פגיעה ברקמות: דלקת ותיקון

לאחר פציעה, יש לשקם את שלמות הרקמות הפגועות. לדוגמה, ברקמת העור, תיקון פצעים כרוך בתיאום בין תאי עור קבועים, תאים חד-גרעיניים בדם, מטריקס חוץ-תאי, גורמי גדילה וציטוקינים להשלמת קסקדת הריפוי.

היווצרות קריש דם

במקרה של פציעות עמוקות, טראומה לכלי דם גורמת לאובדן דם. בינתיים, פוספוליפידים המשתחררים מממברנת תאי האנדותל הנקרעת הופכים לחומצה ארכידונית ולמטבוליטים כמו תרומבוקסן A2 ופרוסטגלנדין 2α. גורמים אלה מקדמים כיווץ כלי דם במקום הפציעה, בדרך כלל נמשכים עד 5-10 דקות וכתוצאה מכך יש היפוקסיה קצרה. עקב מחסור בחמצן, תאים ורקמות המקיפות את מקום הפציעה מעבירים את ייצור ATP דרך מסלול הגליקוליזה האנאירובי. חומצת החלב המיוצרת בתום הגליקוליזה האנאירובית מפחיתה את ה-pH ברקמות ובתאים הסמוכים. טראומה של כלי דם והפחתת ה-pH מעוררים באופן משמעותי שפעול, הידבקות והצטברות של טסיות דם. לאחר מכן, נוצר קריש הדם, אוטם את מקום הפציעה מזיהום חיצוני ומקים את המטריקס הזמני המורכבת מטרומבין, קולגן, פיברונקטין וטסיות דם. מטריקס זה משרה מספר ציטוקינים וגורמי גדילה הדרושים במהלך תהליך התיקון.

כימוטקסיס ושפעול

לאחר היווצרות הקריש, תאים פגומים במקום הפציעה שולחים אות מצוקה לתאי החיסון בגוף. לאחר מכן, גיוס הנויטרופילים באתר הפציעה. לפרוסטגלנדינים E2 תפקיד מרכזי בתגובה הדלקתית. הם מקדמים הרחבת כלי דם ומגבירים את זרימת הדם כדי לאפשר את תנועת נויטרופילים. הנויטרופילים מעכבים את צמיחת החיידקים על ידי שחרור אנזימים פרוטאוליטיים. אפילו מקרופאגים ממלאים תפקיד קריטי בכל שלבי תיקון הפצעים, כגון הפרשת ציטוקינים וגורמי גדילה כמו אינטרלוקין וגורם גדילה של נמק הגידול. הם גם מקדמים שגשוג פיברובלסטים ואנגיוגנזה באתר הפצע.

ארגון מחדש של מטריקס חוץ-תאי

קולגן הוא החלבון הסיבי העיקרי במטריקס החוץ-תאי (ECM) המעניק חוזק מתיחה ומווסת את היצמדות התאים לרקמות. הנזק שנגרם ל-ECM משוחזר בשלב העיצוב מחדש של תיקון הפצע. ברקמת הגרנולציה, ECM המיוצר על ידי פיברובלסטים מורכב מקולגן מסוג III - חלבון מבני חלש יותר. כדי להתמודד עם ביקוש גבוה יותר לקולגן, פיברובלסטים מעדיפים להפריש קולגן מסוג III, וקצב ייצור הקולגן הוא הגבוה ביותר. בשלב העיצוב מחדש של קסקדת הריפוי, המטריקס מטלופרוטאינזים (משוחררים על ידי פיברובלסטים) מעצבים מחדש קולגן מסוג III לקולגן מסוג I שהוא חזק יותר ובעל חוזק מתיחה גבוה יותר. הסידור של קולגן מסוג I בצרורות מקבילות מסייע להתכווצות הפצעים ומספק קשיחות לרקמות החדשות שנוצרו.