24.3: חסינות הומורלית

סקירה כללית

חסינות הומורלית, הידועה גם בתור המערכת החיסונית המתווכת נוגדנים, מכוונת לפתוגנים המסתובבים בנוזלי הגוף (humors), כגון דם ולימפה. נוגדנים המכוונים לפתוגנים פולשים כדי להרוס באמצעות מנגנוני הגנה מרובים, כולל נטרול, אופסוניזציה והפעלה של מערכת המשלים. חולים הפגועים בייצור נוגדנים סובלים מזיהומים קשים ותכופים על ידי פתוגנים נפוצים ומחוללי מחלה חריגים.

תאי B מיוצרים על ידי מח העצם ומסתובבים דרך נוזלי הגוף

לימפוציטים מסוג B, הנקראים גם תאי B, מזהים פתוגנים בדם או במערכת הלימפה. למרות שתאי B מקורם במח העצם, שמם נגזר מאיבר מיוחד בציפורים שבו התגלו לראשונה תאי B, 'הבורסה של פבריציו'. לאחר שחרור ממח העצם, תאי B מבשילים ברקמות לימפואידיות משניות, כגון הטחול, בלוטות הלימפה, השקדים ורקמות הלימפה הקשורות ברירית בכל הגוף.

תאי B מתמיינים לתאי פלזמה משחררי נוגדנים ותאי זיכרון B

תאי B נקשרים לחלקים ספציפיים של פתוגן, הנקראים אנטיגנים, באמצעות קולטני תאי B שלהם. בנוסף לקשירת אנטיגן, תאי B דורשים אות שני להפעלה. אות זה יכול להינתן על ידי תאי T עוזרים או, במקרים מסוימים, על ידי האנטיגן עצמו. כאשר שני הגירויים קיימים, תאי B יוצרים מרכזי נבט, שם הם מתרבים לתאי פלזמה ותאי B זיכרון. כל התאים שמקורם מתא B קדמון משותף (חד-שבטי) מגיבים לאותו אנטיגן. כל תא פלזמה מפריש נוגדנים זהים מבחינה גנטית שמסתובבים בזרם הדם. תאי זיכרון B מייצרים נוגדנים הקשורים לפני השטח של התא והם ספציפיים מאוד כנגד האנטיגן שהוביל בתחילה לייצור תא הזיכרון B. תאי זיכרון B הם ארוכים ומאפשרים לאורגניזם להגיב הרבה יותר מהר וחזק בחשיפה משנית לאותו פתוגן.

נוגדנים הורגים פתוגנים בדרכים מגוונות

נוגדנים נקשרים לאנטיגנים שהם פוגשים בנוזלי הגוף. קומפלקס הנוגדנים-אנטיגן שנוצר מפעיל שלושה מנגנוני הגנה עיקריים: נטרול, אופסוניזציה ומערכת המשלים.

ניטרול: נוגדנים מנטרלים פתוגן על ידי הפרעה ליכולתו להדביק תאי מארח. לדוגמה, כאשר נוגדן נקשר לפני השטח של נגיף, זה עלול לפגוע ביכולתו של הנגיף להיצמד לתאי מטרה או להיכנס לתאי מטרה, ולמעשה לעכב את הזיהום.

אופסוניזציה: נוגדנים מתפקדים כאופסונינים, שמתייגים פתוגנים להרס. באופן ספציפי, היווצרות קומפלקס אנטיגן-נוגדנים מושכת ומעוררת תאים פגוציטים הבולעים והורסים את הפתוגן.

משלים: נוגדנים יכולים להפעיל את מערכת המשלים, אשר ממלאת תפקיד הן בחסינות מולדת והן בחסינות הסתגלותית. מערכת המשלים היא מפל רציף של יותר מ-30 חלבונים. בעזרת נוגדנים, חלבונים אלו מייצרים אופסוניזציה של פתוגנים להרס על ידי מקרופאגים ונויטרופילים, מעוררים תגובה דלקתית עם גיוס תאי חיסון נוספים ומעודדים ליזיס (הרס) של הפתוגן.

שיבוש של מערכת החיסון ההומורלית מהווה סכנת חיים

בני אדם הסובלים מהפרעות במערכת החיסון ההומורלית מזוהים לעתים קרובות בשלב מוקדם בחיים, כאשר מספר הנוגדנים שהתינוק קיבל מאמו (כלומר, חסינות פסיבית) יורד. בהתחשב במורכבות של מערכת החיסון ההומורלית, הסיבות לתקלה שלה הן מגוונות. עם זאת, כמעט 80% מהחולים עם מחלת כשל חיסוני ראשוני כרוכים בהפרעת נוגדנים. לדוגמה, היפוגמגלבולינמיה היא המחסור, או המספר הנמוך, של כל מחלקות הנוגדנים. לחולים יש דלקות אוזניים, סינוסים וריאות תכופות יותר וסובלים מבעיות במערכת העיכול, כגון שלשולים, חוסר ספיגה ותסמינים של תסמונת המעי הרגיז. באופן כללי, התדירות והחומרה של זיהומים בחולים עולים עם הגיל. זיהומים על ידי פתוגנים חריגים נוטים להיות חמורים, וזיהומים על ידי פתוגנים נפוצים הם לרוב חמורים וחוזרים.