Name: Un xenoinjerto ortotópico del nervio ciático para neurofibromatosis tipo 1 Neurofibromas (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-10-10T13:25:00.000+00:00
Duration: 3 min 53 s
Description: Aprende a crear un xenoinjerto ortotópico del nervio ciático en ratones NSG para estudiar neurofibromas en neurofibromatosis tipo 1. Este modelo preclínico permite evaluar nuevas estrategias terapéuticas.

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<ol><li>Brems, H., Beert, E., De Ravel, T., Legius, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+in+the+pathogenesis+of+malignant+tumours+in+neurofibromatosis+type+1%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Oncol%22%5BJournal%5D)">Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1.</a> Lancet Oncol. 10 (5), 508-515 (2009).</li>
<li>Rasmussen, S. A., Friedman, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NF1+gene+and+neurofibromatosis+1%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Epidemiol%22%5BJournal%5D)">NF1 gene and neurofibromatosis 1.</a> Am J Epidemiol. 151 (1), 33-40 (2000).</li>
<li>Gutmann, D. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurofibromatosis+type+1%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Dis+Primers%22%5BJournal%5D)">Neurofibromatosis type 1.</a> Nat Rev Dis Primers. 3 (1), 17004(2017).</li>
<li>Mazuelas, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+iPSC-derived+human+neurofibroma-like+tumors+in+mice+uncovers+the+heterogeneity+of+Schwann+cells+within+plexiform+neurofibromas%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Rep%22%5BJournal%5D)">Modeling iPSC-derived human neurofibroma-like tumors in mice uncovers the heterogeneity of Schwann cells within plexiform neurofibromas.</a> Cell Rep. 38 (7), 110385(2022).</li>
<li>Jacks, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumour+predisposition+in+mice+heterozygous+for+a+targeted+mutation+in+Nf1%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Genet%22%5BJournal%5D)">Tumour predisposition in mice heterozygous for a targeted mutation in Nf1.</a> Nat Genet. 7 (3), 353-361 (1994).</li>
<li>Radomska, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cellular+origin%2C+tumor+progression%2C+and+pathogenic+mechanisms+of+cutaneous+neurofibromas+revealed+by+mice+with+Nf1+knockout+in+boundary+cap+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Cellular origin, tumor progression, and pathogenic mechanisms of cutaneous neurofibromas revealed by mice with Nf1 knockout in boundary cap cells.</a> Cancer Discov. 9 (1), 130-147 (2019).</li>
<li>Chen, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spatiotemporal+loss+of+NF1+in+Schwann+cell+lineage+leads+to+different+types+of+cutaneous+neurofibroma+susceptible+to+modification+by+the+Hippo+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Spatiotemporal loss of NF1 in Schwann cell lineage leads to different types of cutaneous neurofibroma susceptible to modification by the Hippo pathway.</a> Cancer Discov. 9 (1), 114-129 (2019).</li>
<li>Wu, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plexiform+and+dermal+neurofibromas+and+pigmentation+are+caused+by+Nf1+loss+in+desert+hedgehog-expressing+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Cell%22%5BJournal%5D)">Plexiform and dermal neurofibromas and pigmentation are caused by Nf1 loss in desert hedgehog-expressing cells.</a> Cancer Cell. 13 (2), 105-116 (2008).</li>
<li>Li, S., Chen, Z., Le, L. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+insights+into+the+neurofibroma+tumor+cells+of+origin%5BTitle%5D)+AND+%22Neurooncol+Adv%22%5BJournal%5D)">New insights into the neurofibroma tumor cells of origin.</a> Neurooncol Adv. 2 (Suppl 1), i13-i22 (2020).</li>
<li>Turk, A. N., Byer, S. J., Zinn, K. R., Carroll, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orthotopic+xenografting+of+human+luciferase-tagged+malignant+peripheral+nerve+sheath+tumor+cells+for+in+vivo+testing+of+candidate+therapeutic+agents%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Orthotopic xenografting of human luciferase-tagged malignant peripheral nerve sheath tumor cells for in vivo testing of candidate therapeutic agents.</a> J Vis Exp. (49), e2558(2011).</li>
<li>Jessen, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MEK+inhibition+exhibits+efficacy+in+human+and+mouse+neurofibromatosis+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">MEK inhibition exhibits efficacy in human and mouse neurofibromatosis tumors.</a> J Clin Invest. 123 (1), 340-347 (2013).</li>
<li>Jousma, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+assessments+of+the+MEK+inhibitor+PD-0325901+in+a+mouse+model+of+neurofibromatosis+type+1%3A+MEK+inhibition+in+neurofibroma%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr+Blood+Cancer%22%5BJournal%5D)">Preclinical assessments of the MEK inhibitor PD-0325901 in a mouse model of neurofibromatosis type 1: MEK inhibition in neurofibroma.</a> Pediatr Blood Cancer. 62 (10), 1709-1716 (2015).</li>
<li>Blanchard, Z., Brown, E. A., Ghazaryan, A., Welm, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PDX+models+for+functional+precision+oncology+and+discovery+science%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Cancer%22%5BJournal%5D)">PDX models for functional precision oncology and discovery science.</a> Nat Rev Cancer. 25, 153-166 (2024).</li>
<li>Li, H., Chang, L. J., Neubauer, D. R., Muir, D. F., Wallace, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immortalization+of+human+normal+and+NF1+neurofibroma+Schwann+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Invest%22%5BJournal%5D)">Immortalization of human normal and NF1 neurofibroma Schwann cells.</a> Lab Invest. 96 (10), 1105-1115 (2016).</li>
