7.9: הפעלה מחדש של מזלג השכפול מעוכב

בזמן עצירת מזלג השכפול, הדנ"א פולימראז מפסיק לסנתז דנ"א מתהווה, אך הליקייס ממשיך לשחרר את הדנ"א הדו-גדילי לזמן קצר לפני שהוא מתנתק. לאחר מכן, חלבון השכפול A, או RPA, קושר ומגן על הדנ"א החד-גדילי העודף הזה במזלג התקוע.

הדנ"א החד-גדילי המצופה RPA מגייס את קומפלקס Rad9-Rad1-Hus1, או קומפלקס "9-1-1", שבתורו מאפשר את קשירת ATR. קשירת ATR מפעילה את הזרחן של Chk1 ו- Chk1 בתורו פוספורילטים את phosphatase Cdc25. משמעות הזרחן היא ש- Cdc25 אינו יכול לקבל פוספטים נוספים מהחלבון המווסת של מחזור התא Cdk1 - כך ש- Cdk1 נשאר לא פעיל, ומחזור התא מושהה.

לאחר מכן, לפני תחילת התיקון, חלבון רקומבינציה בשם Rad51 מחליף את RPA בדנ"א החד-גדילי. לאחר מכן, כדי להתחיל היפוך מזלג, Rad51 טוען אנזים שנקרא SMARCAL1 על הדנ"א, שמתנהג כמו מנחת מסוקים כדי להזיז ולהדביק את שני הגדילים המסונתזים זה לזה וליצור צומת ארבע-כיווני הדומה לרגל תרנגולת. תהליך זה נקרא רגרסיה מזלג.

ישנן שתי דרכים לפתור רגרסיה מזלג. בראשון, BRCA2 מייצב את נוקלאופילמנט Rad51 בין אצבעות רגלי התרנגולת ומגן על המזלג המשופץ מפני התפרקות על ידי נוקלאזות. כעת הגדיל המפגר המתהווה יכול לשמש כתבנית להארכת הגדיל המוביל, ובכך לעקוף את הנגעים על גדיל ההורים.

לבסוף, SMARCAL1 הופך את מזלג הרגרסיה על ידי חידוש גדילי ההורים. כאן הנגע נשאר בגדיל האב, אך מתג התבנית מאפשר לדנ"א המשוכפל להיות שלם.

הדרך השנייה לפתרון רגרסיה של המזלג מתרחשת בהיעדר BRCA2, וכאן צומת 'רגל העוף' הארבע-כיווני נבקע על ידי האנדונוקלאז Mus81 הספציפי למבנה, מורכב עם אנדונוקלאז צומת, Mms4. המחשוף יוצר שברים דו-גדיליים, הניתנים לתיקון על ידי רקומבינציה הומולוגית.