Name: Nuevo protocolo de cuantificación para la progresión de la calcificación cardiovascular mediante imágenes longitudinales de MicroPET/MicroCT (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-11-15T12:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 2 s
Description: Aprende a cuantificar la calcificación cardiovascular mediante imágenes seriadas de microPET/microCT en animales pequeños. Este protocolo mejora la precisión en estudios longitudinales y reduce los procesos manuales laboriosos.

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<meta charset="utf8"></head><body>Cuantificación longitudinal de la calcificación cardiovascular mediante PET/CT

<ol><li>Rennenberg, R. J. M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vascular+calcifications+as+a+marker+of+increased+cardiovascular+risk%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Vasc+Health+Risk+Man%22%5BJournal%5D)">Vascular calcifications as a marker of increased cardiovascular risk: A meta-analysis.</a> Vasc Health Risk Man. 5, 185-197 (2009).</li>
<li>Budoff, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+prognosis+associated+with+coronary+calcification+-+observations+from+a+registry+of+25%2C253+patients%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Long-term prognosis associated with coronary calcification - observations from a registry of 25,253 patients.</a> J Am Coll Cardiol. 49 (18), 1860-1870 (2007).</li>
<li>Polonsky, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coronary+artery+calcium+score+and+risk+classification+for+coronary+heart+disease+prediction%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Coronary artery calcium score and risk classification for coronary heart disease prediction.</a> JAMA. 303 (16), 1610-1616 (2010).</li>
<li>Gepner, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+coronary+artery+calcium+presence%2C+carotid+plaque+presence%2C+and+carotid+intima-media+thickness+for+cardiovascular+disease+prediction+in+the+multi-ethnic+study+of+atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Cardiovasc+Imaging%22%5BJournal%5D)">Comparison of coronary artery calcium presence, carotid plaque presence, and carotid intima-media thickness for cardiovascular disease prediction in the multi-ethnic study of atherosclerosis.</a> Circ Cardiovasc Imaging. 8 (1), e002262(2015).</li>
<li>Pillai, I. C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+fibroblasts+adopt+osteogenic+fates+and+can+be+targeted+to+attenuate+pathological+heart+calcification%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Stem+Cell%22%5BJournal%5D)">Cardiac fibroblasts adopt osteogenic fates and can be targeted to attenuate pathological heart calcification.</a> Cell Stem Cell. 20 (2), 218-232.e5 (2017).</li>
<li>Mori, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coronary+artery+calcification+and+its+progression%3A+What+does+it+really+mean%5BTitle%5D)+AND+%22JACC+Cardiovasc+Imaging%22%5BJournal%5D)">Coronary artery calcification and its progression: What does it really mean.</a> JACC Cardiovasc Imaging. 11 (1), 127-142 (2018).</li>
<li>Mohan, J., Bhatti, K., Tawney, A., Zeltser, R. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMohan%2C+J+%22StatPearls+%5BInternet%5D%22">StatPearls [Internet]</a>. , Treasure Island (FL). (2023).</li>
<li>Wang, Y., Osborne, M. T., Tung, B., Li, M., Li, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging+cardiovascular+calcification%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Heart+Assoc%22%5BJournal%5D)">Imaging cardiovascular calcification.</a> J Am Heart Assoc. 7 (13), e008564(2018).</li>
<li>Fletcher, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantifying+microcalcification+activity+in+the+thoracic+aorta%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Quantifying microcalcification activity in the thoracic aorta.</a> J Nucl Cardiol. 29 (3), 1372-1385 (2022).</li>
<li>Derlin, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Feasibility+of+18F-sodium+fluoride+PET%2FCT+for+imaging+of+atherosclerotic+plaque%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Feasibility of 18F-sodium fluoride PET/CT for imaging of atherosclerotic plaque.</a> J Nucl Med. 51 (6), 862-865 (2010).</li>