<li>Muir, D., Neubauer, D., Lim, I. T., Yachnis, A. T., Wallace, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumorigenic+properties+of+neurofibromin-deficient+neurofibroma+Schwann+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Pathol%22%5BJournal%5D)">Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient neurofibroma Schwann cells.</a> Am J Pathol. 158 (2), 501-513 (2001).</li>
<li>Wu, M., Wallace, M. R., Muir, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumorigenic+properties+of+neurofibromin-deficient+Schwann+cells+in+culture+and+as+syngrafts+in+Nf1+knockout+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Res%22%5BJournal%5D)">Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient Schwann cells in culture and as syngrafts in Nf1 knockout mice.</a> J Neurosci Res. 82 (3), 357-367 (2005).</li>
<li>Rasmussen, S. A., Friedman, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NF1+gene+and+neurofibromatosis+1%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Epidemiol%22%5BJournal%5D)">NF1 gene and neurofibromatosis 1.</a> Am J Epidemiol. 151 (1), 33-40 (2000).</li>
<li>Miettinen, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histopathologic+evaluation+of+atypical+neurofibromatous+tumors+and+their+transformation+into+malignant+peripheral+nerve+sheath+tumor+in+patients+with+neurofibromatosis+1%3A+A+consensus+overview%5BTitle%5D)+AND+%22Hum+Pathol%22%5BJournal%5D)">Histopathologic evaluation of atypical neurofibromatous tumors and their transformation into malignant peripheral nerve sheath tumor in patients with neurofibromatosis 1: A consensus overview.</a> Hum Pathol. 67, 1-10 (2017).</li>
<li>Pundavela, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stimulator+of+interferon+gene+facilitates+recruitment+of+effector+CD8+T+cells+that+drive+neurofibromatosis+type+1+nerve+tumor+initiation+and+maintenance%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Adv%22%5BJournal%5D)">Stimulator of interferon gene facilitates recruitment of effector CD8 T cells that drive neurofibromatosis type 1 nerve tumor initiation and maintenance.</a> Sci Adv. 10 (42), eado6342(2024).</li>
<li>Fletcher, J. S., Pundavela, J., Ratner, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((After+Nf1+loss+in+Schwann+cells%2C+inflammation+drives+neurofibroma+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Neurooncol+Adv%22%5BJournal%5D)">After Nf1 loss in Schwann cells, inflammation drives neurofibroma formation.</a> Neurooncol Adv. 2 (Suppl 1), i23-i32 (2020).</li>
<li>Le, L. Q., Parada, L. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+microenvironment+and+neurofibromatosis+type+I%3A+Connecting+the+GAPs%5BTitle%5D)+AND+%22Oncogene%22%5BJournal%5D)">Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: Connecting the GAPs.</a> Oncogene. 26 (32), 4609-4616 (2007).</li>
<li>Wu, J. C., Sundaresan, G., Iyer, M., Gambhir, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+optical+imaging+of+firefly+luciferase+reporter+gene+expression+in+skeletal+muscles+of+living+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther%22%5BJournal%5D)">Non-invasive optical imaging of firefly luciferase reporter gene expression in skeletal muscles of living mice.</a> Mol Ther. 4 (4), 297-306 (2001).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Buprenorfina</td><td>Buprecare</td><td></td><td>Para analgesia preoperatoria</td></tr><tr><td>Alfombrillas calefactoras</td><td>ANIPHY</td><td>VI-653246</td><td>Para mantener la normotermia durante la cirugía de ratón</td></tr><tr><td>hTERT NF1 ipNF04.4 (CVCL_UI78) línea celular &nbsp;</td><td>Materiales biológicos aplicados</td><td>T0194</td><td>Línea celular de Schwann inmortalizada con NF1-nulo</td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Iso-Vet</td><td></td><td>Para anestesia de ratón durante la imagen por bioluminiscencia</td></tr><tr><td>IVIS Lumina Serie III</td><td>Revvity</td><td></td><td>Para la imagen por bioluminiscencia</td></tr><tr><td>Ketamina</td><td>Ketamina 1000 Virbac</td><td></td><td>Para anestesia quirúrgica en ratones</td></tr><tr><td>Software de Imagen Viva</td><td>Revvity</td><td>Incluido con IVIS</td><td>Para adquisición y cuantificación de imágenes</td></tr><tr><td>Sistema de ensayo de luciferasa</td><td>Promega</td><td>E1500</td><td>Para detección BLI</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>METACAM</td><td></td><td>Antiinflamatorio no esteroideo (AINE)</td></tr><tr><td>Sutura monofilament no absorbible</td><td>ETHILON</td><td>F2419H</td><td>Para suturar la incisión</td></tr><tr><td>Aguja para jeringuilla</td><td>Hamilton</td><td>Costumbres</td><td>GA33/12,7mm/PST4-12&deg;</td></tr><tr><td>Ratones NOD SCID gamma (NSG) &nbsp;</td><td>Río Charles</td><td>614NSG</td><td></td></tr><tr><td>pLenti CMV Puro LUC (w168-1)</td><td>Addgene</td><td>17477</td><td>Para la expresión de luciferasa luciferasa de luciérnaga</td></tr><tr><td>Povidona yodo y acuto; e dermique 10%</td><td>Viatris</td><td>330200775</td><td>Antiséptico tópico para desinfección de la piel</td></tr><tr><td>Hoja de bisturí</td><td>FST</td><td>10015-00</td><td>Para la incisión en la piel durante la cirugía</td></tr><tr><td>Microscopio estereoscópico L125</td><td>Leica</td><td></td><td>Para visualizar el sitio de inyección celular en el nervio ciático</td></tr><tr><td>Jeringuilla 10 y micro; l</td><td>Hamilton</td><td>1701RN</td><td>Para la inyección celular en el nervio ciático</td></tr><tr><td>Xilazina</td><td>Rompun 2%</td><td></td><td>Para anestesia quirúrgica en ratones</td></tr></tbody></table>

