Infusion stéréotaxique des oligomères bêta-amyloïde dans les Hippocampus souris

Ying Y. Jean; Jimena Baleriola; Mauro Fà; Ulrich Hengst; Carol M. Troy

doi:10.3791/52805

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Article de méthode

Infusion stéréotaxique des oligomères bêta-amyloïde dans les Hippocampus souris

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DOI :

10.3791/52805

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17 juin 2015

Ying Y. Jean¹ , Jimena Baleriola² , Mauro Fà² , Ulrich Hengst¹^,² , Carol M. Troy¹^,²^,³

¹Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University Medical Center, ²The Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain, Columbia University Medical Center, ³Department of Neurology, Columbia University Medical Center

Dans cet article

Résumé

Ici, nous présentons un protocole pour la perfusion cérébrale stéréotaxique directe de bêta-amyloïde. Cette méthodologie fournit un modèle murin vivo alternatif pour aborder les effets à court terme de la bêta-amyloïde sur les neurones cérébraux.

Résumé

La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui affecte le vieillissement de la population. Une caractéristique clé neuropathologiques de la maladie est la sur-production de bêta-amyloïde et le dépôt de plaques amyloïdes bêta dans les régions du cerveau des personnes souffrantes. Tout au long des années, les scientifiques ont généré de nombreux modèles de souris de la maladie d'Alzheimer qui tentent de reproduire la pathologie bêta-amyloïde. Malheureusement, les modèles de souris seulement imitent de manière sélective les caractéristiques de la maladie. La mort neuronale, un effet important dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, est visiblement défaut dans ces souris. Par conséquent, nous et d'autres avons employé une méthode d'infuser directement espèces oligomères solubles de bêta-amyloïde - formes de bêta-amyloïde qui ont été prouvés pour être plus toxique pour les neurones - stéréotaxique dans le cerveau. Dans ce rapport, nous utilisons mâles C57BL / 6J pour documenter cette technique chirurgicale de l'augmentation des niveaux bêta-amyloïde dans une région du cerveau sélectionnez. Lecible de perfusion est le gyrus denté de l'hippocampe, car cette structure du cerveau, ainsi que le cerveau antérieur basai qui est connectée par le circuit cholinergique, représente l'un des domaines de dégénérescence dans la maladie. Les résultats de l'élévation de bêta-amyloïde dans le gyrus denté par l'intermédiaire d'infusion stéréotaxique révèlent une augmentation de la perte de neurones dans le gyrus denté pendant 1 semaine, alors qu'il ya une augmentation concomitante de la mort cellulaire et cholinergique perte de neurones dans la branche verticale de la bande diagonale de Broca du cerveau antérieur basal. Ces effets sont observés jusqu'à 2 semaines. Nos données suggèrent que le modèle actuel de perfusion bêta-amyloïde fournit un modèle de souris alternative à aborder la mort des neurones spécifiques de la région en une base à court terme. L'avantage de ce modèle est que les bêta-amyloïde peut être élevé d'une manière spatiale et temporelle.

Introduction

les dépôts amyloïdes de plaques, qui sont composés de bêta-amyloïde (Aß _1-42), sont un élément clé de la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). De nombreuses études ont montré que des niveaux élevés ou toxiques d'oligomères Aß recombinant _1-42 susciter la mort neuronale, la dystrophie synaptique, la perte et la dysfonction; ainsi que l'apprentissage et la mémoire déficits ^1-4. Les régions du cerveau touchées comprennent l'hippocampe, le cortex et des structures sous-corticales telles que le cerveau antérieur basal et ^5,6 de l'amygdale. À ce jour, il existe des modèles de souris transgéniques multiple....