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Dans l’épilepsie, une explosion soudaine d’activité électrique dans le cerveau entraîne des anomalies neurologiques et cardiorespiratoires. Ces anomalies comprennent des convulsions - des signaux électriques anormaux dans le cerveau, une arythmie - un rythme cardiaque irrégulier et l’apnée - un arrêt transitoire de la respiration, qui peut être évalué par une méthode de surveillance multisystémique.
Pour effectuer une surveillance multisystème dans un modèle animal, commencez avec un lapin immobilisé avec des électrodes d’électroencéphalogramme (EEG) et d’électrocardiogramme (ECG) préimplantées. Les électrodes EEG et ECG aident à surveiller l’activité cérébrale et les rythmes cardiaques en temps réel, respectivement. Ensuite, fixez un oxymètre sur l’oreille droite du lapin et un capnographe sur le nez et la bouche du lapin pour enregistrer les paramètres respiratoires.
Rasez la surface postérieure de l’oreille gauche du lapin pour visualiser la veine marginale de l’oreille. Essuyez l’oreille avec un antiseptique pour stériliser la surface et dilater la veine. Ensuite, insérez une canule dans la veine de l’oreille et fixez-la. Connectez la canule à un système de perfusion contenant un réactif provoquant des crises. Maintenant, injectez la concentration souhaitée du réactif dans la veine du lapin et laissez-le se propager davantage dans le cerveau.
Les molécules induisant des crises se lient au site antagoniste-modulateur de l’acide gamma-aminobutyrique, ou récepteurs GABA, provoquant la dépolarisation prolongée des neurones. Par la suite, augmentez périodiquement la dose et surveillez attentivement les paramètres pour obtenir une preuve visuelle d’anomalies épileptiques.
Avant d’enregistrer la réponse EEG-ECG à l’administration de médicaments par voie intraveineuse, rasez la surface postérieure de l’oreille du lapin et utilisez de l’éthanol à 70 % pour désinfecter le site et dilater la veine marginale de l’oreille. Canulez soigneusement la veine marginale de l’oreille à l’aide d’un angiocathéter de calibre 25 et placez un bouchon d’injection à l’extrémité du cathéter. Collez une attelle créée à partir de trois morceaux de gaze enroulés sur l’oreille pour fixer le cathéter en place et maintenir l’oreille droite. Injecter 1 millilitre de 10 unités USP par mL de solution saline héparinée pour maintenir le cathéter breveté.
Une fois l’enregistrement de base terminé, injecter dans le cathéter une solution saline complétée par 1 à 10 mg/kg du médicament d’intérêt une fois toutes les 10 minutes. Après chaque dose, surveillez attentivement la vidéo-EEG-ECG-capnographie-oxymétrie pour toute anomalie neurocardiaque, électrique et respiratoire, ou toute preuve visuelle d’activité épileptiforme. Notez ces changements en temps réel ainsi qu’en post-analyse.
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