<li>Hsu, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Changes+in+microarchitecture+of+atherosclerotic+calcification+assessed+by+18F-NaF+PET+and+CT+after+a+progressive+exercise+regimen+in+hyperlipidemic+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Changes in microarchitecture of atherosclerotic calcification assessed by 18F-NaF PET and CT after a progressive exercise regimen in hyperlipidemic mice.</a> J Nucl Cardiol. 28 (5), 2207-2214 (2021).</li>
<li>Hsu, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+teriparatide+on+morphology+of+aortic+calcification+in+aged+hyperlipidemic+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Effects of teriparatide on morphology of aortic calcification in aged hyperlipidemic mice.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 314 (6), H1203-H1213 (2018).</li>
<li>Irkle, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identifying+active+vascular+microcalcification+by+18F-sodium+fluoride+positron+emission+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Commun%22%5BJournal%5D)">Identifying active vascular microcalcification by 18F-sodium fluoride positron emission tomography.</a> Nat Commun. 6, 7495(2015).</li>
<li>Syed, M. B. J., Doris, M., Dweck, M., Forsythe, R., Newby, D. E. Chapter 9 - Imaging vascular calcification: Where are we headed. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSyed%2C+MBJ+%22Coronary+Calcium%3A+A+Comprehensive+Understanding+of+Its+Biology%2C+Use+in+Screening%2C+and+Interventional+Management%22">Coronary Calcium: A Comprehensive Understanding of Its Biology, Use in Screening, and Interventional Management</a>. , (2019).</li>
<li>Joshi, N. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((18F-fluoride+positron+emission+tomography+for+identification+of+ruptured+and+high-risk+coronary+atherosclerotic+plaques%3A+A+prospective+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">18F-fluoride positron emission tomography for identification of ruptured and high-risk coronary atherosclerotic plaques: A prospective clinical trial.</a> Lancet. 383 (9918), 705-713 (2014).</li>
<li>Fiz, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((18F-NaF+uptake+by+atherosclerotic+plaque+on+PET%2FCT+imaging%3A+Inverse+correlation+between+calcification+density+and+mineral+metabolic+activity%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">18F-NaF uptake by atherosclerotic plaque on PET/CT imaging: Inverse correlation between calcification density and mineral metabolic activity.</a> J Nucl Med. 56 (7), 1019-1023 (2015).</li>
<li>Kruithof, B. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+in+vivo+map+of+bone+morphogenetic+protein+2+post-transcriptional+repression+in+the+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Genesis%22%5BJournal%5D)">An in vivo map of bone morphogenetic protein 2 post-transcriptional repression in the heart.</a> Genesis. 49 (11), 841-850 (2011).</li>
<li>Sheen, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathophysiological+role+of+vascular+smooth+muscle+alkaline+phosphatase+in+medial+artery+calcification%5BTitle%5D)+AND+%22J+Bone+Miner+Res%22%5BJournal%5D)">Pathophysiological role of vascular smooth muscle alkaline phosphatase in medial artery calcification.</a> J Bone Miner Res. 30 (5), 824-836 (2015).</li>
<li>Tsai, M. T., Chen, Y. Y., Chang, W. J., Li, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Warfarin+accelerated+vascular+calcification+and+worsened+cardiac+dysfunction+in+remnant+kidney+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Chin+Med+Assoc%22%5BJournal%5D)">Warfarin accelerated vascular calcification and worsened cardiac dysfunction in remnant kidney mice.</a> J Chin Med Assoc. 81 (4), 324-330 (2018).</li>
<li>Wait, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Detection+of+aortic+arch+calcification+in+apolipoprotein+e-null+mice+using+carbon+nanotube-based+micro-ct+system%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Heart+Assoc%22%5BJournal%5D)">Detection of aortic arch calcification in apolipoprotein e-null mice using carbon nanotube-based micro-ct system.</a> J Am Heart Assoc. 2 (1), e003358(2013).</li>
<li>White, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((19F+MAS-NMR+and+solution+chemical+characterization+of+the+reactions+of+fluoride+with+hydroxyapatite+and+powdered+enamel%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Odontol+Scand%22%5BJournal%5D)">19F MAS-NMR and solution chemical characterization of the reactions of fluoride with hydroxyapatite and powdered enamel.</a> Acta Odontol Scand. 46 (6), 375-389 (1988).</li>
