Generación de células dendríticas derivadas de monocitos con diferentes fenotipos sialilados

El alcance de la investigación del grupo de glucoinmunología es estudiar el papel de la inmunología de glicanos en la salud y la enfermedad humanas. Esta investigación tiene como objetivo desentrañar los mecanismos biológicos modulados por las glicosilaciones y descubrir nuevas terapias basadas en glicanos para el cáncer y los trastornos congénitos de la glicosilación. Nos hemos centrado en los glicanos sialilados que afectan a la función de las moléculas relevantes, especialmente durante la respuesta.

Desarrollamos tecnologías para alterar el contenido de ácido siálico y una plataforma multimodal para la disolución de alto rendimiento de proteínas de unión a glicanos con posibles aplicaciones clínicas. Para avanzar en la investigación en el campo, utilizamos varias tecnologías como el perfil de glicanos, la selección o tinción de anticuerpos, la espectrometría de masas y la inmunohistoquímica, ensayos in vitro con líneas celulares como modelos de enfermedad, manipulaciones del contenido de ácido siálico a través de ingeniería enzimática y metabólica. Los desafíos experimentales actuales se relacionan con la comprensión de las complejas interacciones entre los glicanos sialilados y las lectinas.

Existen mecanismos y consecuencias funcionales en varias respuestas inmunitarias. El ácido siálico modula la potencia de las células dendríticas y el recambio MHC1. Este descubrimiento identificó nuevos mecanismos biológicos y patológicos y desarrolló terapias innovadoras.

También identificó nuevas vías inmunitarias y enfoques para su modulación terapéutica. Uno de los problemas en la producción ex vivo de células dendríticas derivadas de monocitos humanos para usos terapéuticos es su incapacidad para madurar completamente. Este protocolo muestra que la maduración de las CD se puede lograr mediante el tratamiento enzimático de la superficie celular con sialidasas, manteniendo la viabilidad celular.

Este método es rentable y ahorra tiempo. En comparación con los inhibidores metabólicos del ácido siálico, el tratamiento con sialidasa ofrece un método rápido y eficaz para eliminar los ácidos siálicos de la superficie celular mientras se mantiene la viabilidad celular. Comprender el papel del contenido de ácido siálico en los glicanos genera cierta conciencia previa de la importancia de este glicano en el cáncer y fomentará la identificación de nuevos mecanismos de enfermedad y estrategias de neurópatas.