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Article de recherche

Répartition des globules rouges Rapport largeur-albumine et migraine : associations avec la prévalence et la mortalité toutes causes dans une étude basée sur la population

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DOI :

10.3791/70638

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31 mars 2026

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1Department of Pain Medicine, Nanjing Jinling Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, 2Suzhou Science & Technology Town Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, 3Xiangya Stomatological Hospital and Xiangya School of Stomatology, Central South University

Dans cet article

Résumé

Nous avons évalué les associations entre la distribution des globules rouges et le rapport largeur-albumine avec la prévalence de la migraine et la mortalité toutes causes confondues chez les personnes souffrant de migraine en utilisant des données du NHANES 1999–2004. Nous avons constaté que des niveaux plus élevés de RAR étaient significativement associés à une probabilité accrue de migraine et à un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues chez les participants à migraine.

Résumé

La migraine est un trouble neurovasculaire primaire courant, associé à une morbidité importante et à des altérations inflammatoires systémiques. Le rapport largeur-albumine (RDW-albumine, RAR), distribution des globules rouges (rapport RDW/albumine, RAR) est un marqueur émergent d’inflammation systémique et d’état nutritionnel ; cependant, les approches standardisées pour évaluer son association avec les issues migrainaires dans de grands ensembles de données de population sont limitées. En utilisant les données de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) 1999–2004, cette étude a évalué la relation entre la RAR et la prévalence de la migraine, ainsi que la mortalité toutes causes confondues chez les personnes migraineuses. Un total de 8 781 participants ont été inclus dans l’analyse transversale, et 1 762 participants atteints de migraine ont été suivis pour les critères de mortalité. Des modèles logistiques multivariés et de régression de Cox ont été utilisés pour évaluer les associations. Après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, des taux de RAR plus élevés étaient significativement associés à une probabilité accrue de migraine. Chez les participants souffrant de migraine, une RAR élevée était également indépendamment associée à une mortalité toutes causes confondues plus élevée. Ces résultats suggèrent que la RAR pourrait servir de biomarqueur simple et accessible pour identifier les individus à risque plus élevé de migraine et de conséquences indésirables, soulignant ainsi sa valeur potentielle en stratification du risque et en gestion clinique.

Introduction

La migraine est un trouble neurovasculaire primaire répandu, généralement caractérisé par un mal de tête pulsatile unilatéral avec des symptômes associés, tels que nausées, vomissements, photophobie etphonophobie 1. À l’échelle mondiale, elle figure parmi les principales causes de handicap et de poids des maladies, affectant négativement la qualité de vie et la productivitésocioéconomique 2. Les crises de migraine sont récurrentes et déclenchées par plusieurs facteurs, et elles augmentent le risque de comorbidités, notamment les maladies cardiovasculaires, l’anxiété etla dépression 3,4. Au fil du temps, des attaques répétées peuvent induire des modifications structurelles ou fonctionnelles du système nerveux central, soulignant l’importance clinique de l’identification précoce et de la stratification du risque. Les preuves émergentes suggèrent que l’inflammation systémique joue un rôle clé dans la physiopathologie de la migraine, reliant le dysfonctionnement neurovasculaire à l’initiation et à la progression de lamaladie 5.

La largeur de distribution des globules rouges (RDW), un paramètre hématologique courant, reflète la variabilité de la taille des érythrocytes et a été associée à une inflammation systémique, au stress oxydatif et à des conséquences indésirables dans diversesmaladies 6,7,8. L’albumine sérique, la protéine plasmatique la plus abondante, joue un rôle essentiel dans le maintien de la pression osmotique colloïde, l’exercice d’effets anti-inflammatoires et antioxydants, ainsi que la modulation de l’agrégationplaquettaire 9,10. Les niveaux d’albumine sont influencés à la fois par l’état nutritionnel et l’activité inflammatoire, ce qui en fait un marqueur largement utilisé de la santé systémique et du pronostic11.

