Ce protocole vise à tester si l’hydroxysafflor jaune A (HSYA) atténue la neurotoxicité induite par le LPS chez le poisson zèbre. La fonction motrice a été évaluée à l’aide d’un système de vision visuelle. Les lésions du nerf dopaminergique ont été examinées par immunohistochimie. Les molécules impliquées dans la voie TLR4/NF-κB ont été analysées par Western blot.
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Article de recherche
L’hydroxysafflor jaune A atténue la toxicité induite par le LPS dans les neurones dopaminergiques du poisson-zèbre en régulant la voie de signalisation TLR4/NF-ĸB
Dans cet article
Résumé
Résumé
L’inflammation induite par les lipopolysaccharides (LPS) joue un rôle crucial dans le déclenchement et la perpétuation des maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson (MP). L’hydroxysafflor jaune A (HSYA) est le principal composant de Carthamus tinctorius L. Cette étude vise à observer si HSYA pourrait améliorer la toxicité induite par le LPS dans les neurones dopaminergiques du poisson-zèbre. Les poissons-zèbres ont été exposés au LPS puis traités avec HSYA. Des tests de comportement ont été menés pour évaluer la fonction motrice du poisson-zèbre. Les lésions neuronales dopaminergiques et le taux de dopamine ont été examinés. TLR4, NF-κB, IL-1β et TNF-α ont également été mesurés. Il a démontré que le LPS (60 μg/mL, concentration finale) induisait une toxicité chez le poisson zèbre et provoquait un dysfonctionnement moteur et des dommages aux neurones positifs à la tyrosine hydroxylase (TH). L’exposition au LPS a non seulement diminué la teneur en dopamine, mais a également augmenté les niveaux d’IL-1β, de TNF-α et l’expression de TLR4 et NF-κB. HSYA a amélioré le dysfonctionnement moteur induit par le LPS. De plus, HSYA a atténué la perte de neurones TH-positifs, qui s’est accompagnée d’une augmentation de la teneur en dopamine. Le traitement HSYA a également inhibé l’expression de TLR4, NF-κB et la production d’IL-1β, TNF-α. En conclusion, cette étude démontre que HSYA atténue les lésions induites par l’inflammation dans les neurones dopaminergiques du poisson-zèbre en régulant la voie TLR4/NF-κB, ce qui fournit une base expérimentale pour la prévention des lésions inflammatoires dans la MP.
Introduction
La pathogenèse de la maladie de Parkinson (MP) est la détérioration de l’activité motrice due à des lésions des neurones dopaminergiques dans le cerveau. Les manifestations de la MP comprennent un dysfonctionnement moteur, notamment des tremblements au repos, une bradykinésie, une instabilité posturale et un tonus musculaire. Les taux de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien et les régions cérébrales nigrostriatales post-mortem des personnes atteintes de la MP sont élevés par rapportaux témoins sains du même âge1. Les mécanismes par lesquels les lésions neuronales dopaminergiques sont causées par l’inflammation ont été bien établis. Dans la MP, les neurones dopaminergiques du mésencéphale sont sensibles aux cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF)-ɑ2. Le lipopolysaccharide (LPS) est un composant des bactéries. Le LPS est identifié comme un ligand du récepteur de type Toll 4 (TLR-4). Une fois lié à TLR-4, le LPS entraîne une réponse inflammatoire et présente une toxicité pour les tissus. TLR-4 est situé sur la microglie du système nerveux central. Le LPS active TLR-4 et produit donc du TNF-α et de l’IL-1β. L’exposition centrale ou périphérique au LPS induira une toxicité pour le système nerveux central. Il existe des preuves démontrant que la toxicité induite par le LPS joue un rôle dans le déclenchement et la perpétuation des maladies neurodégénératives, y compris les 3,4,5.
