5.15: אגוניסטים כולינרגיים הפועלים באופן לא ישיר: פעולות פרמקולוגיות

אגוניסטים כולינרגיים הפועלים באופן עקיף, הידועים גם בשם אנטיכולינאסטראזות, מפעילים את ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם על ידי שיפור ההולכה הכולינרגית בחלקי גוף שונים, כולל בצומת עצב-שריר, סינפסות כולינרגיות אוטונומיות והמוח.

בצומת עצב-שריר, חומרים אלה פועלים על ידי עיכוב התמוטטות אצטילכולין, ומאפשרים לו להישאר קשור לקולטן ולהיקשר לקולטנים סמוכים. תהליך זה מוביל לירי חוזר ונשנה של לוחית הקצה, מה שגורם לעוויתות שרירים ופשיקולציות. מינונים גבוהים יותר עלולים להוביל לדפולריזציה ממושכת, וכתוצאה מכך לחסימה של העברה עצבית-שרירית, חולשת שרירים ושיתוק. חומרים אלה משמשים בדרך כלל לטיפול במצב שנקרא מיאסטניה גראביס.

אנטיכולינאסטראזות מפעילים גם פעילות כולינרגית בסינפסות הפוסט-גנגליוניות במערכת העצבים הפאראסיפמתטית. בעין, הם מסייעים בניקוז של נוזל מימי, אשר מסייע להפחית את הלחץ תוך עיני ומועיל בטיפול גלאוקומה. במערכת הלב וכלי הדם, הם גורמים לברדיקרדיה (האטת קצב הלב) ולחץ דם נמוך (הורדת לחץ דם), מה שהופך אותם מועילים בטיפול בטכיקרדיה סופרונטריקולרית. יתר על כן, הם גורמים להתכווצויות בשרירים החלקים של מערכת העיכול ודרכי השתן, ומסייעים בטיפול במצבים כגון אטוניות מעיים לאחר ניתוח ושלפוחית נוירוגנית.

אנטיכולינאסטראזות שיכולות לחדור את מחסום הדם-מוח משפרות את ההעברה הכולינרגית במוח. הם ממלאים תפקיד קריטי בטיפול במחלת אלצהיימר, הכוללת שיבושים בהעברה כולינרגית. מינונים נמוכים של חומרים אלה במוח מייצרים תגובת התראה, בעוד מינונים גבוהים יותר יכולים להוביל לבלבול, רעידות, עוויתות, תרדמת וכשל נשימתי.