5.5
קולטנים כולינרגיים או קולטני כולינוצפטורים מסווגים לקולטנים מוסקריניים או ניקוטיניים בהתבסס על זיקתם לאלקלואיד מסוים – מוסקארין או ניקוטין.
ל-mAChR יש יותר זיקה למוסקרין מאשר ACh או ניקוטין.
מבחינה מבנית, הם GPCRs והם מסווגים לחמישה תת-סוגים: M1 עד M5 .
תת-הסוגים האי-זוגיים מקושרים לחלבון Gq המפעיל פוספוליפאז C דרך מסלול IP3 /DAG אשר מגביר את Ca2+ התוך-תאי ליצירת תגובות פיזיולוגיות.
מצד שני, קולטני M2 ו- M4 מצומדים לחלבוני Gi ומעכבים ציקלאז אדניליל. זה מקטין cAMP ופותח ערוצי K+ וכתוצאה מכך היפרפולריזציה של רקמות מעוררות.
קולטני M1 ממוקמים במערכת העצבים המרכזית, בלוטות אקסוקריניות וגרעינים אוטונומיים, בעוד קולטני M2 ממוקמים ברקמות הלב.
קולטני M3 ממוקמים בבלוטות אקסוקריניות ובשרירים חלקים. קולטני M4 ו- M5 ממוקמים בעיקר במערכת העצבים המרכזית.
הפעולות הפרמקולוגיות של אצטילכולין מתעוררות באמצעות קשירתו לשתי משפחות של קולטנים כולינרגים או כולינוצפטורים, כלומר, קולטנים מוסקריניים וניקוטיניים. קולטנים מוסקריניים הם קולטנים מצומדים לחלבון G ויש להם חמישה תת-סוגים, M_1–M_5. כל תת-סוגי mAChR מופעלים על ידי אצטילכולין וחסומים על ידי האנטגוניסט, אטרופין.
תת-הסוגים M_1, M_3 ו-M_5 מתחברים לתת-היחידה G_q ומפעילים את פעילות הפוספוליפאז C (PLC), תוך גיוס Ca^2+ תוך תאי. הפעלת PLC ממשיכה עם ייצור שליחים משניים, אינוסיטול-1,4,5-פוספט (IP_3) ודיאצילגליצרול (DAG). גירוי קולטן ערוץ יונים IP_3 משחרר Ca^2+ תוך תאי מהרשתית האנדופלסמית. DAG ו-Ca^2+ מפעילים את החלבון קינאז C (PKC), אשר פוספורילטס חלבון כדי ליצור השפעות פיזיולוגיות.
תת-הסוגים M_2 ו-M_4 מתחברים לתת-היחידה G_i כדי להפחית את פעילות הציקלז אדניליל ולהגביר את מוליכות K^+. זה מפחית אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP), מפעיל תיקון פנימי של זרמי אשלגן, ומעכב ערוצי Ca^2+ מגודרי מתח. התוצאה היא עיכוב והיפרפולריזציה של קרומים מעוררים.
קולטני M_1, הנקראים גם קולטנים עצביים, ממוקמים בעיקר במערכת העצבים המרכזית, במערכת העצבים הפארא-סימפתטית ובתאים הקודקודיים. קולטנים אלה מווסתים את הפרשות מערכת העיכול בעקבות גירוי הואגלי, למידה, תפקוד מוטורי וזיכרון. קולטני M_2, הנקראים גם קולטני לב, ממוקמים בעיקר בלב ומווסתים השפעות אינוטרופיות וכרונוטרופיות שליליות ובו זמנית מגרים התכווצויות שרירים חלקים. קולטני M_3 נמצאים בשפע בשרירים החלקים ובבלוטות, שם הפעלתם מעוררת התכווצות שרירים והפרשת בלוטות. קולטני M_4 ו-M_5 ממוקמים בתוך מערכת העצבים המרכזית ומגבילים את שחרור המשדר.
קולטנים כולינרגיים או קולטני כולינוצפטורים מסווגים לקולטנים מוסקריניים או ניקוטיניים בהתבסס על זיקתם לאלקלואיד מסוים – מוסקארין או ניקוטין.
ל-mAChR יש יותר זיקה למוסקרין מאשר ACh או ניקוטין.
מבחינה מבנית, הם GPCRs והם מסווגים לחמישה תת-סוגים: M1 עד M5 .
תת-הסוגים האי-זוגיים מקושרים לחלבון Gq המפעיל פוספוליפאז C דרך מסלול IP3 /DAG אשר מגביר את Ca2+ התוך-תאי ליצירת תגובות פיזיולוגיות.
מצד שני, קולטני M2 ו- M4 מצומדים לחלבוני Gi ומעכבים ציקלאז אדניליל. זה מקטין cAMP ופותח ערוצי K+ וכתוצאה מכך היפרפולריזציה של רקמות מעוררות.
קולטני M1 ממוקמים במערכת העצבים המרכזית, בלוטות אקסוקריניות וגרעינים אוטונומיים, בעוד קולטני M2 ממוקמים ברקמות הלב.
קולטני M3 ממוקמים בבלוטות אקסוקריניות ובשרירים חלקים. קולטני M4 ו- M5 ממוקמים בעיקר במערכת העצבים המרכזית.
From Chapter 5:
Now Playing
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
5.5K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
7.3K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
3.7K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
5.7K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
6.4K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
6.0K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
2.5K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
2.1K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
2.8K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
2.1K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
1.4K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
1.3K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
3.2K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
1.9K Views
Drugs Acting on Autonomic Nervous System: Cholinergic Agonists and Antagonists Agents
2.2K Views
See More