5.19: אנטגוניסטים כולינרגיים: כימיה ויחסי מבנה-פעילות

אנטגוניסטים כולינרגיים נקשרים לקולטנים כולינרגיים ומגבילים את ההשפעות של אצטילכולין ואגוניסטים כולינרגיים אחרים. בהתבסס על זיקה ספציפית קולטן כולינרגי, אנטגוניסטים אלה מסווגים מוסקריני או ניקוטיני. אנטיכולינרגיה מפריעה לעצבובים פאראסימפתטיים בעוד עצבובים סימפתטיים נשארים ללא הפרעה. אנטגוניסטים מוסקריניים נקראים גם "אנטגוניסטים מוסקריניים", "אנטימוסקרינים" או "פאראסימפתוליטים". אנטגוניסטים ניקוטיניים נקראים "חוסמי עצב-שריר" ו"חוסמי גנגליונים".

האנטימוסקרינים מסווגים לשלוש קבוצות בהתבסס על המקור שלהם. ראשית הם אלקלואידים טבעיים, הכוללים אטרופין וסקופולמין. השני הוא נגזרות סינתטיות למחצה של אלקלואידים טבעיים אלה, כגון הומטרופין, היוצין, והיפרטרופיום. הם נבדלים מתרכובות האב שלהם במשך הפעולה והפרמקוקינטיקה שלהם. שלישית, תרכובות סינתטיות כמו טרופיקמיד, אוקסיבוטינין ופרוציקלידין. נגזרות סינתטיות מראות ספציפיות של קולטן לקולטנים מוסקריניים שונים.

רוב האנטי-כולינרגיות מורכבות מקבוצת אסטר ומקבוצת חנקן בסיסית המופרדות על ידי מקשר פחמן. קבוצת אסטר שלמה חיונית לפעילות אנטיכולינרגית חזקה, בעוד שתחליף החנקן הוא מלח אמוניום רבעוני באנטיכולינרגיה החזקה ביותר. שרשרת הפחמן המחברת את האסתר עם קבוצת האמין יכולה לנוע בין שניים לארבעה פחמנים, כאשר לחומרים החזקים ביותר יש שתי יחידות מתילן. סוכנים עם אמין שלישוני הם גם בעלי פעילות אנטגוניסטית ניכרת. אנטיכולינרגים מתחרים עם אגוניסטים על קולטן משותף. נוכחותן של טבעות מחזוריות וקבוצות ארומטיות משפרת את קשירת האנטגוניסט לקולטן. מכיוון שהאנטגוניסטים גדולים יותר מאגוניסטים, תחליפי הטבעות שלהם נקשרים מחוץ לאתר הקישור של אצטילכולין. זה למעשה חוסם את קישור האגוניסט.