un xenoinjerto ortotópico del nervio ciático para neurofibromatosis tipo 1 neurofibromas

An Orthotopic Sciatic Nerve Xenograft for Neurofibromatosis Type 1 Neurofibromas

Un xenoinjerto ortotópico del nervio ciático para neurofibromatosis tipo 1 Neurofibromas

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a genetic disorder caused by pathogenic variants in the NF1 gene, leading to the loss of neurofibromin function and the ...

an-orthotopic-sciatic-nerve-xenograft-for-neurofibromatosis-type-1

Research

Investigación

JoVE Journal

Cancer Research

Investigación del cáncer

Un método de injerto de forma fiable la luciferasa-etiquetados humanos malignos de los nervios periféricos células del tumor de la vaina en el nervio ciático de ratones inmunodeficientes se describe. El uso de imágenes de bioluminiscencia para demostrar establecimiento adecuado de los injertos de tumor y los criterios de segregación aleatoria de los animales en grupos de estudio también se discuten.

Xenotrasplante ortotópico de los Derechos Humanos-luciferasa Tagged células malignas del tumor vaina de nervio periférico para In vivo Pruebas de candidatos a agentes terapéuticos

Fuente: Svientek, S. R., et al. Fabricación de la interfaz nerviosa periférica regenerativa compuesta (C-RPNI) en la rata adulta.  J. Vis. Exp. (2020).Este video demuestra la construcción quirúrgica de una interfaz nerviosa periférica regenerativa compuesta (C-RPNI) en un modelo de rata de lesión nerviosa periférica. El procedimiento consiste en unir un nervio peroneo seccionado a un injerto muscular y superponerlo con un injerto de piel dérmica para promover la regeneración nerviosa. Con el...