Récemment, le poisson-zèbre a été couramment utilisé comme modèle pour étudier les maladies du système nerveux. Le poisson-zèbre et les humains ont une homologie génétique de 80 %. Et les poissons-zèbres ont presque le même nombre de chromosomes que les humains. De plus, la structure principale du cerveau du poisson-zèbre et ses voies de signalisation sont similaires à celles des mammifères. Le poisson-zèbre peut également produire un grand nombre d’embryons transparents, se développer rapidement et être sujet à la manipulation génétique6. Ces avantages font du poisson-zèbre un excellent modèle pour étudier la pathogenèse de la MP et développer le criblage de médicaments à haut débit dans la MP.
L’hydroxysafflor jaune A (HSYA) est un ingrédient principal de Carthamus tinctorius L. Des études antérieures ont montré que HSYA a des propriétés anti-inflammatoires. Dans les cultures mésencéphales primaires, les HSYA à 20 μM à 640 μM n’ont montré aucune toxicité. Et la concentration de HSYA allant de 40 μM à 640 μM a réduit les dommages neuronaux dopaminergiques induits par le LPS7. Des souris C57BL/6J ont été exposées à la 6-hydroxydopamine pour induire un modèle de MP. HSYA atténue non seulement la fonction neurologique altérée, mais protège également les neurones dopaminergiques dans le cerveau. De plus, HSYA a réduit l’expression de la cyclooxygénase-2, de l’oxyde nitrique synthase inductible et de la NF-κB dans la substance noire8.
À ce jour, il n’existe aucun rapport démontrant la propriété du HSYA à réduire la toxicité du LPS in vivo. Il a montré que HSYA atténuait la toxicité induite par le LPS in vitro7. Cependant, l’évaluation cellulaire ne représente pas toutes les étapes du processus complexe de neurotoxicité. Le poisson-zèbre s’avère particulièrement précieux pour démêler le mécanisme de toxicité. Au cours des dernières années, il a également été démontré que HSYA est capable d’inhiber l’activation de la voie inflammatoire NF-κB en diminuant l’expression de la protéine kinase B, améliorant ainsi la réponse inflammatoire, et que HSYA inhibe également la voie de signalisation inflammatoire associée à la protéine activatrice 1, ce qui affecte la prolifération cellulaire et les lésions inflammatoires induites par le facteur de nécrose tumoraleα 9, 10. Aéroport international Cette étude vise à déterminer si HYSA peut améliorer la toxicité induite par le LPS dans les neurones dopaminergiques du poisson zèbre.
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Protocole
Les expériences ont été menées conformément aux directives des National Institutes of Health pour l’utilisation d’animaux de laboratoire (publication 86-23, révisée en 1986). Et cette étude a été approuvée par le Comité de protection et d’utilisation des animaux de l’Université de Yantai (YTDX20220623). Les réactifs et l’équipement utilisés dans cette étude sont énumérés dans la table des matériaux.
1. Entretien du poisson-zèbre
Des poissons-zèbres de souche AB (Danio rerio) ont été maintenus dans un système d’eau à recirculation à une température de 27-28,5 °C (pH 7,0), selon un cycle lumière/obscurité de 14/10 h. Les poissons-zèbres étaient nourris deux fois par jour avec des crevettes. Après l’accouplement naturel, des embryons fécondés ont été collectés dans des boîtes de Pétri contenant du milieu E3 avec de l’eau déminéralisée, du KCl, du NaCl, du MgSO4·7H2O et du CaCl2.
