Développement d’un modèle expérimental d’anévrisme chez un lapin à l’aide d’une poche vasculaire traitée à l’élastase
JoVE Encyclopedia of Experiments
Neurosciences
0 vues • 3:47 min • April 28th, 2025
Commencez avec un lapin anesthésié avec des artères carotides exposées chirurgicalement ou des CCA soutenues par un tampon bleu pour une visualisation claire.
Attachez le CCA droit avec des sutures et fixez-le distalement pour restreindre le flux sanguin.
Coupez la section de l’ACC droite contenant le nœud serré pour créer une poche vasculaire et nettoyez-la dans une solution saline héparinée pour enlever les tissus mous.
Traitez le sachet avec un tampon contenant de l’élastase pour dégrader les fibres d’élastine, affaiblissant ainsi le vaisseau.
Soutenez le CCA gauche et coupez-le pour restreindre le flux sanguin.
Retirez les tissus mous attachés et percez le CCA gauche pour libérer le sang emprisonné.
Injectez une solution saline contenant de l’héparine pour empêcher la coagulation du sang.
Suture le CCA droit coupé au CCA gauche. Plus tard, ligaturez le sac traité à l’élastase.
Maintenant, retirez toutes les pinces pour rétablir le flux sanguin et suturer l’incision.
Le flux sanguin dans la bifurcation carotidienne artificielle induit un stress sur les parois affaiblies de la poche vasculaire, la faisant gonfler et former un anévrisme.
Après avoir serré la ligature 6-0, utilisez un clip temporaire pour serrer l’artère carotide commune droite aussi distalement que possible afin d’éviter les lésions endothéliales afin de créer un long segment de vaisseau pour l’irrigation afin d’éviter la thrombogenèse. Pour récolter le sac, coupez le vaisseau distal en ligature non résorbable 4-0.
Ensuite, coupez le vaisseau distal à la ligature non résorbable 6-0. Nettoyez méticuleusement la poche artérielle de tous les tissus mous et utilisez une pince pour récipient pour mesurer la longueur, la largeur et la profondeur de la poche. Si une dégradation de la poche est nécessaire, pré-incubez la poche nettoyée avec 100 unités d’élastase porcine dissoutes dans 5 millilitres de tampon Tris à température ambiante pendant 20 minutes.
Pour une préparation plus poussée de l’artère carotide commune, placez deux micro-écouvillons directement sous l’artère carotide commune gauche pour permettre au vaisseau d’être déplacé superficiellement. Et placez un micro-écouvillon supplémentaire avec un rembourrage bleu sous l’artère gauche au tiers distal pour une meilleure visualisation de l’artère. Changez de côté pour accéder au côté gauche de l’animal et utilisez des microciseaux et des pinces pour faire une incision de 2 millimètres en bouche de poisson sur le côté proximal de l’artère carotide commune droite.
Utilisez un deuxième clip vasculaire temporaire pour clamper l’artère carotide commune distale gauche, et clampez l’artère carotide commune gauche proximale avec deux clips vasculaires temporaires supplémentaires. Lorsque toutes les pinces ont été placées, libérez complètement le tiers distal de l’artère carotide commune gauche des tissus mous et effectuez une artériotomie.
Maintenant, rincez le récipient récepteur avec une solution saline héparinée et libérez le complexe de l’adventice. Suturez ensuite l’artère carotide commune droite à l’artère carotide commune gauche. Transférer le sac artériel de la solution saline héparinée dans le champ opératoire où la bifurcation est prévue.
Tout en gardant tous les aspects du complexe vasculaire hydratés avec une irrigation saline continue, suturez le sac au vaisseau, puis retirez toutes les pinces vasculaires temporaires de manière progressive. Lorsque toutes les pinces ont été retirées, fermez le situs opératoire conformément aux protocoles standard.
Aperçu
Cet article décrit une procédure chirurgicale permettant de créer une bifurcation carotidienne artificielle chez un modèle de lapin anesthésié. La méthode consiste à manipuler les artères carotides communes afin d'étudier la formation d'anévrismes dans des conditions contrôlées.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Biologie vasculaire
- Techniques chirurgicales
Contexte
- Comprendre la formation des anévrismes est essentiel pour développer des traitements.
- Les modèles animaux permettent d'obtenir des informations sur les réponses vasculaires.
- Les artères carotides sont importantes pour l'étude de la dynamique de l'écoulement sanguin.
- Le traitement à l'élastase est utilisé pour affaiblir les parois des vaisseaux dans le cadre d'expériences.
Objectif de l'étude
- Créer un modèle pour étudier le développement des anévrismes.
- Étudier les effets du flux sanguin sur les parois vasculaires affaiblies.
- Affiner les techniques chirurgicales destinées à la recherche vasculaire.
Méthodes utilisées
- Modèle de lapin anesthésié avec artères carotides exposées.
- Ligation chirurgicale et manipulation des artères carotides.
- Utilisation d'élastase pour dégrader les fibres d'élastine dans les poches vasculaires.
- Mesure des dimensions des poches après la chirurgie.
