Administration ciblée de siRNA aux neurones pour le silençage des protéines prions à l’aide de complexes liposomaux
Encyclopédie des expériences JoVE
Neurosciences
0 vues • 2:57 min • June 18th, 2025
Commencez avec un petit ARN interférent qui supprime l’expression de la protéine prion, une protéine liée aux maladies neurodégénératives à prions.
Ajouter une suspension de liposomes cationiques.
Le siRNA chargé négativement se lie à la surface des liposomes chargés positivement.
Introduisez le peptide RVG-9r, une glycoprotéine du virus de la rage attachée à une queue en polyarginine.
Les résidus d’arginine facilitent la liaison du RVG-9r-siRNA.
Injectez les complexes liposome-siRNA-peptide dans la veine de la queue d’une souris anesthésiée.
Les LSPC circulent dans la circulation sanguine et atteignent le cerveau.
Le peptide RVG-9r se lie aux récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine sur les cellules endothéliales, déclenchant une transcytose médiée par les récepteurs à travers la barrière hémato-encéphalique.
À l’intérieur du cerveau, RVG-9r se lie aux récepteurs neuronaux de l’acétylcholine, facilitant l’endocytose du LSPC et la libération de siRNA.
Le complexe de silençage induit par l’ARN se lie à l’ARNsi.
Le brin passager se dissocie, tandis que le brin guide se lie à l’ARNm de la PrP et le clive, empêchant la traduction et réduisant l’expression de la PrP.
Ajoutez 20 microlitres de s
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