2. Toxicité induite par le LPS chez le poisson-zèbre
Les embryons de poisson-zèbre 24 h après la fécondation (hpf) ont été récoltés et assignés à des groupes témoins et LPS, avec 60 embryons dans chaque groupe. La poudre de LPS a été pesée et ajoutée à une certaine quantité de solution de PBS (pH = 7,4) pour la dissolution, préparée sous la forme d’une solution mère de LPS à 2 mg/mL, placée à -20 °C pour le stockage et la veille. Au cours de l’expérience, la solution de réserve de LPS a été diluée à 30 μg/mL, 60 μg/mL et 90 μg/mL de solution de LPS. Une solution de LPS à une concentration finale de 30 μg/mL, 60 μg/mL ou 90 μg/mL a été ajoutée à des boîtes de Pétri contenant 24 embryons de poisson-zèbre hpf ; le volume de solution pour chaque puits expérimental était de 3 mL. Dans le groupe témoin, des embryons de poisson-zèbre ont été cultivés dans un milieu E3 sans LPS. Des boîtes de Pétri ont été placées dans une chambre d’incubation à température constante à 28 °C. L’exposition au LPS a été répétée en suivant la même procédure mentionnée ci-dessus pendant cinq jours consécutifs.
3. Effet de l’inhibiteur de TLR4 sur la toxicité induite par le LPS chez le poisson-zèbre
Les embryons de poisson-zèbre à 24 hpf ont été assignés aux groupes témoin, LPS et TAK-242. Un certain nombre d’études ont été menées pour valider l’effet régulateur du TAK-242 à une concentration finale de 1 μM sur la régulation de la voie de signalisation TLR4, parmi lesquelles certaines études ont montré que le TAK-242, en inhibant la prolifération cellulaire induite par le LPS et la libération de facteurs inflammatoires, offre une nouvelle façon de résoudre les problèmes liés à la réduction du glaucome dans la période postopératoire11. Dans le groupe TAK-242, le TAK-242 (1 μM, concentration finale) a été ajouté à une boîte de Pétri contenant 24 embryons de poisson-zèbre hpf ; le volume de solution pour chaque puits expérimental était de 3 mL. Après 30 min, du LPS (60 μg/mL, concentration finale) a été ajouté pour induire la toxicité, et les concentrations de LPS n’ont pas causé la mortalité du poisson-zèbre. Les embryons du groupe témoin ont été conservés dans le milieu E3 uniquement. Des boîtes de Pétri ont été placées dans une chambre d’incubation à température constante à 28 °C. La procédure ci-dessus a été répétée pendant cinq jours consécutifs.
4. Effet de HSYA sur la toxicité induite par le LPS chez le poisson-zèbre
Les embryons de poisson-zèbre à 24 hpf ont été assignés aux groupes témoins, LPS et HSYA. HSYA à une concentration finale de 20 μM, 40 μM ou 80 μM a été ajouté à des boîtes de Pétri contenant 24 embryons de poisson-zèbre hpf ; le volume de solution pour chaque puits expérimental était de 3 mL. Après 30 min, du LPS (60 μg/mL, concentration finale) a été ajouté. Les embryons du groupe témoin ont été conservés dans le milieu E3 uniquement. Des boîtes de Pétri ont été placées dans une chambre d’incubation à température constante à 28 °C. La procédure ci-dessus a été répétée pendant cinq jours consécutifs.
5. Évaluation comportementale
Les poissons-zèbres ont été transférés dans les 60 puits du milieu d’une plaque de 96 puits, avec une larve de poisson-zèbre par puits. Un milieu de culture E3 (250 μL) a été ajouté à chaque puits pour permettre une nage libre. L’activité locomotrice a été enregistrée à l’aide d’un système de vision. De l’eau pure a été ajoutée dans la boîte noire (30 cm × 40 cm × 60 cm), qui a été réglée sur un état de chauffage avec une température ajustée à 28 °C.
Une fois que la température de la boîte noire a atteint 28 °C, la plaque de 96 puits contenant le poisson-zèbre a été placée à l’intérieur, et le système de vision visuelle a été activé pour enregistrer l’activité locomotrice. Un nouveau dossier a été créé pour stocker les données. Homemade Video File a été sélectionné comme source vidéo pour entrer dans l’interface des paramètres expérimentaux. Dans la section Paramètres de l’expérience , le nombre de zones d’observation a été fixé à 60, ce qui a permis l’observation simultanée de 60 poissons-zèbres. Dans les paramètres de l’arène, l’image de la plaque à 96 puits capturée par l’objectif apparaissait à l’écran, ainsi que les cercles de positionnement. Les modules de l’interface Arrange Arenas ont été ajustés de manière à ce que la zone de capture de l’objectif soit alignée avec chaque puits. Dans le mappage du matériel d’arène, la lumière de la boîte sombre était réglée sur Lumière allumée.
