Évaluation de l’activation de plusieurs caspases dans les macrophages

Commencez avec une plaque multi-puits contenant des macrophages dérivés de la moelle osseuse collés.

Introduire des virus de la grippe A qui fusionnent avec les macrophages, libérant des ribonucléoprotéines contenant de l’ARN viral.

La protéine de liaison à l’ADN-Z 1 des macrophages, ou ZBP1, interagit avec les ribonucléoprotéines virales, déclenchant l’oligomérisation de ZBP1, avec les kinases et la caspase 8.

Le ZBP1 oligomérisé recrute en outre des protéines de capteur d’inflammasome, des protéines adaptatrices et de la procaspase-1, formant un complexe multimérique - un PANoptosome.

Dans le PANoptosome, la caspase-8 initiatrice s’active par clivage de proximité, activant davantage les caspases effectrices, y compris les caspase-3 et 7.

De plus, les protéines du capteur d’inflammasome au sein du PANoptosome activent une cascade de signalisation, convertissant la pro-caspase-1 en sa forme active, la caspase-1.

Parallèlement, l’infection virale induit la libération de cytochrome-c par les mitochondries, déclenchant l’activation de l’apoptosome et convertissant la pro-caspase-9 en sa forme active.

L’infection virale déclenche également la voie non canonique de l’inflammasome, activ