15.6: מחלת פרקינסון: טיפול

מחלות נוירודגנרטיביות, כמו מחלת פרקינסון (PD), מתאפיינות בהרס הדרגתי ובלתי הפיך של נוירונים באזורים ספציפיים במוח. הפרעות אלו מציגות תכונות סטנדרטיות כגון פתולוגיות חלבוניות, פגיעות סלקטיבית של חלק מהנוירונים, ואינטראקציה של תכונות פנימיות, גנטיקה והשפעות סביבתיות בפגיעה עצבית.

מחלת פרקינסון בעיקר נגרמת כתוצאה מאובדן נוירונים דופמינרגיים באזור פארס קומפקטה של החומר השחור. אבן היסוד לטיפול בו היא לבודופה (L-DOPA), קודמן של דופמין אשר מקל על התסמינים. עם זאת, שימוש ממושך עלול לגרום לסיבוכים מוטוריים, כגון תנודות בתגובה ודיסקינזיות. למרות שלבודופה יכול לגרום להזיות ובלבול, במיוחד בקרב אנשים מבוגרים ואנשים עם תפקוד קוגניטיבי לקוי מראש, הוא לא משפיע לרעה על מהלך מחלת פרקינסון. תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל קלוזפין (Clorazil) וקווטיאפין (Seroquel), מטפלים ביעילות בפסיכוזה הנגרמת על ידי לבודופה. אגוניסטים של לבודופה ודופמין עלולים לגרום להפרעות שליטה בדחפים, וקיים סיכון קשור לאובדנות עם PD.

כדי לשפר את יעילות הלבודופה ולהפחית את תופעות הלוואי ההיקפיות שלו, הוא ניתן בשילוב עם קרבידופה. קרבידופה מעכב את הדקרבוקסילציה ההיקפית של לבודופה, מה שמאפשר ליותר מהתרופה לחצות את מחסום הדם-מוח ומפחית תופעות לוואי כגון בחילות והקאות. עדיין, לא ברור אם זה קשור למחלה או לטיפול ספציפי.

לאגוניסטים של קולטני דופמין כמו רופינירול (Requip) ופרמיפקסול (Mirapex) יש משך פעולה ארוך יותר מלבודופה, ומסייעם בניהול תנודות מוטוריות. אגוניסטים אלה עלולים לגרום להזיות, בלבול, בחילות ותת-לחץ דם בעמידה, ויש להתחיל במינונים נמוכים ולבצע טיטור באיטיות. אפומורפין (Apokyn) הוא "טיפול הצלה" לטיפול חריף לסירוגין באפיזודות "כבויות" ב-PD. בדומה לאגוניסטים דופמינרגיים הניתנים דרך הפה, גם הוא עלול לגרום לתופעות לוואי כגון הארכת מקטע QT, תגובות באתר ההזרקה ודפוסים אפשריים של שימוש לרעה. מעכבי COMT כגון טולקפון (Tasmar) ואנטקפון (Comtan) מפחיתים את תסמיני ההתפוגגות ("wearing off") בחולים המטופלים בלבודופה/קרבידופה. מעכבי MAO-B סלקטיביים כגון סלג'ילין (Eldepryl) ורסג'ילין (Azilect) משמשים גם הם לטיפול ב-PD ואינם מעכבים משמעותית על חילוף החומרים ההיקפי של קטכולאמינים. אנטגוניסטים של קולטנים מוסקריניים כמו טריהקסיפנידיל (Artane) ובנזטרופין מסילייט (Cogentin) משמשים בטיפול מוקדם ב-PD או כתוספת לטיפול דופמימטי (טיפול מחקה דופמין). עם זאת, הם עלולים לגרום לסדציה ובלבול ואינם נסבלים היטב אצל אנשים מבוגרים. אמאנטאדין (Gocovri), תרופה נוגדת נגיפים, יש לה פעילות נוגדת פרקינסון ומשמשת כטיפול ראשוני למחלת פרקינסון קלה וכטיפול משלים לחולים המטופלים בלבודופה הסובלים מתנודות מינון ודיסקינזיות. זהו טיפול יעיל, למרות תופעות הלוואי הקלות כגון סחרחורות ולתרגיה (רדמת), אשר ניתנות להפחתה באמצעות טיטור הדרגתי של המינון.