Dans les paramètres de contrôle d’essai, un nouveau programme a été créé avec une période de préparation de 10 minutes et une période de détection de 10 minutes, qui a ensuite été appliqué à toutes les expériences parallèles. Les paramètres de détection ont été utilisés pour confirmer que la fonction de capture de l’objectif fonctionnait normalement. Dans la liste d’essai, les données de 60 poissons-zèbres de chaque groupe ont été affichées. Le nombre d’essais dans la barre d’outils a été utilisé pour générer un tableau de données contenant tous les groupes expérimentaux, garantissant ainsi l’exhaustivité des données.
Tous les réglages ont été confirmés et la température de la boîte noire a été maintenue à 28 °C. Après avoir vérifié que chaque puits contenait un poisson-zèbre avec des signes vitaux, l’expérience a été lancée. Au cours de l’expérience, la lentille de l’instrument comportemental a enregistré la trajectoire du mouvement, la durée et les paramètres associés. Après 20 minutes du premier enregistrement, le système s’est automatiquement arrêté et s’est préparé pour le prochain essai. La boîte noire a été ouverte et la plaque de 96 puits a été remplacée par une nouvelle contenant du poisson-zèbre pour l’expérience ultérieure.
À la fin de l’expérience, Results a été sélectionné dans le module Analyse . Des paramètres expérimentaux tels que la vitesse moyenne, la distance, l’accélération maximale et l’angle de braquage absolu ont été extraits du module de résultats et exportés. Les données ont ensuite été compilées pour l’analyse des différences comportementales entre les groupes de poissons-zèbres12.
6. Mesure des cytokines pro-inflammatoires
Des poissons-zèbres ont été collectés. Les éprouvettes ont été pesées et le PBS (0,01 M, pH = 7,4) a été ajouté à un rapport gravimétrique de 1:9 et homogénéisé (5000 r/min, 30 s) à 4 °C. Les homogénats ont été centrifugés à 4 °C, 5000 x g, 20 min, et des surnageants ont été récoltés. L’IL-1β et le TNF-α ont été analysés à l’aide de kits ELISA pour poissons conformément aux instructions fournies par le fabricant.
7. Immunohistochimie
Les poissons-zèbres ont été fixés avec 5 mL de paraformaldéhyde à 4 % (v/v). Noyé dans de la paraffine et coupé des sections de 5 μm d’épaisseur. Les sections ont été incubées avec un tampon de citrate (200 μL) au micro-ondes pendant 10 min. Ils ont été incubés dans une solution de peroxyde d’hydrogène à 0,3 % et de méthanol pendant 30 minutes pour bloquer les peroxydases endogènes. Lavé avec du PBS 3 fois, 5 min à chaque fois. Le sérum non immunitaire a été incubé pendant 30 min à 37 ºC. L’anticorps anti-TH primaire (1:100) a été incubé pendant 30 min à 37 ºC. Lavé 3 fois avec du PBS. Incubé avec un anticorps secondaire lié à la peroxydase de raifort (1:200) à 37 ºC pendant 30 min. Ensuite, la 3,3'-diaminodbenzidine a été ajoutée. Les coupes ont été imagées à l’aide d’un microscope à fond clair.