Récemment, les biomarqueurs composites inflammatoires et nutritionnels ont suscité une attention clinique significative. Parmi eux, le rapport largeur-albumine (RAR) de la distribution des globules rouges est apparu comme un nouvel indice qui intègre l’inflammation systémique et l’étatnutritionnel 12. Alors que les études précédentes ont largement étudié la RDW ou l’albumine individuellement, la RDW reflète principalement la charge inflammatoire, tandis que l’hypoalbuminémie indique généralement une inflammation accrue ou une malnutrition 8,9. En intégrant ces deux dimensions, le RAR offre une évaluation plus stable et complète de la santé systémique, offrant des avantages potentiels par rapport à la RDW ou à l’albumine seule. En effet, des preuves récentes montrent que des indices composites comme le RAR et le rapport de largeur de distribution hémoglobine/globules rouges (HRR) ont une importance clinique importante dans les affections cardiaques inflammatoires, telles que la péricardite et la myocardite, soulignant leur solide plausibilité biologique en tant que marqueurs inflammatoirespronostiques 13,14. De plus, un corpus croissant de littérature indique qu’un RAR élevé est associé à la prévalence de diverses maladies systémiques, telles que les troubles cardiovasculaires, les maladies rénales, la perforation gastro-intestinale et la dépression 14,15,16,17. La RAR a également démontré qu’elle est un prédicteur fiable de mauvais pronostics dans divers contextes cliniques, y compris son association avec un risque de mortalité accru chez les populations présentant une préhypertension etune hypertension 18. Ces résultats mettent en lumière le potentiel de la RAR comme biomarqueur polyvalent, non seulement dans le contexte des maladies systémiques mais aussi pour prédire des issues cliniques indésirables, justifiant ainsi son examen en lien avec la migraine. Compte tenu des mécanismes pathophysiologiques communs de l’inflammation systémique entre ces affections et la migraine, nous avons émis l’hypothèse que la RAR pourrait constituer un biomarqueur précieux et complet pour évaluer la prévalence de la migraine et sa mortalité toutes causes associées.

En s’appuyant sur les données du National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), cette étude a examiné de manière systématique l’association entre la RAR et la prévalence de la migraine dans une cohorte large et représentative au niveau national. Nous avons également évalué la relation entre la RAR et la mortalité toutes causes chez les personnes souffrant de migraine, exploré les schémas potentiels de dose-réponse non linéaires, et évalué la valeur prédictive de la RAR pour les résultats à long terme. Nous avons émis l’hypothèse que des niveaux élevés de RAR sont significativement associés à la fois à une prévalence accrue de migraine et à une mortalité toutes causes confondues plus élevée. En fin de compte, cette étude vise à déterminer si la RAR peut servir de biomarqueur simple et accessible pour aider les cliniciens à la stratification des risques, à orienter les stratégies d’intervention précoce et à améliorer l’évaluation pronostique dans les soins de routine des migraines.

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Protocole

Les protocoles de collecte de données du NHANES ont été approuvés par le Conseil d’éthique de la recherche (ERB) du National Center for Health Statistics (NCHS). Comme les ensembles de données NHANES sont accessibles au public, les chercheurs n’ont pas besoin d’une approbation supplémentaire de la part de leurs propres commissions d’examen institutionnelles (IRB).

