27.11: קולגן מסוג IV של Basal Lamina

קולגן מסוג IV הוא קולגן יוצר רשת באורך 400 ננומטר הפועל כמחסום בין תאי האפיתל והאנדותל. קולגן מסוג IV יוצר את עמוד השדרה של קרום הבסיס על ידי פיגום עם למינין, אנטקטין, פרוטאוגליקנים ופיברונקטין. מלבד מתן תמיכה מבנית לקרום הבסיס, זה גם עוזר לכרוך בפוטנציאל איתות הנחוץ לתפקודים פתולוגיים ופיזיולוגיים כאחד.

למולקולת קולגן מסוג IV יש שש שרשראות אלפא שיכולות להתקיים לפחות בשלוש קונפיגורציות סליליות משולשות הטרו-טרימריות, כלומר. [α1(IV)]2α2(IV), [α3(IV)]2α4(IV), ו-[α5(IV)]2α6(IV). שרשרת האלפא מורכבת ממתחם S-טרמינלי עשיר בציסטאין, תחום סליל משולש ארוך עם חזרות Gly-X-Y, ומתחם C-טרמינלי כדורי המכיל כ-230 חומצות אמינו. סיבי קולגן אלו יכולים ליצור דימר באמצעות אינטראקציות ראש בראש או טטרמר באמצעות אינטראקציות זנב אל זנב.

מוטציה של הגנים האחראים לקידוד קולגן מסוג IV, כגון COL4A5, יכולה להוביל לתסמונת אלפורט. בתסמונת זו, קרום הבסיס הגלומרולרי מתדלדל ובסופו של דבר יוצר סדקים. מחלה זו מאופיינת בבעיות בכליות, אובדן שמיעה והפרעות בעיניים. שקיעה מוגזמת של קולגן IV בכבד עלולה להוביל לפיברוזיס בכבד ושחמת הכבד. הדלקת של תאי הכבד מפעילה את תאי קופפר לשחרור מתווכים פיברוגניים, מה שבסופו של דבר מביא להפרשה מוגברת של חלבוני מטריקס חוץ-תאי.