8. Neurotransmetteurs
La HPLC-ECD a été utilisée pour mesurer le taux de dopamine. Le chlorhydrate de dopamine a été dissous dans de l’acide perchlorique 0,1 M (HClO4) pour obtenir une solution à gradient de concentration à 3,90625 ng/mL, 7,8125 ng/mL, 15,625 ng/mL, 31,25 ng/mL, 62,5 ng/mL et 125 ng/mL. Une série de solutions étalons de dopamine a été analysée par HPLC-ECD. Une régression linéaire a été réalisée à l’aide de la concentration de dopamine et de l’aire du pic de dopamine. Une courbe standard a été tracée. Les tissus du poisson-zèbre ont été homogénéisés avec 0,1 M HClO413. Les homogénats ont été centrifugés à 4 °C, 20 000 x g, 15 min. Ensuite, les échantillons ont été séparés sur une colonne ODS2 (E2118047 ; 4,6 × 250 mm, 5 μm). Un tampon a été préparé : 25 mmol/L d’acétate de sodium, 25 mmol/L d’acide citrique, 0,01 mmol/L de sel disodique d’acide éthylènediaminetétraacétique, 1 mmol/L de 1-octanesulfonate de sodium et de l’acide acétique, pH ajusté à 3,35. La phase mobile était acétonitrile : tampon (1:9, v/v). Après filtration sous vide avec une membrane filtrante de 0,22 μm, l’échantillon a été dégazé par dégazage par ultrasons pendant 10 min. La température du four à colonne était de 30 °C. Le débit était de 1 mL/min. L’échantillon a été injecté à un volume de 20 μL. Le détecteur électrochimique a été exploité à une tension de 1000 mV avec une plage de 10 μA. La quantité de dopamine dans les tissus du poisson-zèbre a été calculée sur la base de l’équation de régression.
9. Transfert Western
Des protéines ont été extraites de tissus de poisson-zèbre et la concentration a été mesurée (concentration finale : 10 mg/mL). Les protéines (50 μg/5 μL) ont été soumises à une électrophorèse sur gel de dodécylsulfate-polyacrylamide de sodium à 8 %. La membrane de transfert a été conduite à 110 V pendant 1 h. Les membranes ont été bloquées avec du lait à 5 % pendant 1 h. Incubé à 4 °C avec des anticorps primaires : anti-TLR4 de lapin (1:1000), anti-NF-κB de lapin (1:2000), anti-lamin B1 de lapin (1:2000), ou anti-GAPDH de lapin (1:1000). Après le lavage au TBST (3 fois pendant 5 min chacune), les membranes ont été incubées avec des anticorps secondaires pendant 1 h. Les bandes ont été visualisées à l’aide d’un kit de substrat chimiluminescent ECL et quantifiées à l’aide d’un système d’imagerie sur gel. Lamin B1 et GAPDH ont été utilisés comme contrôles de chargement.
10. Analyse statistique
Toutes les données ont été exprimées en moyenne ± en écart-type et analysées à l’aide d’un logiciel statistique. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de l’analyse de variance à un facteur (ANOVA) suivie du test de Tukey. Une valeur P de <0,05 était statistiquement significative.
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Résultats
Effets du LPS sur la fonction motrice du poisson-zèbre
La vitesse moyenne, la distance totale et l’accélération maximale du poisson-zèbre dans les groupes LPS (60 μg/mL et 90 μg/mL) ont été réduites (P < 0,01) par rapport au groupe témoin. Le dysfonctionnement moteur se manifestait également par des changements fréquents dans la direction du mouvement. L’angle de rotation absolu de nage du poisson-zèbre dans les groupes LPS 60 μg/mL et LPS 90 μg/mL était si...
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Discussion
Les plantes médicinales ont une longue expérience des applications anti-inflammatoires et neuroprotectrices14. Nos études précédentes ont montré que HSYA avait un effet protecteur dans des modèles animaux de MP induits par des agents neurotoxiques. En utilisant la toxicité induite par le LPS chez le poisson-zèbre, cette étude démontre que HSYA atténue les lésions induites par l’inflammation dans les neurones dopaminergiques du poisson-zèbre en régulant la voie de ...
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Déclarations de divulgation
Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.
