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Hpatectomie prolongée à 78 % dans un modèle chirurgical de souris
Hpatectomie prolongée à 78 % dans un modèle chirurgical de souris
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JoVE Journal Biology
Extended 78% Hepatectomy in a Mouse Surgical Model

Hpatectomie prolongée à 78 % dans un modèle chirurgical de souris

Full Text
3,627 Views
05:25 min
May 24, 2024

DOI: 10.3791/66528-v

Phillip Brennan1, Nyah Patel1, Tarek Aridi1, Michelle Zhan1, Cleide Angolano1, Christiane Ferran1,2

1Division of Vascular and Endovascular Surgery and the Center for Vascular Biology Research, Department of Surgery,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 2The Transplant Institute and the Division of Nephrology, Department of Medicine,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Overview

This study investigates a mouse model of an extended 78% hepatectomy, which better mimics small-for-size syndrome after liver transplantation. The findings indicate a postoperative survival rate of approximately 50% in healthy mice, contrasting sharply with the near 100% survival associated with traditional two-thirds partial hepatectomy.

Key Study Components

Research Area

  • Liver regeneration and repair
  • Liver transplantation
  • Therapeutic strategies for enhancing outcomes

Background

  • Extended hepatectomies have rarely been explored in literature.
  • Marginal liver grafts and their risks in transplantation settings are critical challenges.
  • A focus on gene therapy for hepatocyte protection and regeneration is at the forefront of this research.

Methods Used

  • Mouse model of extended hepatectomy
  • Liver-targeted gene therapy
  • Genomic and proteomic platforms for studying liver biology

Main Results

  • Successful implementation of a surgical procedure resulting in 50% postoperative survival.
  • A20 gene therapy demonstrated hepatoprotective functions, improving survival outcomes.
  • Model serves as a basis to study small-for-size syndrome and therapeutic interventions.

Conclusions

  • Investigating extended hepatectomies can lead to improved understanding and therapies for liver conditions.
  • This model can significantly contribute to optimizing liver transplantation strategies.

Frequently Asked Questions

What is the significance of the 78% hepatectomy model?
This model simulates small-for-size syndrome more accurately, allowing research into liver transplantation challenges.
How does the A20 gene therapy work?
A20 provides hepatoprotection through anti-inflammatory and anti-apoptotic mechanisms, enhancing liver regeneration.
What are the postoperative outcomes of the procedure?
The procedure results in approximately 50% postoperative survival compared to nearly 100% in traditional methods.
What are potential applications of this research?
This research could lead to improved therapeutic strategies for liver transplantation and cancer surgeries.
What technologies are utilized in this study?
The study employs genomic, proteomic, and metabolomic platforms to analyze liver regeneration.
Why is liver regeneration important?
Understanding liver regeneration is crucial for improving outcomes in liver diseases and surgeries.
What are the implications for clinical translation?
Pretranslational studies in large animals may pave the way for clinical trials of A20 gene therapies.

Le modèle murin d’hépatectomie partielle de 2/3 (66 %) est bien décrit dans la littérature, mais les hépatectomies plus étendues imitant le syndrome de petite taille après une transplantation hépatique ont rarement été utilisées. Nous décrivons une procédure d’hépatectomie prolongée à 78 % dans un modèle murin qui entraîne une létalité postopératoire d’environ 50 % chez des souris saines.

Le but de notre recherche est d’évaluer des stratégies thérapeutiques visant à améliorer la régénération et la réparation du foie qui pourraient aider à améliorer les résultats des patients dans le cadre d’une transplantation hépatique à l’aide d’une greffe hépatique marginale, ainsi que d’une résection hépatique prolongée pour le cancer qui présentent un risque plus élevé de non-fonction primaire et d’insuffisance hépatique aiguë. Notre équipe utilise des plateformes génomiques, protéomiques et métabolomiques pour étudier la régénération du foie et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’améliorer les résultats. L’objectif de nos laboratoires est de développer des plateformes de thérapie génique de pointe pour délivrer le gène hépatoprotecteur et régénérateur hépatique A20.

Nous avons découvert une puissante fonction hépatoprotectrice de l’A20, également appelée TNFAIP3, grâce à ses fonctions anti-inflammatoires, anti-apoptotiques et prolifératives combinées dans les hépatocytes. Les thérapies géniques A20 ciblées sur le foie ont protégé contre la létalité dans des modèles murins d’hépatite toxique, d’hépatectomie radicale prolongée de 78 % et d’hépatectomie radicale létale de 90 %, ainsi que d’une ischémie hépatique prolongée. De récentes études pré-translationnelles prometteuses chez les grands animaux prélude à l’application clinique de cette thérapie.

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Mots-clés : Hépatectomie étendue Hpatectomie partielle Régénération hépatique Résection hépatique Modèle chirurgical de souris Syndrome de petite taille Transplantation hépatique Cancer

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