Construcción de una interfaz nerviosa periférica regenerativa compuesta en un modelo de lesión nerviosa en ratas

Fuente: Zimmermann, S., et.al. Injerto de grasa enriquecido con fracción vascular estromal para el tratamiento de neuromas terminales sintomáticos. J. Vis. Exp. (2017)Este video demuestra el procedimiento quirúrgico para la neurólisis y el injerto de grasa enriquecido con fracción vascular estromal (SVF) en el tratamiento del neuroma sintomático. La neurólisis elimina el tejido de adhesión para restaurar el deslizamiento del nervio, mientras que el injerto de grasa enriquecido con SVF se aplica...

Injerto de grasa enriquecida con fracción vascular estromal para el tratamiento de neuromas sintomáticos

Las gliomas malas constituyen un grupo heterogéneo de neoplasmas glial altamente infiltrativos con las características clínicas y moleculares distintas. Los xenografts orthotopic primarios recapitulan las características histopatológicas y moleculares de los subtipos malos de la glioma en modelos animales preclínicos.

Xenoinjertos de glioma ortotópico primario Recapitulan el crecimiento infiltrativo y la mutación de la isocitrato deshidrogenasa I

El propósito del estudio es ilustrar el procedimiento técnico de fracción vascular estromal (SVF)-enriquecido de injerto de grasa como un tratamiento nuevo de extremo-neuromas sintomáticos. Esta técnica proporciona las ventajas de la barrera mecánica y la acción biológica a nivel celular por el SVF procesado y concentrado.

Estroma Vascular fracción enriquecida Lipo para el tratamiento de neuromas de extremo sintomáticos

Describimos un modelo murino en vivo de invasión perineural por células de cáncer pancreático syngeneic de inyección en el nervio ciático. El modelo permite la cuantificación del grado de invasión del nervio y apoya la investigación de los mecanismos celulares y moleculares de la invasión perineural.

Un modelo de nervio ciático murinos In Vivo de invasión Perineural

Aquí, presentamos un protocolo utilizar inyección guiada por ultrasonido de las células de (ES) el sarcoma de Ewing y neuroblastoma (NB) (estableció líneas celulares y células tumorales derivados del paciente) en sitios biológicamente relevantes para crear modelos preclínicos fiables para el cáncer investigación.

Utilización de ultrasonido guiado implantación celular dirigida de tejido para el establecimiento de xenoinjertos de tumores metastásicos biológicamente relevantes

Aquí, describimos el procedimiento quirúrgico para realizar la cirugía regenerativa de la interfaz nerviosa periférica (RPNI) para tratar el dolor neuropático posterior a la amputación en el contexto de un ensayo controlado aleatorizado (ECA) internacional (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). El ECA compara la RPNI con otras dos técnicas quirúrgicas, a saber, la reinervación muscular dirigida (TMR) y la escisión del neuroma combinada con transposición intramuscular.

Interfaz regenerativa de nervios periféricos: protocolo quirúrgico para un ensayo controlado aleatorizado en el dolor posterior a la amputación

Este protocolo presenta una instrucción paso a paso para extraer el colgajo superficial de la fascia de la arteria epigástrica inferior (FIIS) y envolverlo alrededor del defecto del nervio peroneo reconstruido en conejos. Esta adición quirúrgica de vascularización al lecho de tejido de los injertos nerviosos se utiliza para mejorar los resultados de la regeneración.

El colgajo superficial de la fascia de la arteria epigástrica inferior para la reconstrucción del nervio en conejos

Este protocolo presenta un modelo de rata reproducible que utiliza nervios sensoriales para imitar el dolor del neuroma humano y evaluar los tratamientos quirúrgicos, ofreciendo una herramienta valiosa para la investigación traslacional del neuroma.

Nuevo modelo quirúrgico de roedores para estudiar las opciones de tratamiento del dolor del neuroma mediante la reinervación muscular dirigida a través del nervio safeno

Aprende a crear un xenoinjerto ortotópico del nervio ciático en ratones NSG para estudiar neurofibromas en neurofibromatosis tipo 1. Este modelo preclínico permite evaluar nuevas estrategias terapéuticas.

Un xenoinjerto ortotópico del nervio ciático para neurofibromatosis tipo 1 Neurofibromas

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