Test de l'efficacité des agents pharmacologiques dans un modèle de prestation péricardique cible dans la Swine

Résumé

Nous avons développé un modèle porcin pour l’administration ciblée d’agents pharmacologiques dans l’espace/liquide péricardique. En utilisant cette approche, les avantages relatifs des agents administrés sur la fibrillation auriculaire induite, les périodes réfractaires relatives et/ou la protection ischémique peuvent être étudiés.

Résumé

À ce jour, de nombreux agents pharmacologiques utilisés pour traiter ou prévenir les arythmies dans les cas à cœur ouvert de créer des effets indésirables systémiques. Par exemple, les médicaments antiarythmiques administrés par voie intraveineuse peuvent produire des gouttes de la pression systémique chez le patient cardiaque déjà compromise. Lors de l'exécution des procédures à cœur ouvert, les chirurgiens vont souvent soit créer un petit port ou former un berceau péricardique pour créer des champs appropriés pour le fonctionnement. Cet accès donne des possibilités de prestation cible pharmacologique (agents de préconditionnement antiarythmiques ou ischémiques) directement au tissu myocardique sans effets secondaires indésirables.

Nous avons développé un modèle porcin pour tester des agents pharmacologiques pour la livraison cible dans le liquide péricardique. Bien que totalement anesthésié, chaque animal a été instrumenté avec un cathéter de Swan-Ganz, ainsi que des cathéters gauche et droite pression ventricule, et conduit de stimulation ont été placés dans l'appendice auriculaire droit et le droitventricule. Une sternotomie médiane a ensuite été réalisée et un berceau d'accès péricardique a été créé; une avance de saut de stimulation a été placée dans l'auricule cardiaque gauche et une sonde de stimulation bipolaire a été placé dans le ventricule gauche. L'utilisation d'un programmateur et un système de cartographie cardiaque, la période réfractaire du noeud auriculo-ventriculaire (AVN), oreillettes et les ventricules ont été déterminées. En outre, la fibrillation auriculaire (FA) induction a été produite en utilisant un stimulateur et le temps Grass in AF a été observée. Ces mesures ont été effectuées avant le traitement, ainsi que 30 et 60 minutes après le traitement péricardique. points de temps supplémentaires ont été ajoutés pour les études choisies. Le coeur a ensuite été cardiopleged et ranima dans un mode de travail de quatre chambre. les mesures et la fonction pression ont été enregistrées pendant 1 heure après la réanimation. Ce modèle de stratégie de traitement nous a permis d'observer les effets des agents pharmacologiques qui peuvent diminuer l'incidence des arythmies cardiaques et / ou des lésions ischémiques, pendant et afchirurgie à coeur ouvert ter.

Introduction

Actuellement dans les procédures à cœur ouvert, les cliniciens utilisent des agents de traitement anti-arythmiques et d'autres systémique. Pourtant, cela peut être problématique pour de nombreux patients, en particulier ceux qui sont déjà compromises cliniquement. Par exemple, les traitements par voie intraveineuse peut entraîner des baisses systémiques dans la pression artérielle ou un dysfonctionnement rénal; en outre, ils peuvent créer des problèmes de gestion de l'anesthésie et / ou d'autres effets secondaires à long terme.

Ici, nous avons créé un modèle pour tester l'efficacité de l'administration d'agents pha....

Protocole

Ce protocole a été approuvé par l'Université du Minnesota Institutional Animal Care et utilisation Comité.

Figure 1. Schéma d'étude Paradigm S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

1. Préparation chirurgicale de la Swine

1. Administrer 5-7mg / kg de tiletamine / zi....

Résultats

Ces résultats sont caractéristiques des données qui peuvent être collectées en utilisant ce modèle de prestation cible d'agents pharmacologiques dans le porc. Ces données a démontré des augmentations notables dans ces périodes de ventricule efficaces réfractaires (VERP) à la suite d' une perfusion DHA in situ. En outre, les données établit une augmentation de la pression ventriculaire gauche de DHA par rapport à un contrôle in vitro. La pression LV dans les cœurs DHA traités étaient significati.......

Discussion

Ici, nous avons démontré une approche unique pour tester l'efficacité potentielle des composés livrés cibles dans l'espace péricardique. Ce paradigme d'étude peut être utilisée pour tester le marché actuel libéré des produits pharmaceutiques ou des composés expérimentaux, permettant ainsi des applications de traductionnelles directes aux divers milieux cliniques. Dans cette stratégie de traitement, il y a deux applications cliniques majeurs pour fournir des produits pharmaceutiques à l'espace péricardiqu.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Sonde SelectSecure 3830	Sonde de stimulation Medtronic		;
C304 Cathéter délibérable  ;	Medtronic		Cathéter orientable pour la pose des sondes
Sonde SelectSecure 3830	Sonde de stimulation à fixation active	Medtronic
Gazon S48 Stimulateur Stimulateur			électrique  ;
Stimulation unipolaire Premium 6500  ;			Sonde de stimulation en plongée pour LAA
EnSite Cartographie cardiaque Système			de cartographie électrophysiologique
CareLink Programer 2092	Medtronic		pour sondes de stimulation
Stimulateur cardiaque GEM II  ;	Medtronic		peut  ;
Canule radiculaire aortique DLP Canule radiculaire	aortique Medtronic		pour la transplantation  ;
Fluoroscopie de l’arceau	Ziehm  ;		imagerie fluoroscopique  ;
Oscilliscope	Tektronix  ;
11F Introducteur d’hémostase	SafeSheath		Introducteurs d’hémostase
Cathéter Swan-Ganz 8.0F	ICU Medical  ;		cathéter à dilution thermique  ;
Ballon de venogramme  ;	Oscor		;
Ultraview SL	Spacelabs		ECG et pression artérielle
s/5 Avance	General Electric		Appareil d’anesthésie
Atrial 6492 &ndash ; Sonde de stimulation auriculaire temporaire unipolaire Sonde	Medtronic		;
Unité d’électrocardiographie 2D	VIVID i	General Electric

  ; Programmateur Le stimulateur cardiaque Surveillance de la pression de stimulation temporaire   ;