Producción hepática de glucosa, ureagénesis y lipólisis cuantificadas mediante el modelo de hígado de ratón perfundido

En nuestro laboratorio, investigamos cómo responde el hígado a las enfermedades hepáticas comunes y raras, y cómo estas adaptaciones pueden predisponer a un estado prediabetogénico. El hígado responde a los cambios en la disponibilidad de nutrientes y las concentraciones de hormonas con un aumento de la transcripción de genes relevantes, pero lo que es más importante, también con una regulación aguda y no transcripcional. Con el hígado perfundido, podemos cuantificar todos los aspectos del metabolismo, incluida la liberación de metabolitos en una resolución minuto a minuto.

Las ventajas de esta técnica frente a otros modelos in vitro son que el hígado queda in situ con una arquitectura hepática intacta. Y que el hígado sea viable durante al menos tres horas, lo que permite que cada hígado de ratón sea su propio control. Por último, aumentar la relevancia traslacional.

Utilizando el sistema hepático perfundido en ratones, somos capaces de identificar y caracterizar una nueva cascada de señalización de la hormona glucagón. Esto puede ser importante ya que el glucagón, así como otras hormonas, pueden desempeñar un papel vital en las condiciones dismetabólicas del hígado en pacientes con enfermedad del hígado graso y diabetes.