Un grand modèle animal pour les lésions rénales aiguës par occlusion bilatérale temporaire de l’artère rénale

Résumé

Cette étude présente un grand modèle animal fortement reproductible des dommages rénaux d’ischémie-ré-perfusion dans les porcs utilisant l’occlusion bilatérale percutanée provisoire de ballon-cathéter des artères rénales pendant la minute 60 et la ré-perfusion pendant 24 h.

Résumé

Les lésions rénales aiguës (IRA) sont associées à un risque plus élevé de morbidité et de mortalité postopératoires. Les dommages d’ischémie-ré-perfusion (IRI) sont la cause la plus commune d’AKI. Pour imiter ce scénario clinique, cette étude présente un grand modèle animal hautement reproductible d’IRI rénal chez les porcs utilisant l’occlusion bilatérale percutanée temporaire de ballon-cathéter des artères rénales. Les artères rénales sont occlues pendant la minute 60 en introduisant les ballon-cathéters par l’artère fémorale et carotide et en les avançant dans la partie proximale des artères. Le contraste iodé est injecté dans l’aorte pour évaluer toute opacification des vaisseaux rénaux et confirmer le succès de l’occlusion artérielle. Ceci est encore confirmé par l’aplatissement de la forme d’onde d’impulsion à l’extrémité des cathéters de ballonnet. Les ballonnets sont dégonflés et enlevés après la minute 60 de l’occlusion bilatérale d’artère rénale, et on permet aux animaux pour récupérer pendant 24 h. À la fin de l’étude, la créatinine plasmatique et l’azote uréique dans le sang augmentent considérablement, tandis que le DFGe et la production d’urine diminuent considérablement. Le besoin de contraste iodé est minime et n’affecte pas la fonction rénale. L’occlusion bilatérale d’artère rénale imite mieux le scénario clinique du hypoperfusion rénal perioperative, et l’approche percutanée réduit au minimum l’impact de la réponse inflammatoire et du risque d’infection vus avec une approche ouverte, telle qu’une laparotomie. La capacité de créer et de reproduire ce modèle porcin cliniquement pertinent facilite l’application clinique aux humains.

Introduction

Les lésions rénales aiguës (IRA) sont une affection couramment diagnostiquée chez les patients chirurgicaux associés à une morbidité et une mortalité significatives^1,2. Les données disponibles montrent que l’IRA peut affecter même la moitié de tous les patients hospitalisés dans le monde et conduit à un taux de mortalité de 50% chez les patients de l’unité de soins intensifs^1,3. Malgré sa forte prévalence, la thérapie actuelle d’AKI reste limitée aux stratégies préventives, telles que la gestion fluide et la dialyse. Par conséquent, il y a un intérêt c....

Protocole

Toutes les études in vivo ont été menées conformément aux lignes directrices des National Institutes of Health sur les soins et l’utilisation des animaux et ont été approuvées par le Comité de soins et d’utilisation des animaux du Boston Children’s Hospital (Protocole 18-06-3715). Tous les animaux ont reçu des soins sans cruauté conformément au Guide de soins et d’utilisation des animaux de laboratoire. La figure 1 montre la chronologie, y compris l’anesthésie, la préparation chirurgicale et les points de temps pour les mesures des résultats primaires de cette étude.

1. Induction, anesthésie et intubation

Résultats

Analyse fonctionnelle
Les résultats représentatifs de cette étude proviennent de 6 animaux et les données présentées sont moyennes ±'erreur type de la moyenne. La fonction rénale est évaluée en déterminant la production d’urine, le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe), la créatine de plasma, et l’azote d’urée de sang (BUN). Les biomarqueurs de la fonction rénale sont évalués à l’aide d’un analyseur chimique portable. Le DFGe est calculé selon la formule suivante : DFGe = 1,879 × p.c.^1,09.......

