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DOI: 10.3791/66528-v
Phillip Brennan1, Nyah Patel1, Tarek Aridi1, Michelle Zhan1, Cleide Angolano1, Christiane Ferran1,2
1Division of Vascular and Endovascular Surgery and the Center for Vascular Biology Research, Department of Surgery,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 2The Transplant Institute and the Division of Nephrology, Department of Medicine,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School
Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
This study investigates a mouse model of an extended 78% hepatectomy, which better mimics small-for-size syndrome after liver transplantation. The findings indicate a postoperative survival rate of approximately 50% in healthy mice, contrasting sharply with the near 100% survival associated with traditional two-thirds partial hepatectomy.
Le modèle murin d’hépatectomie partielle de 2/3 (66 %) est bien décrit dans la littérature, mais les hépatectomies plus étendues imitant le syndrome de petite taille après une transplantation hépatique ont rarement été utilisées. Nous décrivons une procédure d’hépatectomie prolongée à 78 % dans un modèle murin qui entraîne une létalité postopératoire d’environ 50 % chez des souris saines.
Le but de notre recherche est d’évaluer des stratégies thérapeutiques visant à améliorer la régénération et la réparation du foie qui pourraient aider à améliorer les résultats des patients dans le cadre d’une transplantation hépatique à l’aide d’une greffe hépatique marginale, ainsi que d’une résection hépatique prolongée pour le cancer qui présentent un risque plus élevé de non-fonction primaire et d’insuffisance hépatique aiguë. Notre équipe utilise des plateformes génomiques, protéomiques et métabolomiques pour étudier la régénération du foie et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’améliorer les résultats. L’objectif de nos laboratoires est de développer des plateformes de thérapie génique de pointe pour délivrer le gène hépatoprotecteur et régénérateur hépatique A20.
Nous avons découvert une puissante fonction hépatoprotectrice de l’A20, également appelée TNFAIP3, grâce à ses fonctions anti-inflammatoires, anti-apoptotiques et prolifératives combinées dans les hépatocytes. Les thérapies géniques A20 ciblées sur le foie ont protégé contre la létalité dans des modèles murins d’hépatite toxique, d’hépatectomie radicale prolongée de 78 % et d’hépatectomie radicale létale de 90 %, ainsi que d’une ischémie hépatique prolongée. De récentes études pré-translationnelles prometteuses chez les grands animaux prélude à l’application clinique de cette thérapie.
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