<li>Czernin, J., Satyamurthy, N., Schiepers, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+mechanisms+of+bone+18F-NaF+deposition%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Molecular mechanisms of bone 18F-NaF deposition.</a> J Nucl Med. 51 (12), 1826-1829 (2010).</li>
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<li>Klose, A. D., Paragas, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+quantification+of+bioluminescence+images%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Commun%22%5BJournal%5D)">Automated quantification of bioluminescence images.</a> Nat Commun. 9 (1), 4262(2018).</li>
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<li>Rogasch, J. M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influences+on+pet+quantification+and+interpretation%5BTitle%5D)+AND+%22Diagnostics+%28Basel%29%22%5BJournal%5D)">Influences on pet quantification and interpretation.</a> Diagnostics (Basel). 12 (2), 451(2022).</li>
<li>Liljequist, D., Elfving, B., Skavberg Roaldsen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraclass+correlation+-+a+discussion+and+demonstration+of+basic+features%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Intraclass correlation - a discussion and demonstration of basic features.</a> PLoS One. 14 (7), e0219854(2019).</li>
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<li>Yang, Y., Rendig, S., Siegel, S., Newport, D. F., Cherry, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+pet+imaging+in+mice+with+simultaneous+cardiac+and+respiratory+gating%5BTitle%5D)+AND+%22Phys+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Cardiac pet imaging in mice with simultaneous cardiac and respiratory gating.</a> Phys Med Biol. 50 (13), 2979-2989 (2005).</li>
<li>Liao, W., Deserno, T. M., Spitzer, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+free+non-diagnostic+dicom+software+tools%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Spie%22%5BJournal%5D)">Evaluation of free non-diagnostic dicom software tools.</a> Proc Spie. 6919, (2008).</li>
<li>Haak, D., Page, C. E., Deserno, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+survey+of+dicom+viewer+software+to+integrate+clinical+research+and+medical+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22J+Digit+Imaging%22%5BJournal%5D)">A survey of dicom viewer software to integrate clinical research and medical imaging.</a> J Digit Imaging. 29 (2), 206-215 (2016).</li>
<li>Aiello, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+does+dicom+support+big+data+management%3F+Investigating+its+use+in+medical+imaging+community%5BTitle%5D)+AND+%22Insights+Imaging%22%5BJournal%5D)">How does dicom support big data management? Investigating its use in medical imaging community.</a> Insights Imaging. 12 (1), 164(2021).</li>
<li>Kristanto, W., Van Ooijen, P. M., Groen, J. M., Vliegenthart, R., Oudkerk, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Small+calcified+coronary+atherosclerotic+plaque+simulation+model%3A+Minimal+size+and+attenuation+detectable+by+64-MDCT+and+microCT%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Cardiovasc+Imaging%22%5BJournal%5D)">Small calcified coronary atherosclerotic plaque simulation model: Minimal size and attenuation detectable by 64-MDCT and microCT.</a> Int J Cardiovasc Imaging. 28 (4), 843-853 (2012).</li>
<li>Dehmeshki, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Volumetric+quantification+of+atherosclerotic+plaque+in+ct+considering+partial+volume+effect%5BTitle%5D)+AND+%22IEEE+Trans+Med+Imaging%22%5BJournal%5D)">Volumetric quantification of atherosclerotic plaque in ct considering partial volume effect.</a> IEEE Trans Med Imaging. 26 (3), 273-282 (2007).</li>
<li>Demer, L. L., Tintut, Y., Nguyen, K. L., Hsiai, T., Lee, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rigor+and+reproducibility+in+analysis+of+vascular+calcification%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Rigor and reproducibility in analysis of vascular calcification.</a> Circ Res. 120 (8), 1240-1242 (2017).</li>
