Effet antitumoral d’un peptide de fusion délivré par Salmonella typhimurium modifié dans un modèle murin
Encyclopédie des expériences JoVE
Microbiologie
0 vues • 1:33 min • January 30th, 2026
Commencez par des souris porteuses de tumeurs solides implantées sous la cutâne dans la cuisse.
Injectez aux souris via la veine de la queue une souche modifiée non virulente de Salmonella typhimurium.
Les bactéries circulent dans la circulation sanguine et s’accumulent sélectivement dans le microenvironnement tumoral hypoxique et immunodéprimé.
Ils portent un plasmide codant pour un peptide de fusion thérapeutique composé d’un peptide pénétrant dans la cellule et du domaine cible mitochondrial d’une protéine pro-apoptotique, ainsi que de protéines de lyse dérivées des phages.
Ces gènes sont régulés par des promoteurs induisibles par la L-arabinose.
Administrez de L-arabinose par voie intrapéritonéale pour induire l’expression génique bactérienne et la production de protéines.
Les protéines de lyse déclenchent la rupture bactérienne, libérant le peptide de fusion dans le microenvironnement tumoral.
La CPP pénètre la membrane cellulaire tumorale, permettant l’entrée de la MTD.
Une fois à l’intérieur de la cellule, la MTD perturbe les membranes mitochondriales, induisant la libération de calcium et entraînant une surcharge calcique cytoplasmique, une mort cellulaire nécrotique et une réducti
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