Développement de la myopie dans un modèle murin par défocalisation induite par l’objectif
JoVE Encyclopedia of Experiments
Neurosciences
0 vues • 2:48 min • April 28th, 2025
Commencez avec une souris anesthésiée avec un os du crâne exposé.
Appliquez un agent de gravure pour enlever le périoste et créer une surface plus propre.
Positionnez le porte-lunettes avec les montures de verres de manière à ce que les yeux soient centrés à l’intérieur des montures.
Appliquez de l’adhésif sur le support et laissez-le prendre, en le fixant au crâne.
Retirez les montures de verres pour minimiser l’inconfort pendant la récupération.
Injecte par voie intrapéritonéale un agent de récupération pour récupérer la souris.
Lorsque la souris est éveillée, rattachez la monture contenant des lentilles concaves couvrant les yeux.
Ces lentilles dispersent la lumière incidente, la faisant converger derrière la rétine et entraînant une vision floue.
Les neurones rétiniens détectent le flou et signalent au cerveau d’allonger le globe oculaire pour concentrer la lumière sur la rétine pour une vision claire.
Après le retrait des lentilles, le globe oculaire allongé fait converger la lumière devant la rétine, altérant la vision de près chez la souris et entraînant une myopie.
Pour fixer la monture de lunettes préalablement préparée sur la souris, appliquez d’abord une goutte de goutte de goutte d’hyaluronate de sodium purifié à 0,1 % sur chaque œil et placez le menton de la souris anesthésiée sur une surface inclinée, de sorte que le plan avant du crâne soit horizontal. Utilisez un coton-tige imbibé d’éthanol à 70 % pour stériliser les cheveux et le cuir chevelu entre les oreilles et les yeux, et faites une incision de 0,8 centimètre carré dans la peau entre les oreilles et les yeux pour exposer le crâne. Utilisez du liquide de gravure dentaire dans un coton-tige pour enlever le périoste, et utilisez une paire de montures sans lentilles pour aider à fixer le bâton dans la bonne position, en ajustant soigneusement la position des montures pour vous assurer que les deux yeux sont au milieu des montures vides.
Utilisez un système d’adhésif dentaire autopolymérisé pour fixer le bâton sur la tête de la souris et attendez environ cinq minutes avant de retirer soigneusement le cadre et l’écrou sans changer la position du bâton. Ensuite, injectez 0,75 milligramme par kilogramme de chlorhydrate d’atipamézole par voie intrapéritonéale pour aider la souris à se remettre plus rapidement de l’anesthésie, et placez la souris dans une cage individuelle jusqu’à ce qu’elle soit complètement rétablie. 24 heures après l’opération, saisissez le bâton et placez les montures avec les lentilles sur l’animal pour initier l’induction de la myopie.
Aperçu
Cette étude décrit une méthode pour induire la myopie chez la souris à l'aide de lentilles concaves. La procédure comprend une préparation chirurgicale et un suivi attentif de la récupération de l'animal.
Composantes clés de l'étude
Domaine scientifique
- Neurosciences
- Sciences de la vision
- Comportement animal
Contexte
- La myopie, ou vue rapprochée, est un trouble visuel courant.
- Comprendre les mécanismes à l'origine de la myopie peut aider au développement de traitements.
- Cette étude utilise un modèle murin pour explorer l'induction de la myopie.
- Le rôle des neurones rétiniens dans la transmission des changements de forme de l'œil est crucial.
Objectif de l'étude
- Étudier les effets des lentilles concaves sur l'allongement oculaire chez la souris.
- Comprendre la réponse physiologique des neurones rétiniens à une vision floue.
- Mettre en place une méthode fiable pour induire la myopie dans un environnement contrôlé.
Méthodes utilisées
- Anesthésie et exposition chirurgicale du crâne chez la souris.
- Application d'un adhésif pour fixer les montures de lentilles sur le crâne.
- Injection intrapéritonéale d'agents de récupération après la chirurgie.
- Surveillance des effets des lentilles concaves sur la vision et la forme de l'œil.
Résultats principaux
- Les lentilles concaves ont provoqué une elongation des yeux des souris, entraînant une myopie.
- Les neurones rétiniens ont réagi à une vision floue en émettant des signaux induisant une elongation de l'œil.
