Un modèle d’infection à macrophages entièrement différencié de cellules dérivées de monocytes avec Mycobacterium tuberculosis

Obtenir une culture de macrophages entièrement différenciés dans une plaque multi-puits. Ces macrophages ont des marqueurs de surface, tels que des récepteurs de type Toll ou TLR-2 - un récepteur de reconnaissance de formes qui identifie divers composants microbiens.

Ajouter une quantité appropriée de Mycobacterium tuberculosis ou de suspension de cellules Mtb marquées par fluorescence dans chaque puits et incuber.

TLR-2 reconnaît le lipoarabinomannan, ou LAM, un composant glycolipidique complexe de la paroi cellulaire de Mtb, initiant la phagocytose. Le macrophage internalise Mtb, séquestrant la bactérie dans un phagosome – un compartiment lié à la membrane.

Le phagosome mûrit, en fusionnant avec des lysosomes, formant un phagolysosome - un compartiment acide et riche en enzymes.

Au sein du phagolysosome, le Mtb inhibe la pompe à protons de type vacuolaire responsable de la génération d’un pH acide. Par conséquent, le pH à l’intérieur du phagolysosome devient presque neutre, désactivant les enzymes qui dégradent les agents pathogènes engloutis.

L’interaction entre LAM et TLR2 affecte également les voies de signalisation de la cellule hôte, conduisant à la modulation des marqueurs