Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
מסלול האיתות TGF-β מווסת את צמיחת התאים, התמיינות, הידבקות, תנועתיות והתפתחות. ליגנד TGF-β המעוררים איתות TGF-β מסונתזים בצורתם הסמויה. מספר פרוטאזות או קולטנים משטח התא כגון אינטגרינים פועלים על הצורה הסמויה, ומשחררים את הליגנד הפעיל. ישנם שלושה סוגים של TGF-β של יונקים: (TGF-β1, TGF-β2 ו-TGF-β3) הנקשרים כהומודימרים או הטרודמרים לקולטני TGF-β. קולטני TGF-β הם משלושה סוגים RI, RII ו-RIII. סוגי RI ו-RII הם דימריים ויש להם מתחם סרין/תראונין קינאז בזנבות הציטוסוליים שלהם. הקולטן RIII הוא פרוטאוגליקן הקשור למשטח התא עם שרשראות של גליקוזאמינוגליקן (GAG). ה-RIII, קולטן טרנסממברנלי, קושר את הליגנד ראשון ומציג אותו לקולטן RII. לחלופין, הליגנד TGF-β עשוי לקשור ישירות את ה-RII הפעיל המהותי. RII מגייס RI קרוב וזרחן אותו, מעורר את פעילות הקינאז שלו. אוליגומריזציה בתיווך ליגנד של קולטני הסרין/תראונין מובילה ליצירת קומפלקס טטרמרי. ה-RI המופעל מזרחן כעת את Smad המופעל על ידי מתמר האותות או R-Smads כגון Smad2 או Smad3. זה גורם לשינויים קונפורמציוניים ב-R-Smads אשר חושפים את אות הלוקליזציה הגרעינית שלהם (NLS). שני R-Smads מזורחנים יוצרים קומפלקס עם Co-Smad לא מזורחן כמו Smad4 ומועברים לגרעין בעזרת אימפורינים. בתוך הגרעין, הקומפלקס הטרימרי של Smad מתחבר לגורמי תעתוק כמו TFE3. הם קושרים רצפים מווסתים של גנים ומעוררים ביטוי גנים, ומעוררים תגובה תאית מתאימה.
ברגע שנוצרת תגובה ספציפית, מסלול האיתות TGF-β כבוי. ה-Smads המעכבים או ה-I-Smads, כגון Smad6 ו-Smad7, ממלאים תפקיד חשוב בהורדת אותות TGF-β. I-Smads נקשרים לזנב הציטוזולי של הקולטן המופעל וסוגרים את המסלול באמצעות שלושה מנגנונים:
Smads מעכבים אלה קושרים גם את ה-Co-Smad, ובכך מונעים את התקשרותו עם R-Smads. הוא מכוון את Smad4 ל-ubiquitylation ועיכול פרוטאזומלי, ובכך מעכב איתות TGF-β.
גורם הגדילה המשתנה β או מסלול איתות TGF-β מווסת את התרבות התאים והתמיינותם.
זה מתחיל עם קולטני סרין/תראונין קינאז הומודימריים – קולטני TGF-β מסוג אחד ושניים.
החלבון הדימרי, TGF-β, קושר את קולטני TGF-β מסוג II, המגייסים קולטנים סמוכים מסוג I ופוספורילטים אותם, ויוצרים קומפלקס טטרמרי פעיל.
קולטני TGF-β מסוג I המופעלים מגייסים וסת שעתוק הנקרא Smad המופעל על ידי קולטן או R-Smad ופוספורילט אותו.
R-Smad זרחן עובר שינוי קונפורמציה ומתנתק מן הקולטן.
שני R-Smads מתערבלים וקושרים קו-סמאד לא זרחני ויוצרים קומפלקס Smad טרימרי.
קומפלקס Smad מועבר לגרעין, שם הוא קושר גורם שעתוק גרעיני ומווסת את השעתוק של גן המטרה.
ברגע שפוספטאז גרעיני מפרק את ה-R-Smads, הקומפלקס מתפרק, וה-Smads מועברים חזרה לציטוסול.
Signaling Networks of Kinase Receptors
20.3K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
5.6K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
9.0K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
13.6K צפיות
Signaling Networks of Kinase Receptors
6.1K צפיות
