Administration de gènes basée sur un virus adénologique recombinant : une technique de livraison de transgènes et d’expression spécifique au cancer dans un modèle de rongeur

Le virus adéno-associé recombinant, rAAV, est un petit virus à ADN simple brin génétiquement modifié pour cibler un type de cellule spécifique et transporter sa cargaison génétique vers le noyau de la cellule hôte pour l’expression des gènes.

Commencez par retenir un chiot souris cryo-anesthésié. Stérilisez la peau du dos et injectez par voie sous-cutanée le vecteur rAAV porteur du transgène souhaité le long d’un promoteur spécifique cardiaque. Le vecteur est absorbé par le système vasculaire et atteint des organes éloignés, y compris le cœur.

Ici, le virus recombinant se fixe à la surface du cardiomyocyte et est internalisé par endocytose dans un endosome. À l’intérieur de l’endosome, la capside virale se désassemble partiellement, exposant les protéines lytiques virales. Cette protéine induit des pores dans la membrane endosomale, à travers lesquels le vecteur s’échappe dans le cytoplasme.

Le vecteur se déplace à travers les microtubules cytoplasmiques et pénètre par le pore nucléaire. Une fois dans le noyau, la capside virale se désassemble pour libérer son génome. L’ADN simple brin porteur du gène cible est ensuite converti en ADN double brin.

Après la transcription de l’ADN, l