Hemostasia de heridas punzantes y preparación de muestras para el análisis de microscopía electrónica de área amplia montada

Somos un laboratorio que hace EM de volumen, trabajo estructural, para decir ¿cómo se activan las plaquetas, cómo se agregan? Cómo forman un trombo que provoca el cese del sangrado y cómo, en el caso de la sobreestimulación, provocan la coagulación oclusiva. Al hacer esto, la premisa es que si conocemos la estructura, podemos dirigir mejor los medicamentos y obtener mejores resultados.

Utilizamos modelos de ratón en nuestra investigación, como hacen muchos investigadores, y todos tenemos el reto de establecer cómo nuestros hallazgos en ratones y, en nuestro caso, en las arterias y venas de los ratones, se trasladan a los mecanismos de las arterias y venas mucho más grandes de los humanos. Todos esperamos que los principios sean los mismos en ratones y humanos. Si se toma nuestro trabajo y el uso de enfoques de EM de volumen, las grandes cosas que hemos aportado son una, decir que las plaquetas no son solo terroristas suicidas.

Retienen los gránulos. Hacen cosas en respuesta a las señales. Tienen estados estables, y estos estados estables son parte de un trombo normal y también son parte de un coágulo inclusivo.

Dos, hemos traído la sensación de que realmente hay una estructura en el trombo que se forma, no es simplemente una pila de ladrillos, sino que es una estructura ordenada en la que las plaquetas se ordenan con respecto a su activación, etcétera. Y tres, hemos traído la sensación de que uno debería ser capaz de aplicar y entender a partir de la estructura lo que necesita ser estimulado para obtener un buen resultado o lo que necesita ser suprimido para dar un resultado que protegerá a las personas de los malos resultados. Recolectamos imágenes secuenciales a una escala cercana a nanómetros de distancias casi milimétricas.

Los ensamblamos en una sola imagen montada. Por lo tanto, podemos observar cualquier punto dado dentro de la imagen a una escala de casi nanómetros a casi milímetros, lo que es suficiente para colocar características individuales dentro de todo el trombo. Los investigadores ahora tienen una herramienta poderosa, y pueden hacer la nueva pregunta: ¿cómo actúan espacialmente las cascadas de coagulación y las señales celulares o fármacos a nivel local y global en los trombos?