<li>Alluri, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Scoring+of+coronary+artery+calcium+scans%3A+History%2C+assumptions%2C+current+limitations%2C+and+future+directions%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Scoring of coronary artery calcium scans: History, assumptions, current limitations, and future directions.</a> Atherosclerosis. 239 (1), 109-117 (2015).</li>
<li>Zhang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+CT+techniques+in+vascular+calcification%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cardiovasc+Med%22%5BJournal%5D)">Advances in CT techniques in vascular calcification.</a> Front Cardiovasc Med. 8, 716822(2021).</li>
<li>Achenbach, S., Raggi, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging+of+coronary+atherosclerosis+by+computed+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Heart+J%22%5BJournal%5D)">Imaging of coronary atherosclerosis by computed tomography.</a> Eur Heart J. 31 (12), 1442-1448 (2010).</li>
<li>Agatston, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantification+of+coronary+artery+calcium+using+ultrafast+computed+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography.</a> J Am Coll Cardiol. 15 (4), 827-832 (1990).</li>
</ol>

Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas mundiales de morbilidad y mortalidad, lo que exige una exploración rigurosa para descubrir sus mecanismos y diseñar estrategias preventivas y terapéuticas eficaces. La calcificación de las arterias coronarias (CAC) es ampliamente reconocida por los expertos en la materia como un factor predictivo de enfermedad cardiovascular, elevando significativamente el riesgo de mortalidad cardiovascular 1,2,3,4,5. Las calcificaciones microscópicas se consideran las etapas más tempranas de la aterosclerosis calcificada, y el término "microcalcificaciones" se ha utilizado para referirse a depósitos de calcio de entre 0,5 y 50 μm de 6,7,8,9 de diámetro. Se cree que estas pequeñas calcificaciones se fusionan para formar depósitos de calcio más grandes, lo que alimenta la progresión de la placa calcificante 6,7.
La tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada (TC) son valiosas herramientas de investigación, frecuentemente empleadas para la evaluación no invasiva de la calcificación cardiovascular in vivo 5,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19 . Estas modalidades de imagen resultan particularmente ventajosas para el seguimiento de la progresión de la calcificación vascular en estudios longitudinales con pequeños animales de investigación 11,12,13,19. La microTC ha demostrado su eficacia en la obtención de imágenes anatómicas de depósitos de calcio relativamente grandes 11,12,13,19,20.Sin embargo, su utilidad para obtener imágenes de pequeños depósitos de calcio en animales vivos está limitada por su resolución espacial de ~100 μm 8,14, lo que dificulta la investigación de la calcificación durante sus fases iniciales.
Un avance notable es la adopción de imágenes combinadas de microPET/microCT con el trazador PET, fluoruro de sodio marcado con fluoruro-18 (18F-NaF), como método estándar para la detección de calcificación basada en su unión al área superficial mineral. Este enfoque utiliza 18F-NaF radiomarcado, que se ha demostrado que identifica la superficie mineral de calcio10,13 a medida que los iones de fluoruro se unen covalentemente a la hidroxiapatita de calcio, reemplazando a los grupos hidroxilo para formar fluoroapatita21. De acuerdo con la tasa de cambio más lenta en relación con la desintegración radiactiva del 18F (vida media ~ 110 min) y con el aclaramiento del trazador a través de los riñones22, Irkle y sus colegas13 encontraron que la unión del 18F-NaF a los especímenes de carótida calcificada se limitaba a la superficie en el momento de la detección. Por lo tanto, la absorción de trazadores debe relacionarse directamente con el área de superficie mineral, que es mayor cuando una cantidad dada de mineral se encuentra en múltiples focos pequeños o en forma porosa que cuando está presente en pocos depósitos grandes y sólidos. Al acentuar las etapas más tempranas de la mineralización con alta sensibilidad, las imágenes PET con 18F-NaF pueden proporcionar información valiosa sobre las etapas tempranas de la enfermedad, lo que las hace particularmente útiles en el estudio de estrategias preventivas y terapéuticas 13,14,15.