CONTRIBUTION DE L’AUTEUR :
Conceptualisation : Guirong Zhang, Bing Han. Financement de l’acquisition : Guirong Zhang, Bing Han. Enquête : Huilin Zhang. Méthodologie : Huilin Zhang, Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Supervision : Guirong Zhang, Bing Han. Rédaction - ébauche originale : Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Rédaction - révision et édition : Huilin Zhang, Guirong Zhang, Bing Han.
Remerciements
Nous remercions Rachel James d’avoir édité ce manuscrit. Cette recherche a été financée par la Fondation des sciences naturelles de la province du Shandong (subvention n°. ZR2020MH377).
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| BCA Protein Concentration Measurement Kit | Beyotime Biotechnology | P0012S | |
| Beijing Sage Venture Technology Co. | ChampChemi 910 | ||
| Chlorhydrate de dopamine | Sigma&ndash ; Aldrich | PHR1090 | |
| Balancier électronique | Shanghai OHAUS Instrument Co. | AR-2140 | |
| pour IL-1&beta ; | ELISA CB10018-FI | de COIBO Biotechnology | |
| pour TNF-&alpha ; | COIBO Biotechnology | CB10148-FI | |
| GAPDH | anticorps Technologie de signalisation cellulaire | 5174S | |
| GraphPad Prism 5.0 | GraphPad statistical Software, Boston, MA, États-Unis, www.graphpad.com | Prism 5.0 | |
| Chromatographie liquide haute performance&ndash ; détection électrochimique (HPLC&ndash ; ECD) | GL Sciences, Ibaraki, Japon | ED723 | |
| Centrifugeuse de congélation à grande vitesse | Pékin Dalong Xingchuang Experimental Instrument Co. | D3024R | |
| HPLC&ndash ; ECD | GL Sciences | ED723 | |
| HSYA | Luye Pharma Group Ltd. | ||
| Image Quant | GE Healthcare, Tokyo, Japon | LAS 4000 | |
| Lamin B1 | anticorps Technologie de signalisation cellulaire | 13435S | |
| LPS | Sigma&ndash ; Microscope Aldrich | L2630 | |
| Leica, Wetzlar | DM1000LED | ||
| microscope | Leica, Allemagne | DM1000LED | |
| Étiqueteuse enzymatique multifonctionnelle | Shanghai Meigu Molecular Instrument Co. | SpectraMax Paradigm | |
| NF-&kappa ; Technologie | de signalisation cellulaire d’anticorps | 8242S | |
| Système Noldus Visual Vision XT | Pékin Noldus Biotechnology Co., Ltd. | EthoVision XT15 | |
| Kit d’extraction de protéines nucléaires et cytoplasmiques | Beyotime Biotechnology | P0028 | |
| PMSF | Beyotime Biotechnology | ST506 | |
| TAK-242 | 614316 | Merck | |
| Shenzhen Galaxy Instrumentation Co. | |||
| Anticorps TLR4 | Abcam | ab13556 | |
| Zebrafish | Northern Center for National Zebrafish Model Animals AB | strain | |
| Zebrafish système d’eau de recirculation | Beijing Aisheng Biotechnology Co., Ltd. | ESEN-AW-S1 |
Références
- Lazdon, E., Stolero, N., Frenkel, D. Microglia and Parkinson's disease: Footprints to pathology. J Neural Transm. 127 (2), 149-158 (2020).
- Block, M. L., Zecca, L., Hong, J. S. Microglia-mediated neurotoxicity: Uncovering the molecular mechanisms. Nat Rev Neurosci. 8 (1), 57-69 (2007).
- Wang, A., et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates LPS-induced neuroinflammatory injury in mice via PINK1/Parkin pathway. Neuropharmacology. 257, 110063(2024).
- Dhureja, M., Deshmukh, R. Impact of alogliptin on lipopolysaccharide-induced experimental Parkinson's disease: Unrevealing neurochemical and histopathological alterations in rodents. Eur J Pharmacol. 975, 176635(2024).
