Le test de la menace sociale et de la sécurité permet une évaluation simultanée du développement de l’évitement social en tant que mesure de l’apprentissage conditionné aversif et de la capacité de discrimination entre la menace sociale et la sécurité, tous deux utilisés pour identifier les individus sensibles au stress et résilients au stress au sein d’un seul groupe de souris mâles chroniquement vaincues socialement.
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Article de méthode
Un test de sécurité contre les menaces sociales révèle des phénotypes liés au stress psychosocial
Dans cet article
Résumé
Résumé
Le stress social est une cause majeure du développement des troubles mentaux. Pour améliorer la valeur translationnelle des études précliniques, l’expérience du stress social et son impact comportemental sur les souris devraient être comparables à ceux des humains. La défaite sociale chronique (CSD) utilise un type de stress social impliquant des attaques physiques et des menaces sensorielles pour induire des dysfonctionnements mentaux ressemblant à des troubles affectifs humains. Pour renforcer la composante psychosociale de la CSD, un protocole de 10 jours a été appliqué dans lequel les agressions physiques quotidiennes sont standardisées en trois épisodes de 10 s suivis d’une phase sensorielle de 24 h. Après la 10ephase sensorielle , le protocole CSD est suivi d’un test comportemental raffiné appelé test de sécurité et de menace sociale (STST). Les tests comportementaux post-stress doivent déterminer comment et dans quelle mesure le facteur de stress social a influencé le comportement. Le STST permet à des souris mâles chroniquement vaincues socialement d’interagir avec 2 nouveaux individus mâles (cibles sociales) : une cible sociale de la souche attaquante rencontrée à l’époque de la SDR et l’autre d’une nouvelle souche. Les deux sont présentés simultanément dans différents compartiments d’une arène d’essai à trois chambres. Le test permet une évaluation simultanée du développement de l’évitement social afin de mesurer le succès de l’apprentissage conditionné aversif et la capacité de discrimination sociale entre la menace et la sécurité. Le développement de l’évitement social à l’égard de ces deux souches reflète une réponse aversive généralisée et, par conséquent, une mesure de la susceptibilité au stress. Dans le même temps, le développement de l’évitement social à l’égard de la seule souche attaquante reflète la discrimination entre la menace et la sécurité et, par conséquent, une mesure de la résilience au stress. Enfin, l’absence d’évitement social à l’égard de la souche attaquante reflète une altération de l’apprentissage conditionnel aversif. Le protocole vise à affiner les modèles murins actuellement utilisés de susceptibilité/résilience au stress en incluant des critères translationnels, en particulier la discrimination menace-sécurité et la généralisation de la réponse aversive, afin de catégoriser un seul groupe d’animaux chroniquement vaincus socialement en sous-groupes résilients et sensibles, faisant éventuellement progresser les futures approches translationnelles.
Introduction
Le stress est défini comme la perturbation de l’homéostasie causée par des stimuli physiques ou psychologiques1. Le stress est un facteur de risque majeur bien connu pour le développement de troubles mentaux tels que le trouble de stress post-traumatique, la dépression et l’anxiété 2,3. En particulier, le stress social est considéré comme un facteur de risque majeur pour le développement de troubles mentaux liés au stress4. Un type de stress social qui a acquis une importance particulière dans la recherche est le stress de subordination sociale5....
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Protocole
Toutes les procédures ont été effectuées conformément à la directive du Conseil des Communautés européennes concernant le soin et l’utilisation des animaux pour les procédures expérimentales et ont été approuvées par les autorités locales (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). La figure 1 représente une chronologie schématique.
1. Traitement
- Animaux d’intérêt : Procurez-vous des souris mâles C57BL6/J à l’âge de 7 semaines et, à leur arrivée, dans une maison individuelle dans une installation à température et humidité contrôlées selon un cycle lumière-obscurité de 12 h (lumières all....