Population étudiée et critères d’éligibilité
Le NHANES utilise un plan d’échantillonnage probabilistique en plusieurs étapes et collecte des informations complètes sur la santé et la nutrition à travers des entretiens ménagers, des examens physiques standardisés et des évaluations en laboratoire dans les Centres d’Examen Mobiles (MEC). Les données publiques des cycles d’enquête de 1999 à 2004 ont été analysées. Comme les données étaient entièrement anonymisées et accessibles au public, cette étude rétrospective n’a pas nécessité d’approbation éthique supplémentaire. L’étude comprenait deux composantes : (1) une analyse transversale examinant l’association entre le RAR et l’occurrence de la migraine, et (2) une analyse prospective de cohorte évaluant la relation entre les niveaux de RAR et la mortalité toutes causes chez les personnes souffrant de migraine afin d’en évaluer la valeur pronostique. La figure 1 illustre la conception globale de l’étude et le flux de travail de sélection des participants, comme l’exigent les directives JoVE. En résumé, un total de 15 332 participants âgés de ≥ 20 ans ont été initialement envisagés. Après avoir appliqué les critères d’exclusion et pris en compte les données manquantes, 8 781 participants ont été inclus dans l’analyse transversale. Les données manquantes ont été traitées à l’aide d’une analyse complète de cas, où les participants ayant des valeurs manquantes pour des variables clés (RAR, statut migraine ou covariables) ont été exclus afin d’assurer leur reproductibilité. Pour l’analyse de cohorte, les participants identifiés comme ayant une migraine (n = 1 762) ont été suivis longitudinalement afin d’étudier l’association entre la RAR et le risque de mortalité.

Mesure et catégorisation de la RAR
La RDW dans le NHANES a été mesurée dans le cadre des procédures standard de numération sanguine complète en laboratoire menées par du personnel formé. Toutes les valeurs de laboratoire, y compris la RDW et l’albumine, ont été obtenues à partir d’une seule mesure de base pour chaque participant. Les niveaux d’albumine sérique ont été déterminés à l’aide de la méthode du bromocrésol pourpre (BCP) dans des conditions de pH standardisées. Le RAR a été calculé comme RDW ( %) divisé par l’albumine sérique (g·dL-1) et a été largement utilisé dans des études antérieures comme marqueur composite d’inflammation et d’étatnutritionnel 19. Pour l’analyse transversale, les participants ont été classés en quartiles (Q1–Q4) selon la distribution de la RAR dans l’ensemble de la population étudiée : Q1 (≤ 2,73), Q2 (> 2,73–2,93), Q3 (> 2,93–3,18) et Q4 (> 3,18). Dans l’analyse de cohorte, qui ne comprenait que des participants souffrant de migraine, la distribution des AR différait ; Les quartiles ont été recalculés au sein de ce sous-groupe : Q1 (≤ 2,74), Q2 (> 2,74–2,95), Q3 (> 2,95–3,23) et Q4 (> 3,23).

Évaluation de la migraine
La migraine (ou céphalée sévère) dans le NHANES a été évaluée par questionnaire : les participants ont été interrogés : « Au cours des 3 derniers mois, avez-vous eu de violents maux de tête ou des migraines ? » Des études antérieures, dont l’étude sur la prévalence et la prévention de la migraine et de multiples enquêtes nationales basées sur le NHANES, ont démontré une bonne concordance entre un mal de tête sévère auto-déclaré et une migraine cliniquementdiagnostiquée 20,21,22. Par conséquent, l’identification par questionnaire offre une approche raisonnable et comparable pour identifier les individus présentant une migraine potentielle dans les études de population.

Évaluation de la mortalité
Le suivi a commencé à la date de l’examen MEC et s’est poursuivi jusqu’au décès ou le 31 décembre 2019. Les résultats de mortalité ont été classés selon les codes CIM-10 afin d’évaluer la mortalité toutes causes confondues.

Évaluation des covariables
Les facteurs de confusion potentiels ont été sélectionnés sur la base de la littérature antérieure et de leur pertinence clinique 23,24,25. Les variables démographiques comprenaient l’âge, le sexe, la race/l’origine ethnique (Mexicano-Américain, Blanc non hispanique, Noir non hispanique, autres), le niveau d’études (< lycée, lycée > lycée), l’état civil (marié/vivant avec un partenaire vs. non marié) et le ratio revenu/pauvreté des familles (PIR : < 1, 1–3, > 3). Les facteurs de mode de vie incluaient le statut de tabagisme (actuel, ancien et jamais) et la consommation d’alcool (jamais vs. jamais). L’état physique était représenté par un IMC (< 25, 25–30 et > 30), et les conditions médicales comprenaient un diabète et une hypertension auto-déclarés.