Discussion

L’IRA est un trouble clinique courant affectant jusqu’à 50% des patients adultes hospitalisés dans le monde^6,12. Un modèle animal cliniquement pertinent est nécessaire pour étudier plus avant la pathophysiologie de la maladie et des cibles thérapeutiques potentielles. Bien qu’il existe plusieurs modèles murins reproduisant l’IRA, ceux-ci n’imitent pas complètement leurs scénarios cliniques respectifs et l’anatomie du rein humain. Cette étude propose un modèle por.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Chlorure de sodium injectable à 0,9 %, USP, 100 ml récipient en plastique viaflex	Baxter	2B1302	Pour l’hydratation animale
Agent de contraste 100,0ml média d’injection btl ioversal 74	%CARDINAL HEALTH	133311	Pour visualiser le système vasculaire
Bard Bardia Système fermé Sac de drainage urinaire	BARD Inc	802001	Pour le prélèvement d’urine
BD Vacutainer K2 EDTA	BD	367841	Pour le stockage d’échantillons de sang
BD Vacutainer Héparine	de lithium BD	366667	Pour le stockage d’échantillons de sang
Bétadine	Henry Schein	6906950	Pour la désinfection de la peau
Bookwalker retractor	Codman		Pour la rétraction cutanée
Bupivacaïne 0,25 %	Hospira	Administrer au site d’incision
Buprénorphine SR	Zoo Pharm		10mg/ml flacon, Dose : 0,2mg/kg SC
Cath angio 5.0 Fr x100.0 cm 0.038 in JR4	MERIT MEDICAL SYSTEM INC	7523-21	Pour l’identification des artères rénales
Tube endotrachéal à ballonnet	Emdamed		Pour établir une voie respiratoire sécurisée pendant la durée de l’opération
ECG Medtronics- Physiocontrol LifePak 20 Moniteur de saturation en oxygène	GE Healthcare Madison		Pour la surveillance de la saturation en oxygène
Encore 26 gonfleur	BOSTON SCIENTIFIC 710113		Pour gonfler les cathéters à ballonnet
Éthanol 95 % (alcool éthylique)	Henry Schein		Pour la désinfection de la peau
Patch de fentanyl	Mylan		Dose : 25-50mcg / hr, TD
Gold silicone coated Foley	TELEFLEX MEDICAL INC		Pour l’urine collection
Héparine sodique	LEO Pharma A/S		Dose : 200 UI/kg IV
Appareil à ultrasons i33	Phillips		Utiliser le guidage échographique pour le cathétrisation fémorale si nécessaire
Fil guide de diagnostic Inqwire - 0,035 » (0,89 mm) - 260 cm (102 ») - 1,5 mm embout en J	MERIT MEDICAL SYSTEM INC	6609-33	Pour guider les cathéters à ballonnet vers les artères rénales
Cathéter intraveineux, taille 20 gauge	Santa Cruz Biotechnology	Inc SC-360097	Pour l’administration de fluides
Isoflurane	Patterson Veterinary Supply, Inc.	21283620	Dose : 3 %, INH
Metzenbaum blunt incurvé 14,5 cm - 5(3/4)"	Rudolf Medical	RU-1311-14M	Pour la dissection et la coupe des tissus
Kit de transducteur jetable néonatal avec dispositif de rinçage 30ml/h et robinets d’arrêt doubles à 4 voies pour une surveillance continue	Argon Medical	041588505A	Pour la mesure de pression
Cathéter de dilatation Powerflex pro PTA 6 x 20 mm - longueur de la tige (135cm)	CARDINAL HEALTH	4400602X	Pour l’occlusion des artères rénales Lignes de surveillance de la
pression mll/mll - 12" clair, mll/mll	Smiths Medical	B1571/MX571	Pour la mesure de la pression
Pack de procédure	Molnlycke Health Care	97027809	Champ chirurgical, compresses de gaze, seringues, bécher, etc
Protamine	Henry Schein	1044148	Pour l’inversion de l’héparine
Lame de scalpel - taille #10	Cardinal Health (Allegiance)	32295-010	Pour les incisions cutanées
Stopcock iv 4 way lrg bore rotg male ll adptr strl	Peoplesoft	1550	Pour connecter les tubes
Écarteur latéral droit	Codman		Pour la rétraction de la peau
Suture perma hnd 18in 2-0 tresse soie blk	CARDINAL HEALTH 1	A185H	Pour suturer le site d’incision et la sécurisation cathéters
Seringue injection de contraste 10ml fixe mâle luer rouge	MERIT MEDICAL SYSTEM INC	MSS111-R	Pour administrer l’agent de contraste
Seringue médicale 60ml ll plst strl ltx free disp	CARDINAL HEALTH 1	BF309653	Pour le prélèvement d’urine et le rinçage de l’angiocath
Tilzolan (tilétamine/zolazépam)	Patterson Veterinary Supply, Inc.	07-893-1467	Dose : 4-6 mg/kg, IM
Xylazine	Putney, INC		Dose : 1,1-2,2 mg/kg, IM

pour l’analgésie WI 180730160 .