Restauration de la formation de la mémoire dans un modèle murin à mémoire déficiente par modulation allostérique

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Commençons avec une souris génétiquement modifiée (GM) dont la signalisation en aval perturbée de mGluR5, un récepteur de neurotransmetteurs.

Dans l’hippocampe d’une souris ordinaire, mGluR5 régule l’endocytose des récepteurs excitateurs à action rapide des synapses existantes, les affaiblissant.

Les récepteurs internalisés sont recyclés en synapses nouvellement formées, ce qui les renforce pour la formation de la mémoire.

Chez la souris GM, la signalisation mGluR5 altérée réduit la redistribution des récepteurs, perturbant ainsi la formation de nouvelles mémoires.

Exposez la souris à une chambre avec de nouveaux indices environnementaux et enregistrez son comportement de congélation pour mesurer la réponse à la peur.

Une diminution du comportement de gel lors de la réexposition indique une mauvaise mémoire de l’exposition précédente.

Présentez une souris inconnue au sujet de test. Une faible interaction sociale de la souris GM indique une diminution de sa capacité à reconnaître l’inconnu.

Injecter un modulateur allostérique par voie intrapéritonéale, qui se lie à mGluR5 et améliore la redistribution des récepteurs pour renforcer les nouvelles connexions synaptiques.

Répétez les tests comportementaux. Une augmentation du comportement de congélation et de l’interaction sociale suggère une formation de mémoire restaurée.