Un modelo de estrés social integrado múltiple para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J

Mediante la integración de cuatro estresores sociales diarios, el presente estudio describe un modelo de estrés social integrado múltiple (MISS) para trastornos psiquiátricos en ratones hembra C57BL/6J. Después de diez días de exposición repetida a MISS, los ratones desarrollaron fenotipos depresivos y similares a la ansiedad, proporcionando así un modelo animal natural basado en la etiología para estudiar los trastornos psiquiátricos en sujetos femeninos.

Esta investigación tiene como objetivo comprender cómo el estrés social crónico conduce a síntomas psiquiátricos en ratones hembra mediante el establecimiento de un modelo de estrés social multiintegrado. La mayoría de los modelos disponibles actualmente para los trastornos psiquiátricos se han establecido utilizando animales machos. Este protocolo introduce un nuevo modelo de ratón diseñado para estudiar estos trastornos en ratones hembra. Este estudio ha desarrollado un modelo animal confiable que nos permite investigar los mecanismos neurofisiológicos subyacentes a los trastornos psiquiátricos en ratones hembra.

[Narrador] Para comenzar, coloque un tubo acrílico de 10 centímetros de largo y 26 milímetros de diámetro interno en cada jaula de ratones sujetos hembra y candidatos ganadores para permitirles aclimatarse y aprender a pasar a través de ella durante tres días. Para entrenar ratones para la competencia de tubo, agarre suavemente la cola de cada ratón y colóquela sobre la mesa. Luego, sostenga el mouse por la cola y colóquelo en un extremo del tubo. Suelte la cola una vez que el ratón entre en el tubo y déjelo pasar voluntariamente. Ahora, coloque el mouse en el extremo opuesto del tubo y repita el mismo procedimiento. Después de repetir todo el proceso una vez más, regrese al ratón a su jaula de origen. Para la selección ganadora, prepare un tubo acrílico de 30 centímetros de largo y 26 milímetros de diámetro interno y dibuje una línea media visible en el tubo. Sostenga a ambos ratones candidatos ganadores por la cola y colóquelos en los extremos opuestos del tubo. Permítales entrar y encontrarse en el punto medio, luego suéltelos simultáneamente y comience el temporizador. Identifique al ganador como el ratón que empuja al otro fuera del tubo y otórguele un punto. Regrese a ambos ratones a su jaula de origen. Clasifique a los ratones en función de sus puntajes totales. Para la detección del agresor CD1, coloque un ratón macho C57 directamente en la jaula doméstica de un macho CD1 durante tres minutos. Registre la latencia hasta el primer ataque, el número de ataques y la duración de los comportamientos agresivos dentro del período de tres minutos como indicadores de agresividad y repita el procedimiento de detección durante dos días adicionales. Para el fracaso de la competencia social, coloque un ratón de estrés social integrado múltiple o MISS y un ratón ganador en los extremos opuestos del tubo, de modo que caminen hacia adelante y se encuentren en el punto medio. El ratón MISS será empujado fuera del tubo por el ganador. Cambie las posiciones de los dos ratones y repita la interacción. Luego, devuelva tanto a los ratones MISS como a los ganadores a sus jaulas de origen. Para el modelado de estrés de derrota social vicario modificado, coloque un ratón MISS hembra dentro de la jaula de un agresor CD1, confinado debajo de una cubierta acrílica perforada para permitir la observación indirecta de interacciones agresivas. Introducir un ratón intruso macho C57 en la jaula para ser atacado físicamente por el ratón CD1 durante 10 minutos. Después de 10 minutos, retire al intruso macho y permita que la hembra del ratón MISS y cinco minutos adicionales de exposición sensorial al ratón CD1. Después de cinco minutos, reemplace el ratón CD1 con un nuevo ratón intruso macho C57 y repita todo el procedimiento tres veces. Luego, regrese el ratón MISS a su jaula de origen. A continuación, para modelar el estrés de hacinamiento ineludible, coloque una manga opaca dentro de una jaula estándar que contenga ropa de cama. Introduzca de 12 a 15 ratones hembras, ya sean todos ratones MISS o mezclados con otras hembras en la manga durante 30 minutos al día. Para el aislamiento social, aloje a los ratones MISS individualmente cuando no estén experimentando fracaso de competencia social, estrés de derrota indirecta o estrés de hacinamiento durante el resto del período de modelado de 10 días. La prueba de preferencia por la sacarosa, que evalúa la anhedonia midiendo la preferencia por una solución dulce sobre el agua, mostró que la preferencia por la sacarosa fue significativamente menor en los ratones expuestos a MISS en comparación con los controles vírgenes. La ingesta total de líquidos en la prueba de preferencia por sacarosa, incluyendo agua y sacarosa, no difirió significativamente entre los ratones MISS y los ratones vírgenes, lo que indica que la preferencia reducida por la sacarosa no se debió a un consumo alterado de líquidos. La prueba de suspensión de la cola, que evalúa la desesperación conductual midiendo la inmovilidad pasiva, reveló que los ratones expuestos a MISS tenían tiempos de inmovilidad significativamente más largos que los ratones ingenuos. Además, la prueba de campo abierto utilizada para evaluar la ansiedad midiendo el tiempo que pasan en el centro de una arena abierta mostró que los ratones expuestos a MISS pasaron significativamente menos tiempo en la zona central en comparación con los ratones ingenuos. El laberinto elevado plus, que mide la ansiedad al evitar los brazos abiertos, mostró que los ratones expuestos a MISS pasaron significativamente menos tiempo en los brazos abiertos que los controles ingenuos.