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Facilitación de la repetición de inyecciones intracarotídeas en modelos de ratón mediante una nov...
Facilitación de la repetición de inyecciones intracarotídeas en modelos de ratón mediante una nov...
JoVE Journal
Cancer Research
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JoVE Journal Cancer Research
Facilitating Repeat Intracarotid Injections in Mouse Models by a Novel Injection Site Repair Technique

Facilitación de la repetición de inyecciones intracarotídeas en modelos de ratón mediante una novedosa técnica de reparación en el lugar de la inyección

Full Text
3,153 Views
09:08 min
March 15, 2024

DOI: 10.3791/66303-v

Daniel Ledbetter1, Joy Gumin1, Lynette Phillips1, Chibawanye Ene1, Yuzaburo Shimizu1,2, Frederick F. Lang1

1Department of Neurosurgery,The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 2Department of Neurosurgery,Juntendo University

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Overview

This study develops a method for repairing the intracarotid artery in a mouse model, allowing for effective delivery of brain tumor therapeutics while preventing cerebral ischemia. The approach facilitates subsequent injections through the same artery without negatively impacting the distribution of injected materials.

Key Study Components

Area of Science

  • Neuroscience
  • Oncology
  • Therapeutic Delivery

Background

  • Brain tumor therapeutics often fail due to ineffective delivery.
  • Previous methods of intra-arterial injection led to ischemic stroke in certain mouse models.
  • Repairing the injection site can prevent complications and allow for re-injection.
  • Mesenchymal stem cells and exosomes are explored as delivery vehicles.

Purpose of Study

  • To develop a reliable method for intra-arterial delivery of brain tumor therapies.
  • To prevent ischemic complications associated with previous injection methods.
  • To enhance the therapeutic efficacy of oncolytic viruses and microRNAs.

Methods Used

  • Injection of therapeutic agents via the carotid artery.
  • Repair of the injection site to maintain blood flow.
  • Utilization of mesenchymal stem cells and exosomes for drug delivery.
  • Assessment of blood flow and distribution of injected materials.

Main Results

  • The repair method successfully restored blood flow to the artery.
  • Subsequent injections through the repaired artery were feasible.
  • No negative impact on the distribution of injected materials was observed.
  • The method prevented cerebral ischemia in mouse strains lacking a complete Circle of Willis.

Conclusions

  • The developed repair method is effective for intra-arterial delivery of therapeutics.
  • This approach may improve the efficacy of treatments for brain tumors.
  • Future studies will focus on optimizing delivery vehicles and therapeutic agents.

Frequently Asked Questions

What is the significance of the Circle of Willis in this study?
The Circle of Willis is crucial for maintaining blood flow; its absence in certain mouse strains can lead to ischemic complications during injections.
How does the repair method enhance therapeutic delivery?
By preventing ischemia and allowing for re-injection, the method ensures better distribution of therapeutic agents to brain tumors.
What types of therapies are being delivered using this method?
The method is used for delivering oncolytic viruses, microRNAs, and other therapeutic agents via mesenchymal stem cells and exosomes.
What challenges does intra-arterial delivery address?
It addresses the challenge of effective delivery to all parts of a tumor, which is often limited by intratumoral injection methods.
What are the implications of this research for glioblastoma treatment?
This research could lead to more effective treatment strategies for glioblastoma by improving the delivery of therapeutic agents.

La reparación de la arteria intracarótida en un modelo de ratón después de la inyección devuelve el flujo sanguíneo a la arteria sin afectar negativamente la distribución del material inyectado. La reparación en el lugar de la inyección facilita las inyecciones posteriores a través de la misma arteria y previene la isquemia cerebral en cepas de ratón que carecen de un Círculo de Willis completo.

Nuestra investigación se centra en el desarrollo de nuevas terapias biológicas para el glioblastoma, incluyendo agentes como los virus oncolíticos y los microARN. Una de las principales razones por las que fracasan las terapias para los tumores cerebrales es la ineficacia de la administración del tumor dentro del cerebro. Por lo tanto, nos enfocamos en desarrollar nuevos métodos de administración, incluidas las células madre mesenquimales y los exosomas, que se pueden administrar mediante inyección intraarterial.

Los virus oncolíticos y las terapias con células inmunitarias, como las células T con CAR y las células NK, han demostrado ser muy prometedores in vitro, pero la administración a los tumores in vivo sigue siendo un desafío. Hemos establecido un programa clínico de oncología neuroquirúrgica endovascular, que se complementa con enfoques de investigación básica y traslacional que se centran en la administración intraarterial de terapias para tumores cerebrales. Uno de los mayores desafíos es administrar terapias efectivas para los tumores cerebrales.

La administración intratumoral se ha utilizado con algunos fármacos, pero ha tenido un éxito limitado porque la reinyección no es factible y es posible que el fármaco no llegue a todas las partes del tumor. Estamos abordando este problema a través de la administración intraarterial de terapias. Los métodos anteriores de inyección a través de la arteria carótida han empleado la ligadura de la arteria inyectada y han resultado en un accidente cerebrovascular isquémico en algunos modelos de ratón que no tienen un círculo completo de Willis.

Desarrollamos un método para reparar el lugar de la inyección, evitando este problema y permitiendo la reinyección posterior dentro de la misma arteria. En el caso de los tumores cerebrales, continuaremos desarrollando células madre mesenquimales como vehículos de entrega de virus oncolíticos y exosomas para entregar cargas terapéuticas, incluidos los microARN. Es importante tener en cuenta que con estos dos agentes, la inyección intraarterial es clave para una administración eficiente y un beneficio terapéutico.

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Palabras clave: Inyección intracarotídea modelo de ratón reparación del lugar de inyección arteria carótida interna arteria carótida común células madre mesenquimales inyecciones repetidas neurooncología parto endovascular

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