Pourquoi la perforation du filament de l'artère cérébrale antérieure est-elle importante pour la validation ciblée ?

La perforation de l'artère cérébrale antérieure permet d'induire de manière contrôlée une hémorragie sous-arachnoïdienne, ce qui est essentiel pour valider les cibles impliquées dans les lésions neurologiques induites par l'hémorragie et les voies physiopathologiques associées.

Comment l'occlusion temporaire des artères carotides soutient-elle les flux de travail du processus de découverte ?

L'occlusion temporaire des artères carotides communes et internes limite le flux sanguin afin de faciliter l'avancement contrôlé du filament et une perforation précise, soutenant ainsi une induction standardisée du modèle en phase précoce de découverte.

Quelles mesures quantitatives l'observation des symptômes cliniques permet-elle dans les modèles d'hémorragie ?

L'observation de tremblements musculaires, de myosis, de respiration haletante, de troubles du rythme cardiaque et d'incontinence urinaire fournit des critères d'évaluation quantifiables et binaires permettant de confirmer l'induction réussie d'un hémostasie et la validité du modèle.

Pourquoi les exigences de réplication sont-elles essentielles à la collaboration interfonctionnelle dans la modélisation des hémorragies ?

La réplication garantit une induction constante de l'hémorragie dans les différentes études, permettant un partage fiable des données entre les équipes de découverte, de toxicologie et de recherche translationnelle pour des décisions unifiées de poursuite ou d'abandon.

Quelles sont les capacités d'analyse statistique requises avant de mettre en œuvre ce modèle d'hémorragie dans un criblage ?

La mise en œuvre exige la capacité d'analyser les taux d'incidence, les scores de gravité des symptômes et les distributions des résultats neurologiques afin d'établir la robustesse du modèle et les seuils de variabilité du test.

Induction d’une hémorragie sous-arachnoïdienne dans un modèle murin par perforation endovasculaire

JoVE Encyclopedia of Experiments

Neurosciences

0 vues • 4:43 min • July 8th, 2025

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Prenez une souris anesthésiée avec le cou rasé.

Désinfectez le cou et faites une incision médiane.

Exposez l’artère carotide commune, ou ACC, qui bifurque en l’artère carotide externe, ou ECA, et l’artère carotide interne, ou ICA.

Légiférez l’ECA et obstruez temporairement l’ACC et l’ICA pour restreindre le flux sanguin.

Incisez l’ECA, insérez un filament et faites-le avancer dans l’ACC.

Rouvrir le CCA et l’ICA pour rétablir la circulation sanguine. Redirigez le filament à travers l’ICA vers le cerveau pour perforer l’artère cérébrale antérieure, une branche de l’ICA.

La perforation provoque un saignement, ou une hémorragie, dans l’espace sous-arachnoïdien, une zone remplie de liquide entourant le cerveau. Confirmez l’hémorragie en observant les symptômes cliniques.

Fermez l’ACC pour arrêter la circulation sanguine, retirez le filament et ligaturez l’incision de l’ECA.

Rouvrir l’ACC pour continuer l’hémorragie sous-arachnoïdienne.

Suturez la peau et laissez la souris récupérer pour l’analyse.

Commencez par raser les poils du cou de la souris. Appliquez une pommade ophtalmique pendant la procédure. Assainissez la peau avec de l’éthanol à 70 %, suivi de la bétadine ou de la chlorhexidine, et appliquez 1 % de lidocaïne. Placez la souris en position couchée, la tête et le torse tournés vers le haut.

Stabilisez la souris dorsalement à l’aide de ruban adhésif sur les quatre extrémités. Étirez la peau du cou et élevez-la. Dépliez la peau du cou du menton jusqu’au bord supérieur du sternum et séparez les glandes salivaires du tissu conjonctif adjacent. Exposez la gaine de l’artère carotide commune en séparant les muscles le long d’un côté de la trachée.

Exposez le champ opératoire avec un écarteur ou un écouvillon de gaze stérile, et détachez l’artère carotide, et laissez un 8-0 libre Suture de soie sans la ligaturer, en veillant à ne pas endommager le nerf vagal. Disséquez l’extrémité distale de l’ECA et ligaturez les vaisseaux deux fois en position distale.

Au milieu du segment de filament deux fois ligaturé, disjoindre l’ECA et créer un moignon de vaisseau. Laissez une suture en soie autour de l’ICA sans la fermer. Une ligature prédisposée pour le filament autour de la souche ECA. Ne le fermez pas tant que l’insertion du filament n’a pas réussi.

Fermez temporairement l’ICA et le CCA à l’aide d’une suture ou d’un micro-clip. À l’aide de ciseaux microvasculaires, faites une incision dans l’ECA et insérez un filament prolène 5-0, ou 4-0, et faites-le avancer dans l’ACC. Fermez la ligature sur l’ECA tout en détachant le micro clip sur l’ICA et le CCA.

Tirez doucement le filament vers l’arrière et ajustez le moignon ECA dans la direction crânienne tout en invaginant le filament à travers la bifurcation dans l’ICA. Placez l’extrémité du filament médialement à un angle d’environ 30 degrés par rapport à la ligne médiane trachéale et au plan horizontal et poussez-la à l’intérieur de l’ICA.

Lors de la bifurcation ACA-MCA, une résistance est observée. Déplacez le filament vers l’avant jusqu’à 3 millimètres et perforez l’ACA droit. Retirez rapidement le filament vers le moignon ECA, permettant la circulation sanguine dans l’espace sous-arachnoïdien. Placez le filament dans cette position pendant 10 secondes. Retirez le filament. Le CCA peut être temporairement fermé au préalable pour éviter une perte de sang excessive. Et ensuite, retirez le filament.

Plaidez l’ECA à l’aide de sutures préétablies et rouvrez l’ECA si vous l’avez déjà fermée. La présence de tremblements musculaires, de myoses ipsilatérales, de respiration haletante, d’altération du rythme cardiaque et d’incontinence urinaire peut être une preuve de réussite de la chirurgie. Assurez-vous qu’il n’y a pas de fuite de saignement et désinfectez la peau. Suturez la plaie, placez la souris dans une boîte thermique et attendez que l’animal ait une conscience suffisante pour avoir une déposition sternale.