Incluso con los avances recientes en la combinación de imágenes microPET/microCT de la calcificación vascular, existen oportunidades para mejorar la precisión del análisis de imágenes en estudios longitudinales de calcificación cardiovascular. Los enfoques convencionales utilizan la delineación manual de regiones de interés (ROI) laboriosas alrededor de cada región calcificada visible en cada ratón en cada punto de tiempo individual a lo largo del estudio longitudinal. Este método reduce la precisión, particularmente en las primeras etapas de la enfermedad, cuando los tamaños de los depósitos de calcio se acercan a los límites de detección de los escáneres, lo que puede invisibilizar algunas áreas con depósitos minúsculos dispuestos en baja densidad.
En el ámbito de la imagen, la alineación generalmente se refiere a la alineación espacial de una serie de imágenes. Al introducir la alineación como una solución novedosa a los desafíos existentes, nuestro método propuesto permite a los investigadores utilizar una ubicación consistente para seguir la progresión de la calcificación en imágenes en serie de sujetos individuales a lo largo de un estudio longitudinal. Dado que se sabe que la calcificación de los tejidos surge de vesículas de matriz de tamaño nanométrico (50-150 nm), que se unen para formar un mineral de hidroxiapatita microscópico y luego macroscópico23, se puede identificar retrospectivamente dónde se habrían ubicado las microcalcificaciones en las primeras imágenes antes de que sean discernibles.
Seguir esa misma ubicación a lo largo del tiempo, lo que es posible gracias a la alineación de la imagen, es la base de este método. Evita la necesidad de identificar directamente las primeras etapas de calcificación, ya que el ROI se asigna en función de las últimas etapas en las que se identifica fácilmente la mineralización. En este protocolo, presentamos un método de análisis de datos mejorado y simplificado que incorpora la alineación de una serie temporal de imágenes como un paso vital, mejorando la cuantificación precisa de la deposición de calcio en estudios de imágenes longitudinales, combinados, microPET/microCT (Figura 1). Si bien utilizamos el análisis de datos PET/CT como ejemplo, este método se puede aplicar a los análisis de otros datos de imágenes longitudinales, incluida la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), la resonancia magnética (RM) y la imagen óptica24.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66805/66805fig01.jpg"> Figura 1: Diagrama de flujo de descripción general del protocolo. Diagrama de flujo que resume el novedoso protocolo para cuantificar la calcificación cardiovascular. Los pasos generales incluyen la obtención de imágenes longitudinales, la alineación de imágenes adquiridas en diferentes puntos de tiempo y la segmentación y cuantificación de la región calcificada. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66805/66805fig01large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>

<table><tbody><tr><td>Jeringas de insulina estériles de 0,5 cc</td><td>Exel International</td><td>#26028</td><td>Utilizada para la inyección intravenosa de 18F-NaF PET Tracer</td></tr><tr><td>18F-NaF PET Tracer</td><td>CNSI Ciclotrón</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Biorender</td><td>Biorender</td><td></td><td>Utilizado para la figura 1</td></tr><tr><td>Hembra Apoe-/- ratón Jackson</td><td>Laboratories</td><td>#002052</td><td>B6.129P2-Apoe tm1Unc/J</td></tr><tr><td>GNEXT PET/CT</td><td>Sofie Biosciences, Dulles, Virginia</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Piramal Cuidados</td><td></td> críticos <td>Utilizado como anestesia para la obtención de imágenes de ratones</td></tr><tr><td>SRO Dragonfly</td><td>Comet Technologies Canada Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>SPSS Statistics</td><td>Dieta occidental de IBM</td><td></td><td></td></tr><tr><td>para ratones</td><td>Envigo</td><td>#TD88139</td><td>21% grasa, 0,2% colesterol</td></tr></tbody></table>

