15.8: מחלת אלצהיימר: טיפול

מחלת אלצהיימר (AD), הפרעה נוירו-דגנרטיביות, מאופיינת מבחינה פתולוגית ברבודים עמילואידים (amyloid plaques) וסבכים נוירופיברילריים (neurofibrillary tangles) המורכבים מחלבון טאו. מטרת הטיפול התרופתי ב-AD היא לנהל את התסמינים הקוגניטיביים, לעכב את התקדמות המחלה ולטפל בתסמינים התנהגותיים. הטיפול בעיקר סימפטומטי ופאליאטיבי, ואין כיום טיפול המאפשר שינוי מהותי במחלה. מעכבי כולין אסטראז כגון דונפזיל (Aricept), ריבסטיגמין (Exelon) וגלנטמין (Razadyne) הם טיפולי קו ראשון לשני השלבים הראשונים של המחלה. תרופות אלו פועלות על ידי עיכוב האנזים אצטילכולין אסטראז (AChE), ובכך משפרות את ההולה הכולינרגית במוח. אובדן נוירונים כולינרגיים הוא מאפיין של AD. תופעות לוואי שכיחות של מעכבים אלו כוללות בחילה, שלשול, הקאה, אנורקסיה, רעידות, ברדיקרדיה והתכווצויות שרירים.

ממנטין (Namenda), אנטגוניסט לקולטן NMDA, משמש בשלבים מותניים עד חמורים של AD כטיפול משלים או תחליפי למעכבי כולין אסטראז. הוא פועל על ידי חסימת קולטני NMDA, ומגביל את כניסת יוני סידן לנוירונים, ובכך מונע נזק נוירונלי כתוצאה מעודף גלוטמט. ממנטין בדרך כלל נסבל היטב, עם מעט תופעות לוואי תלויות מינון שדווחו. לעיתים קרובות, הוא משולב עם מעכב AChE בשל מנגון הפעולה השונה שלו וההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות הפוטנציאליות. לתסמינים התנהגותיים ופסיכיאטריים בשיטיון (BPSD), ניתן לשלב תרופות מסוג SSRIs או אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות עם מעכבי כולין אסטראז וממנטין. נבדקו גם תרופות אחרות, כמו תרופות כולינומימטיות, מעכבי MAO-B ומעכבי קולטן NMDA לטיפול ב-AD. כמו כן, נוגדנים המכוונים נגד עמילואיד-בטא (Aβ) הראו פוטנציאל להאט את הירידה הקוגניטיבית של AD.

לסיכום, הטיפול ב-AD כולל גישה רב-תחומית המתמקדת בניהול תסמינים, עיכוב התקדמות המחלה וטיפול בתסמינים התנהגותיים. עם זאת, הטיפולים אינם משנים את התהליך הנוירודגנרטיבי הבסיסי של AD.