Résultats principaux
- La création d'une bifurcation carotidienne artificielle a induit avec succès la formation d'un anévrisme.
- Les dynamiques de l'écoulement sanguin ont été efficacement étudiées dans le modèle.
- Les caractéristiques de la poche vasculaire ont été documentées pour référence ultérieure.
- La méthodologie a démontré un potentiel pour des recherches vasculaires supplémentaires.
Conclusions
- Le modèle chirurgical est viable pour l'étude de la mécanique des anévrismes.
- De futures études pourront s'appuyer sur cette méthodologie pour obtenir des informations thérapeutiques.
- La compréhension des réponses vasculaires peut conduire à une amélioration des résultats cliniques.
Questions fréquemment posées
Pertinence professionnelle pour l'industrie
Ce modèle chirurgical d'anévrisme permet une réduction mécanistique des risques associés aux cibles vasculaires en reproduisant les contraintes hémodynamiques exercées sur des parois vasculaires affaiblies. Il facilite la validation des cibles en recherche préclinique sur les anévrismes en offrant un système reproductible pour étudier la formation d'anévrismes dans des conditions d'écoulement sanguin contrôlées. Ce modèle renforce la confiance prédictive dans l'identification de candidats thérapeutiques dans les programmes de pathologie vasculaire.
Applications stratégiques en recherche et développement biopharmaceutique
Début de la découverte et validation de la cible
- Valeur scientifique : Permet d'interroger des hypothèses thérapeutiques liées à l'intégrité de la paroi vasculaire et à la pathogenèse de l'anévrisme.
- Valeur opérationnelle : Fournit un système pertinent pour la maladie afin de valider fonctionnellement des cibles par un affaiblissement vasculaire induit à l'élastase.
- Valeur scientifique : Renforce la confiance prédictive en modélisant la formation d'anévrismes sous des dynamiques d'écoulement sanguin physiologiques.
Développement de tests et criblage
- Valeur scientifique : Prépare des systèmes biologiques validés pour l'évaluation en aval de composés ciblant les vaisseaux sanguins.
- Valeur opérationnelle : Assure la standardisation et la reproductibilité des tests grâce à des protocoles normalisés de préparation des poches et de traitement à l'élastase.
- Valeur scientifique : Permet des mesures quantitatives de variables dépendantes telles que les dimensions des poches et l'incidence des anévrismes lors du criblage de composés.
Recherche translationnelle et préclinique
- Valeur scientifique : Offre une pertinence clinique en imitant les conditions de stress hémodynamique observées lors du développement d'anévrismes humains.
- Valeur opérationnelle : Favorise l'alignement de biomarqueurs translationnels grâce à des modifications structurelles mesurables dans la poche vasculaire après la chirurgie.
- Valeur scientifique : Permet de prendre des décisions d'avancement ajustées au risque en modélisant les réponses vasculaires précliniques à une intervention.
Intégration des pipelines et des flux de travail
Le modèle s'inscrit dans le continuum de la découverte, allant de la validation de la cible à l'identification de composés candidats et à l'évaluation préclinique, en particulier pour les programmes portant sur les pathologies vasculaires.
- Biologie de la découverte : Soutient la vérification d'hypothèses et la clarification des voies impliquées dans les mécanismes de formation d'anévrisme.
- Évaluation : Fournit des tests prêts à l'emploi et des résultats quantitatifs pour évaluer les effets de composés sur l'intégrité vasculaire.
- Analytique : Offre des mesures telles que les dimensions des poches vasculaires et les taux de formation d'anévrismes afin de comparer différentes conditions expérimentales.
- Recherche translationnelle : Relie les découvertes fondamentales à la continuité préclinique par la modélisation des contraintes hémodynamiques.
- Réutilisation institutionnelle : Met en place une plateforme modélisant le système vasculaire, réutilisable pour plusieurs programmes ciblant des aspects liés à l'anévrisme.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Confiance prédictive dans la validation des cibles grâce à la réduction des risques mécanistiques des voies vasculaires.
- Valeur opérationnelle : Normalisation et reproductibilité par l'application de protocoles chirurgicaux et biochimiques définis.
- Valeur stratégique : Amélioration des décisions d'orientation (go/no-go) par la réduction des risques biologiques en phase avancée dans les programmes vasculaires.
- Impact sur le portefeuille : Priorisation ajustée au risque des thérapeutiques contre les anévrismes fondée sur la performance dans les modèles précliniques.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise microchirurgicale en anastomose vasculaire et en manipulation des vaisseaux sanguins.
- Dépend d'instruments spécialisés pour le clampage précis des vaisseaux, la suture et l'incubation à l'élastase.
- Exige une standardisation entre équipes pour des résultats cohérents entre les équipes chirurgicale, histologique et d'imagerie.
- Implique des adaptations à prendre en compte lors de la transposition du modèle à d'autres types de vaisseaux ou à d'autres espèces.
- Limité par la complexité technique de la préparation de la poche et du timing d'exposition à l'élastase, qui doivent être contrôlés afin d'assurer un affaiblissement uniforme du vaisseau.
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Dernière mise à jour : 29 août 2026