Analyse statistique
Toutes les analyses ont pris en compte la conception complexe de l’enquête NHANES en incorporant les poids MEC, les unités d’échantillonnage primaires (clusters) et les strates, assurant ainsi des estimations représentatives et reproductibles au niveau national. Les variables continues ont été exprimées comme des médianes pondérées avec des plages interquartiles (IQR) et comparées à l’aide du test de Kruskal–Wallis, tandis que les variables catégorielles ont été présentées sous forme de pourcentages pondérés et comparées à l’aide du test du chi-carré de Rao–Scott. Des modèles de régression logistique pondérée ont été utilisés dans l’analyse transversale pour évaluer les associations entre RAR et migraine, avec des résultats présentés sous forme de rapports de chances (OR) et d’intervalles de confiance (IC) à 95 %. Dans l’analyse de cohorte, des modèles de Cox des allocations proportionnelles ont été appliqués pour évaluer l’association entre les quartiles RAR et la mortalité toutes causes confondues, avec des résultats rapportés sous forme de rapports de risque (HR) et d’IC à 95 %. Trois modèles hiérarchiques ont été construits : le modèle 0 n’était pas ajusté ; Le modèle 1 a été ajusté pour les facteurs démographiques ; Le modèle 2 a été ajusté en fonction des facteurs de mode de vie et physiques (tabagisme, alcool, IMC) ; et le modèle 3 a également été ajusté pour les conditions médicales (hypertension et diabète). La régression à spline cubique restreinte (RCS), utilisant 3 nœuds placés aux 10e, 50e et 90e percentiles de la distribution RAR, a été appliquée pour explorer des relations non linéaires potentielles entre RAR et migraine ou mortalité. Des courbes de survie de Kaplan–Meier ont été générées pour comparer la survie entre les quartiles du RAR, et des courbes de caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) dépendantes du temps ont été utilisées pour évaluer la performance prédictive du RAR pour les résultats de mortalité. Des analyses de sous-groupes ont été réalisées en utilisant des termes d’interaction, avec un P < à deux côtés de 0,05 considéré comme statistiquement significatif. Toutes les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel R (version 4.2.2).

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Résultats

Étude transversale : caractéristiques de base
Un total de 8 781 participants ont été inclus dans l’analyse transversale, comprenant 7 019 personnes sans migraine et 1 762 personnes souffrant de migraine. Les participants ont été classés en quartiles selon leur niveau de RAR. L’âge médian de la population globale était de 44 ans (IQR : 33–56 ans), et l’âge a augmenté progressivement à travers les quartiles RAR du premier au quatrième trimestre. Des différences significatives de sexe, de race/ethnie, de...

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Discussion

Cette étude représentative nationale, basée sur le jeu de données américain de la SNANES, a évalué de manière systématique les associations entre le RAR et le risque de migraine et de mortalité toutes causes confondues. Nos résultats ont montré que des niveaux plus élevés de RAR étaient significativement associés à un risque accru de migraine, même après ajustement pour les caractéristiques démographiques, les facteurs de mode de vie et les comorbidités cliniques. De plus, la RAR a prédi...

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Déclarations de divulgation

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts.

Remerciements

Nous remercions sincèrement tous les auteurs pour leurs contributions à l’étude, y compris la conceptualisation, la collecte de données, l’analyse, l’interprétation et la préparation du manuscrit.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
R logiciel, version 4.2.2Fondation R pour l’informatique statistiqueNon applicableAnalyse statistique et visualisation
Analyseur automatisé d’hématologie CoulterBeckman CoulterNon applicableUtilisé pour l’hémogramme complète (NFS) et d’autres analyses hématologiques.

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