Modélisation des étapes précoces de cancer de l&#39;ovaire Diffusion dans une culture organotypique de la cavité péritonéale humain

Pamela N. Peters; Elizabeth M. Schryver; Ernst Lengyel; Hilary Kenny

doi:10.3791/53541

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Article de méthode

Modélisation des étapes précoces de cancer de l'ovaire Diffusion dans une culture organotypique de la cavité péritonéale humain

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DOI :

10.3791/53541

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31 décembre 2015

Pamela N. Peters¹ , Elizabeth M. Schryver¹ , Ernst Lengyel¹ , Hilary Kenny¹

¹Department of Obstetrics and Gynecology, Section of Gynecologic Oncology, University of Chicago

Dans cet article

Résumé

Ici, nous présentons un protocole pour construire un modèle in vitro tridimensionnel de la muqueuse de la cavité péritonéale, composé de cellules mésothéliales humaines primaires et de fibroblastes superposés avec une matrice extracellulaire, comme outil pour étudier l’adhésion, l’invasion et la prolifération des cellules cancéreuses de l’ovaire.

Résumé

Le schéma des métastases du cancer de l’ovaire est nettement différent de celui de la plupart des autres tumeurs épithéliales, car il se propage rarement par hématogène. Au lieu de cela, les cellules cancéreuses de l’ovaire exfoliées de la tumeur primaire sont transportées par le liquide péritonéal vers des sites métastatiques dans la cavité péritonéale. Ces sites, plus particulièrement le péritoine abdominal et l’épiploon, sont des organes recouverts d’une surface tapissée de mésothélium. Pour étudier les processus de dissémination du cancer de l’ovaire, nous avons assemblé un système de culture tridimensionnel complexe qui reconstruit la muqueuse de la cavité péritonéale in vitro. Des fibroblastes humains primaires et des cellules mésothéliales ont été isolés de l’épiploon humain. Les fibroblastes ont ensuite été mélangés à de la matrice extracellulaire et recouverts d’une couche de cellules mésothéliales humaines primaires pour imiter les surfaces péritonéales et omentales rencontrées par les cellules cancéreuses de l’ovaire métastasées. Le modèle organotypique qui en résulte est, comme on le voit, utilisé pour examiner les premières étapes de la dissémination du cancer de l’ovaire, y compris l’adhésion, l’invasion et la prolifération des cellules cancéreuses. Ce modèle a été utilisé dans un certain nombre d’études pour étudier le rôle du microenvironnement (cellulaire et acellulaire) dans la dissémination précoce du cancer de l’ovaire. Il a également été adapté avec succès au dépistage à haut débit et utilisé pour identifier et tester les inhibiteurs des métastases du cancer de l’ovaire.

Introduction

Le cancer de l’ovaire est la tumeur maligne gynécologique la plus mortelle¹. La majorité des patients sont diagnostiqués après que le cancer se soit disséminé dans toute la cavité péritonéale. Une fois que le cancer s’est propagé dans toute la cavité péritonéale, la chirurgie cytoréductrice et la chimiothérapie ne sont souvent pas un traitement suffisant pour prévenir la récidive du cancer et la chimiorésistance, ce qui entraîne un taux de survie à 5 ans inférieur à 30 %. Les métastases du cancer de l’ovaire sont principalement limitées à la cavité péritonéale, et plusieurs autres types de cancer, y compris les cancers gastriques, pancréatiques et du côlon,....