Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
RNA התערבות קטנה, או siRNAs, הם מולקולות RNA רגולטוריות קצרות שיכולות להשתיק גנים לאחר שעתוק, כמו גם את רמת התעתיק במקרים מסוימים. siRNAs חשובים להגנה על תאים מפני זיהומים ויראליים והשתקת אלמנטים גנטיים הניתנים להעברה.
בציטופלזמה, siRNA מעובד מ-RNA דו-גדילי, שמגיע מתעתוק DNA אנדוגני או ממקורות אקסוגניים כמו וירוס. RNA דו-גדילי זה מבוקע לאחר מכן על ידי הריבואנדונוקלאז התלוי ב-ATP, Dicer, לשברים ארוכים של 21-23 נוקלאוטידים עם שני צלעות נוקלאוטידים בשני הקצוות. siRNA זה מוטען לאחר מכן על חלבון אחר, ארגונאוט. לארגונאוט ארבעה תחומים שונים - N-terminal, PAZ, Mid ו-PIWI. לתחום ה-PIWI שלו יש פעילות RNase המאפשרת לארגונאוט לפצח mRNA מטרה. קומפלקס Argonaute-siRNA נקשר לאחר מכן עם הליקאז וחלבונים אחרים ליצירת קומפלקס ההשתקה המושרה על ידי RNA (RISC). ב-RISC, גדיל החושים מופרד מהאנטיסנס, או גדיל המדריך, אשר נחשב לזרז על ידי ההליקאז. גדיל החושים מתכלה בציטופלזמה, וגדיל המדריך מכוון את RISC לעבר mRNA מטרה משלים.
גורלו של ה-mRNA היעד נקבע על ידי האם ה-mRNA המדריך מציג זיווג בסיסים אופטימלי או לא אופטימלי עם ה-mRNA היעד. אם גדיל המדריך מראה זיווג בסיסי אופטימלי עם mRNA היעד, אזי ה-mRNA היעד מבוקע על ידי ארגונאט. לאחר מכן נעשה שימוש חוזר בקומפלקס RISC כדי למקד ל-mRNA אחר. לעומת זאת, אם גדיל המדריך מראה זיווג בסיסי לא אופטימלי עם גדיל ה-mRNA היעד, ארגונאוט לא יבקע את ה-mRNA. במקום זאת, זה יוביל למעצר טרנסלציוני מכיוון שקומפלקס RISC יחסום את הקישור והטרנסלוקציה של הריבוזום. mRNA אלה מופנים לאחר מכן לגופי העיבוד (P-bodies) שם הם מתכלים בהדרגה. בגרעין, siRNA יכולה להשתיק אלמנטים של DNA הניתנים להעברה ובכך למנוע את ההחדרות האקראיות הלא רצויות והמסוכנות שלהם לגנום.
יישומי siRNA
מכיוון ש-siRNA משתיק גנים ספציפיים, יש לו יישומים חשובים - במחקר ביולוגיה מולקולרית וביישומים טיפוליים. במחקר, ניתן להשתמש בהם כדי לחקור תפקודי גנים ספציפיים אין ויוו ומבחנה על ידי השתקת הגן הזה. הם יכולים לשמש גם כדי להשתיק גנים מוירוסים קטלניים וניתן להשתמש בהם כחומר אנטי ויראלי יעיל. siRNAs נחקרים כטיפול פוטנציאלי למספר מחלות כולל הפרעה נוירולוגיות כמו אלצהיימר וסרטן על ידי מיקוד לגנים גורמי מחלה בהתאמה. ניתן להשתמש ב- siRNAs בטיפול גנטי מותאם אישית מכיוון שהם ספציפיים ביותר וניתן לעצב אותם בקלות עבור גני מטרה שונים. כמו כן, siRNAs טיפוליים מתוכנתים לכוון mRNA ולא ל-DNA ולכן קיים סיכון מופחת משמעותית לשינוי DNA קבוע.
רנ"א מפריע קטן, או siRNAs, הם רנ"א לא מקודד, באורך של כ-22 נוקלאוטידים, המווסתים את סינתזת ה-mRNA ואת יציבותו.
siRNA יכול להיווצר מתוך התא על ידי שעתוק DNA, יכול להיות מעובד מרנ"א נגיפי, או יכול להיות מוסף על ידי מדענים למטרות ניסוי.
siRNAs מעובדים מ-RNA דו-גדילי ארוך. RNA זה נבקע למספר siRNA קצר בעזרת אנדונוקלאז, Dicer.
לאחר מכן כל siRNA נקשר לארגונאוט, יחד עם חלבונים אחרים, מה שמוביל להיווצרות קומפלקס השתקה המושרה על ידי RNA, או RISC.
ב-RISC, גדיל מנחה הרנ"א מופרד מהגדיל המשלים שלו ונשאר בקומפלקס, כך שהוא יכול להתאים את עצמו ל-mRNA המטרה. לאחר מכן, mRNA המטרה נבקע בעזרת ארגונאוט ולאחר מכן מתפרק בציטופלסמה.
במהלך מחזור החיים שלהם, וירוסים מבוססי RNA נכנסים לתא מארח ומייצרים RNA דו-גדילי. RNA זה מזוהה על ידי Dicer ומעובד לתוך siRNA. siRNA אלה מסייעים להילחם בזיהומים נגיפיים על ידי קידום פירוק של mRNA נגיפי.
בגרעין, DNA הקשור לצנטרומר חוזר ומקודד תעתיקים המעובדים על ידי Dicer כדי לייצר סוגים ספציפיים של siRNA. שלא כמו siRNA ציטופלזמי, הם מעכבים סינתזת mRNA ומקדמים היווצרות הטרוכרומטין, אשר יכול לווסת שעתוק.
siRNA אלה נקשרים למספר חלבונים, כולל ארגונאוט, כדי ליצור את השתקת השעתוק המושרה על ידי RNA, או RITS, מורכב.
ה-siRNA מפנה את ה-RITS לאתר שעתוק פעיל, שם הוא נקשר ל-mRNA מתהווה. קשירה זו מובילה לגיוס חלבונים נוספים המשנים חלבוני היסטון סמוכים ומקדמים היווצרות הטרוכרומטין.
זה הופך גנים ספציפיים לבלתי נגישים, מעכב התחלת שעתוק באזור היעד ומשתיק טרנספוזונים.
Additional Roles of RNA
18.8K צפיות
Additional Roles of RNA
9.9K צפיות
Additional Roles of RNA
10.0K צפיות
Additional Roles of RNA
7.1K צפיות
Additional Roles of RNA
5.8K צפיות
Additional Roles of RNA
6.8K צפיות
Additional Roles of RNA
7.8K צפיות
Additional Roles of RNA
11.9K צפיות
Additional Roles of RNA
7.8K צפיות
Additional Roles of RNA
19.4K צפיות
Additional Roles of RNA
10.0K צפיות
Additional Roles of RNA
13.6K צפיות
Additional Roles of RNA
2.8K צפיות
