34.8
אורגניזמים חד-תאיים, כגון חיידקים, מתחלקים כאשר יש מספיק חומרי מזון בסביבה.
עם זאת, באורגניזמים רב-תאיים, רוב התאים נשארים ב-G0, או בשלב הלא-מתחלק, עד שחלוקת התא מופעלת על ידי מולקולות אות חוץ-תאיות, הנקראות "מיטוגנים".
מיטוגנים הם בדרך כלל חלבונים קטנים או פפטידים המופרשים בתגובה לגירויים שונים, כגון פגיעה ברקמות, זיהום או התחדשות שגרתית.
לדוגמה, במקרה של פגיעה ברקמות, תאים מתמחים מפרישים מיטוגן שנקרא גורם גדילה הנגזר מטסיות דם או PDGF.
מיטוגנים כאלה יכולים להיקשר לתחום החוץ תאי של קולטני טירוזין קינאז כגון קולטן PDGF, ולגרום לדימריזציה של קולטן ואוטופוספורילציה של התחומים התוך-תאיים שלו. זה מאפשר זרחן והפעלה של מולקולות תוך-תאיות במורד הזרם המעורבות במסלולי איתות מרובים.
מפל החלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן או מפל קינאז MAP הוא סוג של מסלול איתות המושרה על ידי קשירת קולטן מיטוגן. מסלול זה מתחיל עם ההפעלה של הממברנה הקטנה קשורה GTPase בשם Ras על ידי הקולטן.
לאחר מכן, Ras פעיל מפעיל את מפל קינאז MAP הכולל סדרה של חלבוני קינאז. בשרשרת של תגובות זרחון, תחילה MAP3 קינאז מפעיל את MAP2 קינאז, ולבסוף MAP קינאז.
לאחר מכן MAPK פעיל עובר טרנסלוקציה לגרעין, שם הוא מפעיל גורמי שעתוק רגולטוריים, כולל Myc.
Myc מגביר את הביטוי של ציקלינים G1 שמשתפים פעולה עם קינאזות תלויות ציקלין או Cdks.
קומפלקס ציקלין-Cdk G1 פוספורילט Rb - חלבון מדכא גידולים - המשחרר את גורם בקרת הגן הכבול - E2F. E2F פעיל נקשר לרצף דנ"א ספציפי ומפעיל שעתוק של גנים במחזור התא המקודדים מספר חלבונים הדרושים לחלוקת התא.
כאשר הגירויים המיטוגניים נסוגים, כגון במהלך ריפוי רקמות פגועות, חלבון Rb מקיים אינטראקציה עם E2F המעכב את פעילותו, ובכך מונע צמיחת תאים מוגזמת.
המיטוגנים והקולטנים שלהם ממלאים תפקיד מכריע בשליטה על התקדמות מחזור התא. עם זאת, אובדן שליטה מיטוגנית על חלוקת תאים מוביל להיווצרות גידול. לכן, מיטוגנ…
2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.