utilizar para visualizar la distribución de los valores QAF, pero no debe utilizarse para un análisis posterior. (B) Se muestra una imagen QAF en primer plano, con la imagen infrarroja del escaneo SD-OCT en el fondo. Se supone que esto visualiza la alineación utilizando bifurcaciones de vasos. Esto se puede hacer usando el complemento Register_OCT_2. (C) Un StandardRetina que se utiliza para medir los valores de puntuación z de las lesiones. StandardRetinas se puede crear mediante StandardRetina/BatchStandardRetina. (D) Se muestra un BScan con flechas azules que apuntan a los SDD, que están resaltadas por líneas amarillas (nota: las lesiones siempre están marcadas debajo del EPR, independientemente de la ubicación en la dirección z). (E) Todas las lesiones marcadas se ven impresas en una imagen QAF (ver Figura 1). Los dos últimos pasos se realizan con el complemento Mark_BScans_OCT. Abreviaturas: AF = autofluorescencia; QAF = autofluorescencia cuantitativa; SDD = depósito de drusenoides subretinianos; IR = infrarrojo; EPR = epitelio pigmentario de la retina; SD-OCT = tomografía de coherencia óptica de dominio espectral. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65238/65238fig03large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>

Esta investigación describe un flujo de trabajo para determinar y comparar los niveles de autofluorescencia de regiones individuales de interés (p. ej., drusas y depósitos de drusas subretinianas en la degeneración macular relacionada con la edad [DMAE]) al tiempo que se tienen en cuenta los niveles variables de autofluorescencia en todo el fondo de ojo.

Un flujo de trabajo para determinar cuantitativamente las variaciones específicas de la lesión de la degeneración macular relacionada con la edad en la autofluorescencia del fondo de ojo

Fundus autofluorescence (FAF) imaging allows the noninvasive mapping of intrinsic fluorophores of the ocular fundus, particularly the retinal pigment ...

Hasta ahora, el análisis de la autofluorescencia cuantitativa o QAF se limitaba a cuadrículas prefabricadas que analizaban la autofluorescencia global del polo posterior del ojo. Nuestro protocolo permite la medición y comparación de intensidades de autofluorescencia de regiones específicas de interés. El QAF reveló una reducción de las intensidades de autofluorescencia en la degeneración macular relacionada con la edad.De hecho, este importante hallazgo contradice la visión histórica de las acumulaciones patológicas de lipofuscina en la DMAE. Hoy en día, los hallazgos clínicos pueden ser confirmados por nuevos datos histológicos sobre el epitelio pigmentario de la retina a nivel celular. Los niveles característicos de autofluorescencia del fondo ocular muestran fuertes diferencias regionales.Parece haber una fuerte relación entre la autofluorescencia y la densidad de fotorreceptores de bastones. Para una comparación precisa de la autofluorescencia, es necesario tener en cuenta las diferencias regionales, lo cual es un desafío. Pudimos demostrar por primera vez que las lesiones típicas de la DMAE, como las drusas, muestran intensidades de autofluorescencia aún más reducidas, además de los niveles de autofluorescencia generalmente reducidos en estos pacientes.Actualmente nos estamos centrando en el análisis espectral de la luz emitida por los fluoróforos del epitelio pigmentario de la retina tanto en entornos in vivo como ex vivo. Con este enfoque, esperamos obtener mejor información sobre la fisiología y fisiopatología de los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina en ojos sanos y fallecidos.

a-workflow-to-quantitatively-determine-age-related-macular

Research

Investigación

JoVE Journal

Medicine

Medicina

El epitelio pigmentario de la retina (EPR) apoya la retina sensorial a través del reciclaje de los subproductos del ciclo visual, que se acumulan como lipofuscina. Estos productos son autofluorescentes y pueden ser visualizados cualitativamente in vivo. Aquí, describimos un método para obtener imágenes cuantitativas de lipofuscina RPE mediante oftalmoscopia láser de barrido confocal.

Cuantitativa del fondo de ojo autofluorescencia para la Evaluación de Enfermedades de la Retina

Los ensayos de laboratorio pueden aprovechar el valor pronóstico de la tomografía de coherencia óptica longitudinal (OCT) basada en imágenes multimodales de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). Los ojos de donantes humanos con y sin DMAE se obtienen imágenes mediante OCT, color, oftalmoscopia láser de escaneo de reflectancia en el infrarrojo cercano y autofluorescencia en dos longitudes de onda de excitación antes de la sección del tejido.