- Les protocoles de récupération se sont révélés efficaces pour minimiser l'inconfort.
- La méthode a permis d'établir un modèle reproductible pour l'étude de la myopie.
Conclusions
- L'étude a réussi à induire une myopie chez des souris à l'aide de lentilles concaves.
- Les résultats contribuent à la compréhension des mécanismes d'adaptation du système visuel.
- Ce modèle peut être utilisé pour des recherches futures sur la myopie et les stratégies de correction de la vision.
Questions fréquemment posées
Pertinence industrielle pour les cadres
Ce modèle fournit un système contrôlé pour l'étude des mécanismes d'erreur réfractive pertinents pour la découverte de médicaments ophtalmiques. Il permet une détection mécanistique des risques associés aux cibles de la voie visuelle en reliant la signalisation rétinienne aux modifications structurelles de l'œil. Cette approche soutient la validation des cibles en recherche sur la myopie grâce à une induction phénotypique reproductible.
Applications stratégiques en recherche et développement en biopharmacie
Début de la découverte et validation de la cible
- Valeur scientifique : Permet l'exploration des voies de signalisation entre la rétine et le cerveau impliquées dans la régulation de la croissance oculaire.
- Valeur opérationnelle : Fournit un phénotype murin reproductible pour tester des hypothèses thérapeutiques sur le remodelage de la sclérotique.
Développement de criblages et de tests
- Valeur scientifique : Génère des modifications quantifiables de la longueur axiale comme indicateur fonctionnel pour le criblage de composés.
- Valeur opérationnelle : Standardise la défocalisation induite par lentille afin d'assurer une induction cohérente de la myopie au sein des cohortes étudiées.
Recherche translationnelle et préclinique
- Valeur scientifique : Modélise la progression de la myopie humaine afin d'évaluer des interventions modifiant l'évolution de la maladie.
- Valeur opérationnelle : Permet le suivi longitudinal des modifications structurelles oculaires dans les études précliniques.
Intégration des pipelines et des flux de travail
La méthode s'inscrit dans la biologie de la découverte pour valider des cibles influençant l'allongement oculaire, précède l'identification de composés candidats en établissant la pertinence phénotypique, et oriente les travaux précliniques grâce à des critères d'évaluation structuraux mesurables.
- Biologie de la découverte : Étudie comment le défaut de mise au point rétinien active les voies moléculaires responsables du remodelage scléral et de l'allongement axial.
- Évaluation : Permet d'analyser les effets de composés sur la vitesse de croissance oculaire dans un modèle myope standardisé.
- Analytique : Fournit des mesures biométriques quantitatives (par exemple, la profondeur de la chambre vitréenne) pour comparer différentes conditions expérimentales.
- Recherche translationnelle : Corrèle les modifications phénotypiques induites à des stratégies potentielles de biomarqueurs pour évaluer la réponse thérapeutique.
- Réutilisation industrielle : Met en place une plateforme réutilisable pour évaluer plusieurs modalités thérapeutiques ciblant les voies de la myopie.
Impact opérationnel et organisationnel
- Valeur scientifique : Réduit l'ambiguïté mécanistique dans les voies de traitement visuel en isolant le flou induit par la lentille comme variable contrôlée.
- Valeur opérationnelle : Garantit la reproductibilité grâce à des protocoles chirurgicaux et d'application de lentilles standardisés.
- Valeur stratégique : Améliore les décisions d'aller/arrêt en prédisant la transposabilité clinique des candidats anti-myopie.
- Impact sur le portefeuille : Permet une priorisation ajustée au risque des cibles selon la récupération phénotypique dans un modèle validé.
Considérations relatives à la mise en œuvre
- Nécessite une expertise en chirurgie ophtalmique murine et en gestion de l'anesthésie.
- Dépend d'un instrument de précision pour la fabrication du cadre de lentille et l'adhésion au crâne.
- Exige une standardisation entre les équipes pour assurer une puissance et une position de lentille constantes.
- Implique des adaptations selon les souches et âges des souris.
- Est limité par la variabilité de la récupération postopératoire, qui affecte la reproductibilité de l'induction.
F.A.Q. sur la bio-industrie pharmaceutique
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Dernière mise à jour : 29 août 2026