nuevo protocolo de cuantificación para la progresión de la calcificación cardiovascular mediante imágenes longitudinales de micropet/microct

Novel Quantification Protocol for Cardiovascular Calcification Progression Using Longitudinal MicroPET/MicroCT Images

Métodos de análisis Esta sección ilustra la utilización exitosa a través de resultados representativos. Aquí, mostramos la imagen combinada de microPET / microCT de un solo ratón escaneado a los 15 y 18 meses de edad, después de haber sido sometido a una dieta occidental (21% de grasa, 0,2% de colesterol) de 12 a 14 meses de edad. Siguiendo las secciones 2-8 del protocolo para la cuantificación de la calcificación, cuatro investigadores independientes midieron por separado el contenido volumétrico de calcio y la actividad de PET de 18F-NaF utilizando las mismas imágenes representativas de microPET/microCT obtenidas en los puntos de tiempo de 15 y 18 meses. Se calcularon análisis estadísticos, incluyendo media, desviación estándar, coeficiente de correlación intraclase (CCI)28,29, para determinar la confiabilidad inter-evaluador y la reproducibilidad del protocolo. Las estimaciones de la ICC y sus intervalos de confianza del 95% se calcularon utilizando el paquete estadístico IBM SPSS basado en un modelo de efectos aleatorios de 2 vías de media (k = 4), consistencia (ICC(C,1)) (Archivo Suplementario 1-Tabla Suplementaria S1).
Resultados El contenido volumétrico de calcio, que se deriva del volumen y la densidad de la región calcificada, aumentó en un ratón entre los puntos de tiempo de la imagen de 15 meses (media = 876,08 vHU, desviación estándar = 27,18 vHU) y 18 meses (media = 1253,13 vHU, desviación estándar = 7,61 vHU) (Figura 8). Por el contrario, la actividad de PET de 18F-NaF, que mide el área superficial de la región calcificada, disminuyó en el mismo ratón entre los puntos de tiempo de la imagen de 15 meses (media = 24173,90 Bq/mm3, desviación estándar = 1426,60 Bq/mm3) y 18 meses (media = 13849,94 Bq/mm3, desviación estándar = 1524,67 Bq/mm3) (Figura 8).
Estos resultados son consistentes con los hallazgos previos de que las imágenes de PET y TC 18F-NaF proporcionan lo que parece ser información divergente sobre las placas ateroscleróticas12,13,14. Un estudio longitudinal sobre la calcificación mostró una tendencia similar, sugiriendo que la reducción de la señal de 18F-NaF puede deberse a la coalescencia de pequeños depósitos de calcio, disminuyendo finalmente el área superficial a pesar de un aumento en el contenido12.
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66805/66805fig08.jpg"> Figura 8: Imágenes representativas de microPET/CT. Vistas transversales (izquierda), coronales (centro) y sagitales (derecha) que ilustran la absorción de fluoruro-18 (F-18) en 15 meses en comparación con imágenes representativas de microPET a 18 meses. Las puntas de flecha blancas indican regiones de calcificación. Abreviaturas: TC = tomografía computarizada; PET = tomografía por emisión de positrones. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66805/66805fig08large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>
Las pequeñas desviaciones estándar observadas en nuestros resultados sugieren un alto grado de concordancia y consistencia entre las mediciones obtenidas por los diferentes investigadores. Además, el valor de ICC(C,1) de 0,997 con un intervalo de confianza del 95% = 0,983-1,000 obtenido en nuestro estudio (Archivo Suplementario 1-Tabla Suplementaria S1) indica una excelente concordancia entre las mediciones realizadas por diferentes investigadores. Este nivel de acuerdo sugiere que las mediciones son fiables y consistentes entre los investigadores, lo que indica la alta reproducibilidad de este novedoso protocolo de cuantificación.

Nuevo protocolo de cuantificación para la progresión de la calcificación cardiovascular mediante imágenes longitudinales de MicroPET/MicroCT

Micro positron emission tomography (PET) and micro computed tomography (CT) imaging are powerful, ideal research tools for following the progression of ...

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