Ex Vivo Imágenes multimodales basadas en OCT de ojos de donantes humanos para la investigación de la degeneración macular relacionada con la edad

Determinación de quimerismo de células donantes presenta un reto en modelos de ratón trasplante de médula ósea que carecen bien definidos marcadores fenotípicos. Se presenta una metodología para cuantificar injerto macho donante de células en ratones hembras receptoras de trasplante. Este método se puede utilizar en todas las cepas de ratón para el estudio de funciones HSC.

Usando cuantitativa en tiempo real PCR para determinar quimerismo de células donantes en un modelo competitivo Trasplante de médula ósea murina

Indocianina verde Angiografía (o ICGA) realizado por inyección en la vena de la cola proporciona imágenes de curso temporal ICGA alta calidad para caracterizar las anormalidades en la coroides ratón.

La detección de anormalidades en la vasculatura coroidea en un modelo de ratón de la relacionada con la edad degeneración macular por Time-curso de indocianina verde Angiografía

El ensayo Focus Formación ofrece un método sencillo para evaluar el potencial de transformación de un oncogén candidato.

Enfoque Formación: Un análisis basado en células para determinar el potencial oncogénico de un gen

Análisis de imágenes de retina es un procedimiento discreto para la visualización de la microcirculación. El impacto de los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares puede resultar en cambios de calibres de los vasos de la retina. Los procedimientos para adquirir imágenes de fondo de ojo y los pasos para el cálculo de la embarcación calibres se describen.

Fotografía del fondo como una herramienta conveniente para estudiar las respuestas microvasculares a factores de riesgo cardiovascular en los estudios epidemiológicos

Las poblaciones microbianas contienen heterogeneidad celular sustancial, que puede dictar el comportamiento general. Análisis de la sonda molecular a través de citometría de flujo puede determinar estados fisiológicos de las células, sin embargo su aplicación varía entre las especies. Este estudio proporciona un protocolo para determinar con precisión la mortalidad celular dentro de una población cianobacteria, sin menospreciar o grabación de resultados falsos positivos.

Molecular Sonda Optimización para determinar la mortalidad celular en una fotosintética Organismo (<em&gt; Microcystis aeruginosa</em&gt;) Usando citometría de flujo

Aquí se presenta un protocolo para producir una oclusión distal medio permanente de la arteria cerebral en ratas hembras de edad avanzada con la oclusión simultánea de las arterias carótidas para generar grandes infartos corticales y los déficits sostenidos. Mostramos la confirmación del tamaño de la lesión mediante resonancia magnética estructural a las 24 horas y 8 semanas después del accidente cerebrovascular.

Realización Permanente distal cerebral media carótida común con oclusión de la arteria en ratas de edad avanzada para el Estudio de la isquemia cortical con sostenida de la discapacidad

La osteoartritis (OA) o enfermedad degenerativa de las articulaciones, es una condición debilitante asociada con el dolor que queda sólo parcialmente controlado por analgésicos disponibles. Los modelos animales se están desarrollando para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos del dolor relacionado con la OA. A continuación se describe la metodología para el modelo monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón.

El Modelo Monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón

La fotografía del Fundus normalmente requiere cámaras fundus especializadas que no siempre están disponibles en todos los entornos clínicos. Aquí se describe un método sencillo para registrar imágenes de fondo ocular usando una cámara de teléfono inteligente y una lente de oftalmoscopia indirecta de mano de alta convencional.

Smartphone Fundus Fotografía

Aprende a medir la autofluorescencia cuantitativa en regiones específicas de la retina para estudiar la degeneración macular relacionada con la edad. Este método revela diferencias regionales cruciales para comprender la fisiopatología retiniana.

Un flujo de trabajo para determinar cuantitativamente las variaciones específicas de la lesión de la degeneración macular relacionada con la edad en la autofluorescencia del fondo de ojo (Video) | JoVE Journal

Un flujo de trabajo para determinar cuantitativamente las variaciones específicas de la lesión de la degeneración macular relacionada con la edad en la autofluorescencia del fondo de ojo

Explorar más videos