15.7: מחלת אלצהיימר: סקירה

מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה נוירודגנרטיבית מתקדמת המתבטאת בהחמרה מתמשכת של אובדן זיכרון, תפקוד הקוגניטיבי ושיטיון (דמנציה). המחלה מתפתחת בשלושה שלבים: שלב טרום-קליני, ירידה קוגניטיבית קלה (MCI), ושיטיון. ההתחלה היא הדרגתית, וההתקדמות איטית, כאשר הסיבה אינה מוסברת היטב על ידי מחלות אחרות.

האבחנה הקלינית של AD מתבססת על נוכחות פגיעה בזיכרון ובתפקודים קוגניטיביים נוספים. ביומרקרים, כמו שינויים ברמות Aβ וחלבון טאו בנוזל מוח-השדרה, משולבים יותר ויותר בקריטריונים האבחוניים. גם ביומרקרים של הדמיה, כמו אטרופיה של ההיפוקמפוס והיפומטבוליזם קורטיקלי, ממלאים תפקיד חשוב באישור האבחנה.

במקרים מסוימים, מוטציות גנטיות בגנים APP, PSEN1, ו-PSEN2 עשויות לגרום ל-AD בגיל מוקדם בתרושה אוטוזומלית דומיננטית. הפתופיזיולוגיה של AD מאופיינת בשני מאפיינים עיקריים: רובדים עמילואידים (amyloid plaques), שהם הצטברויות חוץ-תאיות של Aβ, וסבכים נוירופיברילריים המורכבים מחלבון טאו. שינויים פתולוגיים אלו גורמים לפגיעה סינפטית, רעילות יתר, עקה חמצונית ודלקת עצבית, אשר מובילים לפגיעה ולמוות של נוירונים.

מבחינה נוירוכימית, ההפרעה המשמעותית ביותר ב-AD היא חסר באצטיל כולין (ACh), הנובע מאטרופיה וניוון של נוירונים כולינרגיים תת-קורטיקליים. הטיפולים הקיימים כיום מתמקדים בהקלה על התסמינים, עם מעכבי כולין אסטראז וממנטין (Namenda) כתרופות עיקריות. תסמינים התנהגותיים ופסיכיאטריים, הנפוצים ב-AD, ניתנים לניהול באמצעות תרופות אלו, יחד עם תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיים או אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. מחקרים מתמשכים בוחנים בנוגדנים נגד עמילואיד-בטא ותרופות נוספות המכוונות לעמילואיד-בטא וחלבון טאו, במטרה לשנות את מהלך המחלה.