Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
רצפטורים טירוזין קינאזות או RTKs הם קולטנים הקשורים לממברנה המזרחנים טירוזין ספציפי על מצעי חלבון. RTKs מווסתים צמיחה תאית, התמיינות, הישרדות והגירה. הם מכילים מתחם קושר ליגנד חוץ-תאי, מתחם טרנסממברנלי וזנב ציטוזולי עם פעילות קינאז פנימית. מספר מולקולות איתות תאיות מפעילות RTKs בצורה אחת או יותר ומעבירות את האות במורד הזרם. ליגנדים כגון גורם גדילה שמקורו בטסיות (PDGF) או גורם מגרה מושבות-1 (CSF-1) עם שני אתרי קשירה לקולטן קושרים RTKs בו זמנית ומעוררים דימריזציה מתווכת ליגנד.
לעומת זאת, גורם גדילה אפידרמלי (EGF) וכמה ליגנדים אחרים מפעילים את ה-RTKs על ידי דימריזציה בתיווך קולטן. ליגנדים מונומריים עם אתר קישור לקולטן בודד קושרים RTKs וגורמים לשינויים קונפורמטיביים במתחם החוץ-תאי של RTK. זה חושף את ממשק הדימריזציה של הקולטן ומאיץ דימריזציה בתיווך קולטן.
דימריזציה של הרצפטורים מציבה את מתחם הקינאז הציטופלזמי ביחד. זה משרה טרנס-אוטופוספורילציה, כאשר מתחם הקינאז של מונומר אחד מזרחן את הטירוזין על לולאת ההפעלה של הזנב הציטופלזמי של ה-RTK השני ולהיפך. לאחר הפוספורילציה, לולאת ההפעלה נמשכת ומתייצבת במיקום שחושף את אזור קושר חלבון המצע וכניסת ATP. זה מפעיל את מתחם הקינאז, ומאפשר ל-RTKs לזרחן חלבוני איתות תוך תאיים. לדוגמה, חלבונים עם Src homology 2 (SH2) או דומיינים של פוספו-טירוזין (PTB) קושרים שאריות פוספוטירוזין ספציפיות על RTKs כדי לקבל זרחון ומופעל על ידי RTKs.
הפוספוטירוזינים על RTKs גם מעוררים עיכוב RTK. הם מהווים אתר קישור ל-Cbl, חלבון המכיל מתחם SH2 הגורם לפירוק קולטן בתיווך יוביקוויטין, אשר מכבה את איתות RTK.
קולטן טירוזין קינאזות או RTK הם קולטנים לפני השטח של התא הקושרים ליגנדות, בדרך כלל גורמי גדילה, ומזרזים מעבר פוספט מ- ATP לשאריות טירוזין במצעי חלבון. בדרך זו, RTKs משדרים אותות מולקולריים דרך התא כדי לווסת צמיחה, התמיינות והגירה.
עד שהם קשורים על ידי ליגנד, RTK נשארים מונומריים ולא פעילים. קשירת ליגנד מפעילה RTK על ידי מנגנונים שונים.
בדימריזציה הנגרמת על ידי ליגנד, ליגנד דימרי נקשר לשני RTK בו זמנית כדי לקרב אותם.
בדימריזציה בתיווך קולטן, ליגנד מונומרי קושר כל RTK וגורם לשינויים קונפורמטיביים כדי לקשר בין שני הקולטנים.
לאחר דימריזציה, RTK פוספורילטים אחד שאריות טירוזין על השני בתהליך שנקרא trans-autophosphorylation.
שאריות הטירוזין הזרחניות יכולות כעת לקשור חלבוני מטרה המכילים את תחום ההומולוגיה Src 2 או SH2, או את תחום הקישור פוספו-טירוזין או תחום PTB.
RTKs פוספוריזציה תחומים אלה כדי להעביר את האות במורד הזרם.
Signaling Networks of Kinase Receptors
5.5K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
8.6K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
12.7K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
5.7K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
10.6K צפיות
