우리는 콜라겐 기반을 개발<em> 체외에서</em모든 유방암 subtypes의 샘플에서 증식과 침략을 촉진> 분석. 광학 프로젝션 Tomography, 입체 현미경 기술은 종양의 확장을 시각화하고 수치 활용했다. 이 분석은 개별 종양 샘플의 약물 반응을 계량하는 데 사용할 수 있습니다.
유방암은 서양 세계에서 사망의 주요 원인이다. 이곳은 유방암의 확산은 먼저 로컬 나중에 distally, 환자 예후에 중요한 요인임을 설정됩니다. 유방암의 실험적 시스템은 일반적으로 기본 종양이나 흉막 effusions에서 파생된 세포 선에 의존하고 있습니다. 두 가지 주요 장애물이 연구를 저해 : (I) 유방 암 (특히 가난한 예후 luminal B 종양)의 하위 유형의 알려진 일부 현재 라인 컬렉션 내에 표시되지 않습니다; (2) 종양의 microenvironment의 영향은 일반적으로 고려되지 않습니다.
우리 모두는 하위 유형의 문화 일차 유방암 표본에 대한 기술을 보여줍니다. 이것은 종양의 작은 조각이 나는 부드러운 쿠션 쥐의 콜라겐에 포함된하는 입체 (3D) 문화 시스템을 사용하여 이루어진다. 2-3 주 내에, 종양 세포는 콜라겐으로 확산하고 인간 tumours1에서 관찰 비슷한 여러 구조를 형성하고 있습니다. 가능한 adipocytes는 원래 핵 내에 상피 세포와 섬유아 세포가 조직학에 분명했다. squamoid 형태와 악성 상피 세포는 주변의 콜라겐에 폐를 끼치고 시연했다. 핵 pleomorphism은 mitotic 인물과 apoptotic 기관과 함께,이 세포 내에서 분명했다.
우리는 문화의 종양 확산의 범위를 정할 수 있도록 광학 프로젝션 Tomography (OPT), 3D 이미징 기술을 고용했습니다. 우리는 종양 문화의 대량 볼륨을 측정하는 OPT를 사용하여 있고, 매개 변수는 정기적으로 약물 치료에 반응을 평가하는 유방암 환자의 네오 도움이되는 치료를하는 동안 측정.
여기, 우리는 하위 유형 편견없이 문화를 인간의 유방 종양 수있는 기회를 제시하고 그 전 생체내의 확산을 계량. 이 방법은 원래 종양의 약물 민감도를 수치 미래에 사용될 수 있습니다. 이것은 현재 사용되는 셀 라인보다 예측 모델을 제공할 수 있습니다.
암 세포 라인의 행동을 연구하는 콜라겐 기반 assays 지금은 널리 6,7,8를 사용하고 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 assays는 종양과 환경의 전체 복잡에 반영하지 않았습니다. 본 연구에서는, 우리는 인간 유방암 자료는 유사한 방식으로, 전 생체내에서 사용할 수 있습니다 보여줍니다. 또한, OPT는 유방암의 3D 확장을 특징하는 유용한 도구입니다. 우리는이 기술의 주요 한계는 종양 자료 (단일 코어 생검은 4-6 assays에 충분합니다)의 이용되고있는 것으로 나타났습니다. 또 다른 제한 요인은 구조적 침략은 assays의 약 40 %에서 발생합니다. 이것을 극복하기 위해, 우리는 정기적으로 보이는 성장과 모든 assays하는 일 7.2 주변에 원하는 치료를 추가합니다.
OPT의 사용은 또한 약물 치료로 인한 대량 변경, 전직의 생체내를 감지하는 미래의 확장 수 있습니다. 이 차례, 동물 모델의 독립보다 개별적인 암 치료를 용이하게 수 있습니다. 현재 tamoxifen 전직의 생체내에 ER + 종양의 반응을 탐구하고 있습니다.
The authors have nothing to disclose.
우리는 임상 표본을 얻기 그녀의 귀중한 도움로나 랜쇼 (에딘버러 유방 단위)를 주셔서 감사합니다.
종양 소재의 이용은 로디언 연구 윤리위원회 (08/S1101/41)에 의해 승인되고 실험 암 의학 센터 프로그램 (에든버러)의 후원하에 얻은 것입니다.
이 작품은 스코틀랜드 기금위원회에 의해 지원됩니다. ADL은 미스 마가렛 버터 리키 신뢰 임상 사람이다.
Name of Reagent | Company | Catalogue No. |
MEGM Complete | Lonza | CC-3150 |
DMEM/F12 | Sigma-Aldrich | D8900 10X1L |
β-oestradiol | Sigma-Aldrich | E8875-250MG |
Rabbit anti-cytokeratin | Dako | Z0622 |
Goat anti-rabbit Alexa555 | Invitrogen | A21422 |
All other standard reagents were obtained from Sigma-Aldrich.