Establecimiento y confirmación de un modelo de ratón de sobrecarga de volumen del ventrículo derecho postnatal
9 de junio de 2023
Este protocolo presenta el establecimiento y la confirmación de un modelo de sobrecarga de volumen (VO) del ventrículo derecho postnatal en ratones con fístula arteriovenosa abdominal (FAV), que puede aplicarse para investigar cómo la VO contribuye al desarrollo cardíaco postnatal.
Nuestro ámbito de investigación son las cardiopatías congénitas y la regeneración del corazón. Estamos tratando de entender cómo el volumen o la sobrecarga de presión afectan el desarrollo postnatal del corazón y los pulmones, incluida la proliferación y maduración de los cardiomiocitos. Hemos desarrollado varios tipos de modelos postnatales de cardiopatías congénitas en ratones o ratas.
Por ejemplo, la sobrecarga ventricular, la sobrecarga de presión y la reducción del flujo sanguíneo pulmonar. Estos modelos son fascinantes y avanzarían en nuestra comprensión de las cardiopatías congénitas pediátricas. Durante décadas, el modelo de FAV se ha utilizado para inducir VO cardíaca crónica en animales adultos.
Sin embargo, se sabe poco sobre el modelo en ratones postnatales. Este estudio generó un modelo de ratón postnatal VO mediante la creación de una FAV abdominal. Se demuestran los cambios morfológicos y hemodinámicos del ventrículo derecho.
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Visión general
Este protocolo presenta el establecimiento y confirmación de un modelo de sobrecarga volumétrica del ventrículo derecho postnatal (OV) en ratones con fístula arteriovenosa abdominal (FVA), que puede aplicarse para investigar cómo la OV contribuye al desarrollo cardíaco postnatal.
Componentes clave del estudio
Área de la ciencia
- Enfermedad cardíaca congénita
- Regeneración cardíaca
- Desarrollo cardíaco postnatal
Antecedentes
- Comprensión de los efectos de la sobrecarga de volumen o presión en el desarrollo cardíaco y pulmonar.
- Desarrollo de varios modelos postnatales de ratón o rata de enfermedad cardíaca congénita.
- Uso del modelo FVA para inducir OV crónica en animales adultos.
- Conocimiento limitado sobre el modelo FVA en ratones postnatales.
Propósito del estudio
- Investigar cómo la sobrecarga volumétrica afecta el desarrollo cardíaco postnatal.
- Avanza en la comprensión de la enfermedad cardíaca congénita pediátrica.
- Establecer un modelo confiable para futuras investigaciones.
Métodos utilizados
- Establecimiento de un modelo de sobrecarga volumétrica del ventrículo derecho postnatal.
- Confirmación de la efectividad del modelo.
- Aplicación del modelo para estudiar el desarrollo cardíaco.
- Utilización de fístula arteriovenosa abdominal (FVA) en ratones.
Principales resultados
- Establecimiento exitoso del modelo de sobrecarga volumétrica en ratones postnatales.
- Perspectivas sobre el impacto de la OV en el desarrollo cardíaco.
- Potencial para futuras investigaciones en condiciones cardíacas pediátricas.
- Contribución a la comprensión de los mecanismos de la enfermedad cardíaca congénita.
Conclusiones
- El modelo FVA es una herramienta valiosa para estudiar el desarrollo cardíaco postnatal.
- La sobrecarga volumétrica tiene implicaciones significativas para la salud cardíaca en poblaciones pediátricas.
- Se necesita más investigación para explorar los efectos a largo plazo de la OV.
Preguntas frecuentes
Executive Industry Relevance
Establishing a postnatal right ventricular volume overload (VO) mouse model enables mechanistic de-risking of pediatric congenital heart disease targets and pathways. This model provides predictive confidence for early-stage discovery by recapitulating disease-relevant hemodynamic stress in a controlled, reproducible system. Its integration supports translational continuity from target validation through preclinical assessment in pediatric cardiovascular research portfolios.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables interrogation of developmental cardiac response to VO for target validation.
- Supports mechanistic de-risking by modeling pediatric-specific myocardial adaptation.
- Facilitates portfolio triage by clarifying pathway relevance in congenital heart disease.
Screening & Assay Development
- Provides a validated in vivo system for quantitative assessment of cardiac remodeling.
- Enables standardization of echocardiographic and hemodynamic readouts for assay development.
- Supports reproducible evaluation of candidate interventions targeting VO-induced pathology.
Translational & Preclinical Research
- Aligns with disease-relevant endpoints for pediatric heart failure and remodeling.
- Enables continuity from discovery through preclinical validation of therapeutic hypotheses.
- Supports risk-adjusted advancement decisions by modeling clinically observed RV changes.
Pipeline & Workflow Integration
This model positions within the early discovery to preclinical continuum, enabling hypothesis testing, target validation, and translational assessment of cardiac interventions in pediatric settings.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing on VO-induced cardiac remodeling and developmental adaptation.
- Screening: Provides quantitative, reproducible echocardiographic and hemodynamic outputs for assay readiness.
- Analytics: Delivers standardized measurements of RV morphology, stroke volume, and pressure for comparative analysis.
- Translational Research: Models disease-relevant endpoints for preclinical continuity in pediatric heart disease.
- Enterprise Reuse: Offers a reusable in vivo platform for cross-program cardiac research and target evaluation.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in pediatric cardiac target validation.
- Operational Value: Enables standardized, scalable, and reproducible in vivo modeling of VO.
- Strategic Value: Improves go/no-go decisions and capital efficiency by clarifying early-stage biological risk.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization and advancement of pediatric cardiovascular programs.
Implementation Considerations
- Requires expertise in microsurgical AVF creation and pediatric mouse handling.
- Needs access to high-resolution ultrasound and echocardiography instrumentation.
- Demands cross-team standardization of measurement protocols and data analysis.
- Adaptation may be needed for different developmental stages or genetic backgrounds.
- Model fidelity depends on consistent confirmation of VO status and fistula patency.
Biopharma FAQs
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:26
Abdominal Arteriovenous Fistula Surgeryin Postnatal Mice to Establish RV Volume Overload Model
3:10
Confirmation of Established Abdominal Arteriovenous Fistula by Ultrasound and Volume Overload by Echocardiography in Postnatal Mice
