Encyclopédie des expériences JoVE
Neurosciences
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Commencez par une solution de résinifératoxine (RTX), un agoniste de haute affinité du récepteur TRPV1, des canaux ioniques sensibles à la douleur exprimés sur les neurones sensoriels.
Prenez une souris adulte anesthésiée et administrez-lui du RTX par voie intrapéritonéale.
Le médicament entre dans la circulation systémique et atteint les ganglions de la racine dorsale (DRG), un groupe de corps cellulaires neuronaux sensoriels situés près de la moelle épinière.
Le RTX traverse la barrière hémato-nerveuse et interagit avec les neurones sensoriels de petit diamètre dans le DRG qui expriment abondamment le TRPV1.
La liaison de RTX à TRPV1 active les récepteurs, induisant un afflux massif d’ions calcium dans les neurones.
Le calcium intracellulaire active des enzymes qui dégradent les phospholipides de la membrane cellulaire, les protéines cellulaires et l’ADN, conduisant finalement à la mort neuronale.
Par la suite, les fibres nerveuses intraépidermiques (IENF), les terminaisons périphériques des neurones sensoriels de petit diamètre qui innervent la peau, commencent à dégénérer.
Cette dégénérescence des IENF entraîne la perte d’informations sensorielles de la peau, établissant ainsi
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