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Résultats
L’indice d’interaction sociale comme mesure de la réponse conditionnelle aversive
Un indice d’interaction sociale ≥1 reflète une plus grande interaction sociale avec la cible sociale respective par rapport à l’exploration des enclos à mailles vides. Dans les conditions de base, définies ici comme n’ayant aucune expérience appétitive ou aversive avec les traits caractéristiques d’une souche spécifique (ici à la fois les cibles sociales pour le groupe témoin et la cible sociale 129/Sv pour le groupe de .......
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Discussion
Le protocole comportemental décrit ici le test de sécurité et de menace sociale, utilisé pour diviser un seul groupe après un traitement CSD en trois sous-groupes différents, servant de méthode pour étudier la biologie sous-jacente de la susceptibilité et de la résilience au stress et pour tester des thérapies potentielles. Le contexte biologique et les détails techniques doivent être soigneusement pris en compte pour guider une conception expérimentale approfondie.
Différentes conditions de l.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Remerciements
Cette recherche est soutenue par le Centre de recherche collaborative 1193, sous-projet Z02, financé par la Fondation nationale allemande pour la recherche (SFB1193, Neurobiologie de la résilience) et la Fondation Boehringer Ingelheim (subvention à l’Institut Leibniz pour la recherche sur la résilience, le phénotypage individuel et l’analyse comportementale automatisée à haute résolution). Nous tenons à remercier le Dr Konstantin Radyushkin et Mme Sandra Reichel pour leur assistance technique ainsi que Mme Hanna Kim pour son soutien en anglais. Les sources de financement n’ont pas participé à la conception du modèle ; la collecte, l’analyse et l’interprétation des don....
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Arenas | Noldus, Cage de Sociabilité, Wageningen, Pays-Bas | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Trois chambres, de forme rectangulaire d’une taille totale de 60 cm x 40 cm, en acrylique Parois transparentes et sols lisses |
| Caméra pour l’enregistrement vidéo | Basler AG, Allemagne An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg | ; ace Classic acA1300-60gc | Si vous utilisez un programme de détection automatique, assurez-vous que les appareils photo sont compatibles |
| Objectif de l’appareil photo | KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Düsseldorf : LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv | Réf. 10504 | |
| Programme de détection/Minuterie | Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, Pays-Bas | https://www.noldus.com/ethovision-xt | La détection peut être réalisée soit manuellement (à l’aide d’une minuterie ou d’un logiciel de marquage manuel), soit automatiquement. |
| Cages de logement | ZOONLAB GmbH, Hermannstraß ; e 6, 44579 Castrop-Rauxel | 3010010 | Cages de type 2 : 265 mm x 205 mm x 140 mm (L x l x h) soit 360 cm² ; surface inférieure. Fabriqué en polycarbonate (Makrolone© ;) et en polysulfone. Les couvercles sont en acier inoxydable. Cages standard européennes pouvant accueillir jusqu’à 5 souris (20 po ; 25 g). Autoclavable jusqu’à 134 ° ; C |
| Boîtiers grillagés ; | Fait partie de l’Arena Package : Noldus, Sociability cage, Wageningen, Pays-Bas | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Petite cage en acrylique ou en métal d’un diamètre de 100 mm et d’une hauteur de 200 mm avec des ouvertures de 10 mm. Deux enceintes grillagées par manège suffiraient mais quatre sont préférables (voir point 2.5 du protocole) |
| Paroi grillagée | faite maison | N/A | Acrylique ou métal, une pour chaque cage. La taille dépend des cages utilisées. Les parois ne doivent pas permettre aux deux animaux d’avoir un contact physique |
| Cibles sociales : Souris des souches CD-1 et 129/Sv ; éleveurs mâles retirés | Souris fournies par Charles River : Nom de la souche : CD-1® ; Souris IGS 129S2/SvPasCrl ; | Crl :CD1(ICR) ; 129S2/SvPasCrl ; | CD-1 et 129/Sv reproducteurs mâles retraités, monologés, nouveaux congénères (inconnus) des animaux d’intérêt. Si les reproducteurs mâles à la retraite ne sont pas disponibles, des mâles de plus de 1 an des deux souches suffiraient |
Références
- Hyman, S. E. How mice cope with stressful social situations. Cell. 131 (2), 232-234 (2007).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
- Vos, T., et al.
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Réimpressions et autorisations