- Jiang, S. Y., et al. Mefloquine targets NLRP3 to reduce lipopolysaccharide-induced systemic inflammation and neural injury. EMBO Rep. 24 (10), e57101(2023).
- Lal, R., et al. Experimental models of Parkinson's disease: Challenges and Opportunities. Eur J Pharmacol. 980, Article 176819 (2024).
- Wang, T., et al. Hydroxysafflor Yellow A attenuates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and neuroinflammation in primary mesencephalic cultures. Molecules. 23 (5), 1210(2018).
- Yang, X., et al. Protective effect of hydroxysafflor yellow A on dopaminergic neurons against 6-hydroxydopamine, activating anti-apoptotic and anti-neuroinflammatory pathways. Pharm Biol. 58 (1), 686-694 (2020).
- Feng, X., et al. Hydroxysafflor yellow A regulates lymphangiogenesis and inflammation via the inhibition of PI3K on regulating AKT/mTOR and NF-κB pathway in macrophages to reduce atherosclerosis in ApoE-/- mice. Phytomedicine. 112, 154684(2023).
- Liu, S., et al. Hydroxysafflor yellow A inhibits TNF-α-induced inflammation of human fetal lung fibroblasts via NF-κB signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2019, 4050327(2019).
- Liang, L., et al. Inhibitive effect of TAK-242 on Tenon's capsule fibroblasts proliferation in rat eyes. Int J Ophthalmol. 12 (11), 1699-1707 (2019).
- Zhao, Y., et al. Rosmarinic acid protects against MPTP-induced dopaminergic neurotoxicity in zebrafish embryos. Toxicol In Vitro. 65, 104823(2020).
- Monje, M. L., Toda, H., Palmer, T. D. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science. 302 (5651), 1760-1765 (2003).
- Batiha, G. E., et al. Commiphora myrrh: A phytochemical and pharmacological update. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 396 (3), 405-420 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Sleep disorders cause Parkinson's disease or the reverse is true: Good GABA good night. CNS Neurosci Ther. 30 (3), e14521(2024).
- Alrouji, M., et al. Role of uric acid in neurodegenerative diseases, focusing on Alzheimer and Parkinson disease: A new perspective. Neuropsychopharmacol Rep. 44 (3), 639-649 (2024).
- Jankovic, J. Parkinson's disease: Clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79, 368-376 (2008).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Parkinson's disease risk and hyperhomocysteinemia: The possible link. Cell Mol Neurobiol. 43 (6), 2743-2759 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. The classical and non-classical axes of renin-angiotensin system in Parkinson disease: The bright and dark side of the moon. Ageing Res Rev. 94, 102200(2024).
- Hou, S., et al. Dopamine is produced in the rat spinal cord and regulates micturition reflex after spinal cord injury. Exp Neurol. 285, 136-146 (2016).
- Kalia, L. V., Lang, A. E. Parkinson's disease. Lancet. 386, 896-912 (2015).
- Hirsch, E. C., Standaert, D. G. Ten unsolved questions about neuroinflammation in Parkinson's disease. Mov Disord. 36, 16-24 (2021).
- Hussey, S. E., et al. TAK-242, a small-molecule inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling, unveils similarities and differences in lipopolysaccharide- and lipid-induced inflammation and insulin resistance in muscle cells. Biosci Rep. 33, e00098(2012).
- Heidari, A., Yazdanpanah, N., Rezaei, N. The role of Toll-like receptors and neuroinflammation in Parkinson's disease. J Neuroinflamm. 19, 135(2022).
- Zhao, Z., et al. Fecal microbiota transplantation protects rotenone-induced Parkinson's disease mice via suppressing inflammation mediated by the lipopolysaccharide-TLR4 signaling pathway through the microbiota-gut-brain axis. Microbiome. 9, 226(2021).
- Sun, M. F., Shen, Y. Q. Dysbiosis of gut microbiota and microbial metabolites in Parkinson's disease. Ageing Res Rev. 45, 53-61 (2018).
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Réimpressions et autorisations
